不管是內(nèi)部審核（自檢），還是外部審核（監(jiān)督檢查、認(rèn)證審核、供應(yīng)商審核），確認(rèn)與驗證時，需要被審核方提供《驗證總計劃》。如果有了驗證總計劃，就可簡單明了的知道組織策劃了哪些驗證項目。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十五條，明確要求“企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息”。所以，對于確認(rèn)與驗證的審核，首先就要查看《驗證總計劃》。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百三十九條，明確要求“企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)”,即要對廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器等進(jìn)行確認(rèn)。同時，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百三十九條，明確要求“應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)”。第一百四十條，明確要求“工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品”。第一百四十一條，明確要求“采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性”。第一百四十三條，明確要求“清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染”。即要對生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法、工藝、生產(chǎn)處方、清潔方法等進(jìn)行驗證。
常見的驗證有：計算機系統(tǒng)的驗證、檢驗方法的驗證、清潔方法的驗證、工藝驗證……
對于確認(rèn)和驗證相關(guān)的術(shù)語，這里簡單作一介紹，這是不同的文件，術(shù)語不同。比如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中的確認(rèn)是“證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動”。這里的確認(rèn)的英語單詞是“Qualification”，即具備某種資格。驗證是“證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動”。這里的驗證的英語單詞是“Validation”。《食品安全管理體系 供應(yīng)鏈中各類組織的要求 GB/T 22000-2006 /ISO 22000:2005》中的確認(rèn)是“獲取證據(jù)以證實由HACCP計劃和操作性前提方案安排的控制措施有效”，這里的確認(rèn)的英語單詞是“Validation”。驗證是“通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定”。這里的驗證的英語單詞是“Verification”。故，審核“確認(rèn)和驗證”部分時，一定要區(qū)分被審核方是按照什么標(biāo)準(zhǔn)建立的驗證管理體系。
對于計算機系統(tǒng)或者計算機化系統(tǒng)的驗證，很多企業(yè)還是不夠完 美。這與國內(nèi)大部分企業(yè)IT團(tuán)隊能力過弱有關(guān)。大家都知道，IT能力強的話，要么去與計算機有關(guān)的行業(yè)，要么去大公司了。相對其他行業(yè)來說，即使專門的軟件提供方，計算機確認(rèn)和驗證都比較弱。
檢驗方法的驗證，因為專業(yè)性比較強，很多企業(yè)也做得不好。即使簡單的化驗室滅菌器滅菌效果確認(rèn)，曾經(jīng)待過的兩家制藥相關(guān)企業(yè)，都是我提供的方案。至于其他的確認(rèn)與驗證，就不用說了。比如微生物檢驗培養(yǎng)基適用性試驗，很多化驗室就不會做或者沒有做。比如原子吸收確認(rèn)，我曾經(jīng)代管化驗室時，建立了相關(guān)的方案，并組織實施……還有很多需要確認(rèn)和驗證的內(nèi)容，這里不一一列出了。
工藝驗證，看起來過程很復(fù)雜，實際操作起來還是比較簡單。特別是通過連續(xù)性工藝確認(rèn)所開展的驗證。工藝驗證的內(nèi)容很多，這里只簡單分享一下工藝驗證的起點和終點。不同的組織，其工藝復(fù)雜程度不同，工藝驗證不同。最簡單的工藝，就是購買物料后，只是進(jìn)行一次簡單的混合，這樣的工藝驗證，只需要驗證混合過程。復(fù)雜的工藝，可能需要按照工序進(jìn)行分段標(biāo)識，也許物料投料工序是A工序，成品包裝就屬于Z工序了，這樣的工藝驗證就很復(fù)雜了。特別是，對于簡單的工藝，物料衡算都非常接近，也就是批次之間，精密度很高。對于復(fù)雜的工藝，物料衡算就相差很大，也就是批次之間，精密度稍高。
清潔方法的驗證，與工藝驗證正好相反。看起來簡單，但實施起來卻有點難。特別是制藥企業(yè)開始開展精益生產(chǎn)后，總是延長生產(chǎn)周期，縮短清潔周期，這個清潔驗證帶來很大的難度。
總結(jié)
對于確認(rèn)和驗證：
第一、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求“企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定”，也就是說，不同的企業(yè)確認(rèn)或驗證不同。不同的企業(yè)，管理水平不同，即使同一種產(chǎn)品，可能經(jīng)過風(fēng)險評估后，風(fēng)險分級不同，最后的確認(rèn)或驗證的范圍和程度不同。
第二、“應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)”，也就是說，不管是確認(rèn)還是驗證，都需要制定相關(guān)的方案。方案需要經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。方案都需要明確相關(guān)人員的職責(zé)。
第三、“確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔”，也就是說確認(rèn)或驗證需要按照批準(zhǔn)的方案實施，并且要有相關(guān)的實施記錄。確認(rèn)或驗證之后，要形成報告，并且經(jīng)過審核和批準(zhǔn)，并且要存檔。這里注意，確認(rèn)和驗證記錄的保存期限，一般是長期保存。
第四、“確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果”。每個企業(yè)要根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，確定確認(rèn)或驗證的范圍和程度以及再確認(rèn)或再驗證的頻率。通常，再確認(rèn)或再驗證，至少每年進(jìn)行一次。
第五、“應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程”，確認(rèn)和驗證的結(jié)果，是被用來確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程的。
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作者簡介：老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長等職。在國內(nèi)著名的跨國明膠企業(yè)負(fù)責(zé)質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。
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