重磅！減肥藥替爾泊肽在中國獲批上市，療效卓越

       據(jù)弗若斯特沙利文的深入研究分析，到2030年，我國肥胖癥患者的數(shù)量預計將達到驚人的3.29億人，與此同時，全球范圍內(nèi)肥胖癥患者的總數(shù)也將攀升至19.92億人。肥胖問題的加劇不僅在無形中提升了居民衛(wèi)生保健服務(wù)的成本，更是給全球醫(yī)療體系帶來了沉重的負擔。據(jù)預測，到2030年，僅中國由超重和肥胖引發(fā)的醫(yī)療費用就將高達4180億元人民幣，約占全國醫(yī)療費用總額的21.5%。

       盡管在早期階段，已經(jīng)有一部分減肥藥物獲得批準并在實際臨床治療中得到應(yīng)用，但真正引領(lǐng)市場潮流的是以利拉魯肽和司美格魯肽為代表的GLP-1RA藥物。這類藥物的出現(xiàn)，徹底改變了減肥藥市場的競爭生態(tài)。據(jù)輝瑞公司發(fā)布的報告預測，到2030年，GLP-1在2型糖尿病和肥胖領(lǐng)域的美國市場規(guī)模有望擴展至900億美元，這一數(shù)字甚至有望超越PD-1/L1類藥物，成為新一代的"全球藥王"。其中，2型糖尿病藥物市場預計將占據(jù)350-400億美元的市場份額，而減肥藥物市場則將占據(jù)約500-550億美元的規(guī)模。

       2024年5月21日，中國國家藥品監(jiān)督管理局的官網(wǎng)發(fā)布了一則重要消息，禮來公司研發(fā)的替爾泊肽（Tizepatide）已正式獲批上市。這款藥物在2022年5月就獲得了美國FDA的批準，用于改善成年2型糖尿病患者的血糖狀況（商品名為Mounjaro）。隨后，在2023年11月，它更是獲得了美國FDA的減肥藥身份批準（商品名為Zepbound），適用于BMI在30及以上的肥胖癥患者或BMI在27以上并伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥（如高血壓、2型糖尿病或高膽固醇）的超重成年人的減肥治療，幫助他們結(jié)合飲食控制和增加運動來有效管理體重。

       雖然替爾泊肽這個名字對許多人而言可能稍顯陌生，但其強勁的競爭對手司美格魯肽早已名聲鵲起。這兩種藥物同為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，在糖尿病、肥胖等多個治療領(lǐng)域展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景。

       根據(jù)諾和諾德的財報披露，2024年第一季度，司美格魯肽三款具備不同適應(yīng)癥及劑型的產(chǎn)品共計為公司帶來了約422億丹麥克朗（按最新匯率計算，相當于人民幣443億元）的收入，占公司總營收的約65%，無疑是公司的"明星產(chǎn)品"。

       反觀替爾泊肽，在2022年5月其糖尿病適應(yīng)癥獲得了美國的批準上市，并迅速為禮來公司帶來了4.83億美元的豐厚收入。令人矚目的是，僅在其減重適應(yīng)癥于2023年11月8日在美國獲批后的短短兩個月內(nèi)，替爾泊肽便實現(xiàn)了1.76億美元的驚人收入。

       盡管司美格魯肽的針劑和口服藥在國內(nèi)已獲批用于糖尿病適應(yīng)癥，但替爾泊肽也不甘落后。據(jù)悉，禮來中國透露，替爾泊肽的糖尿病適應(yīng)癥計劃于今年第四季度在國內(nèi)上市，屆時其價格也將公之于眾。盡管目前司美格魯肽和替爾泊肽的減重適應(yīng)癥都尚未獲得國內(nèi)的正式批準，但兩者之間的競爭已然火藥味十足，未來誰能夠在市場上更勝一籌，無疑將成為業(yè)界關(guān)注的焦點。

       一、替爾泊肽療效

       替爾泊肽是目前已上市的效果最好的減肥藥物之一！在2022年4月28日公布的SURMOUNT-1三期臨床數(shù)據(jù)中，共有2539名超重或肥胖且無糖尿病的成年人參與研究，他們的平均體重達到了105公斤。參與者接受了每周一次的替爾泊肽（Tirzepatide）皮下注射治療，劑量分別為5 mg、10 mg和15 mg。治療開始時，所有參與者均從2.5 mg劑量起始，隨后每四周逐漸遞增至各自的維持劑量。

       經(jīng)過長達72周的替爾泊肽（Tirzepatide）治療后，15 mg劑量組的受試者實現(xiàn)了顯著的減重效果，平均減輕體重高達22.5%（約合24公斤）。禮來公司宣布，這是首個在三期臨床試驗中取得平均減重超過20%的突破性研究成果。

       而在2023年4月27日公布的SURMOUNT-2三期臨床數(shù)據(jù)中，共有938名患有糖尿病的肥胖或超重患者參與研究，他們的平均體重約為100.7公斤。經(jīng)過為期72周的替爾泊肽（Tirzepatide）治療后，不同劑量組的減重效果均有顯著呈現(xiàn)：10 mg劑量組平均體重減輕13.4%（約合13.5公斤），而15 mg劑量組則平均減輕15.7%（約合15.6公斤）。相較于安慰劑，替爾泊肽（Tirzepatide）治療在減肥和代謝改善方面的綜合表現(xiàn)優(yōu)異。 基于這兩項關(guān)鍵的3期臨床試驗成果，我們可以清晰地看到，替爾泊肽（Tirzepatide）在糖尿病與非糖尿病患者的減肥效果上表現(xiàn)出眾

       在面臨肥胖或超重困擾的糖尿病患者群體中，經(jīng)過長達68周的治療期，司美格魯肽（Semaglutide）平均減重成效為9.6%，而替爾泊肽（Tirzepatide）所展現(xiàn)的效果則更為顯著，達到了15.7%的減重率。同樣地，在非糖尿病的肥胖患者中，替爾泊肽也繼續(xù)保持其領(lǐng)先地位，其平均減重效果高達22.5%。

       根據(jù)2023年10月15日公布的SURMOUNT-3 3期臨床試驗結(jié)果，在經(jīng)過為期12周的強化生活方式干預（涵蓋低熱量飲食、適當運動及頻繁咨詢）并隨后接受72周的替爾泊肽（應(yīng)為Tirzepatide，而非Tizepatide）治療后，總計84周的治療過程中，那些無糖尿病的肥胖或超重參與者平均體重減輕了令人矚目的26.6%（即29.2公斤），而對照組安慰劑組的平均減重僅為3.8%（即4.1公斤）。這一卓越的成果無疑為替爾泊肽在藥物減肥領(lǐng)域樹立了新的里程碑。

       基于以上研究非替爾泊肽（Tirzepatide）與司美格魯肽頭對頭對比，為了進一步深入對比替爾泊肽與司美格魯肽在減肥領(lǐng)域的實際成效，禮來公司在2023年4月啟動了另一項具有里程碑意義的3期臨床試驗--SURMOUNT-5。該試驗的核心目標在于評估這兩種減肥藥物在治療成人肥胖或超重以及伴隨體重相關(guān)問題的非糖尿病患者時的有效性與安全性。值得一提的是，這也是替爾泊肽減重適應(yīng)癥首次與司美格魯肽進行直接比較的臨床研究。

       根據(jù)禮來公司2023年的財報數(shù)據(jù)，替爾泊肽的銷售額已經(jīng)突破50億美元大關(guān)。憑借其卓越的減肥效果，替爾泊肽正逐步確立其作為新一代"首選減肥藥"的市場地位。華爾街知名投資銀行Cowen的分析師更是預言，替爾泊肽極有可能在未來五年內(nèi)攀升至減肥藥銷售額的巔峰。

       二、減肥藥國內(nèi)梯隊已形成

       在國產(chǎn)GLP-1類藥物領(lǐng)域中，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥以及仁會生物的創(chuàng)新藥品貝那魯肽都已取得了市場批準并進入流通階段。根據(jù)今年1月份華東醫(yī)藥發(fā)布的調(diào)研報告顯示，其旗下的利拉魯肽藥物已成功進入超過800家的大型醫(yī)療機構(gòu)并進行了銷售活動，預計在今年的首個季度結(jié)束時，能夠覆蓋的醫(yī)院將突破1000家。

       在研發(fā)領(lǐng)域，信達生物、甘李藥業(yè)以及恒瑞醫(yī)藥等企業(yè)均處于行業(yè)前列。去年10月，信達生物發(fā)布了一份關(guān)于9mg瑪仕度肽在治療肥胖方面的48周2期研究數(shù)據(jù)報告，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，使用瑪仕度肽9mg的受試者在48周內(nèi)體重降幅高達18.6%。

       在接下來的兩個月，信達生物更進一步地提出了挑戰(zhàn)司美格魯肽的試驗計劃，并啟動了瑪仕度肽與司美格魯肽的頭對頭3期臨床試驗。今年2月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理了瑪仕度肽作為用于肥胖或超重成人長期體重控制的新藥上市申請（NDA）。

       甘李藥業(yè)去年8月公告，其獨立研發(fā)的長效GLP-1受體激動劑新藥GZR18，在中國完成了針對成人2型糖尿病與肥胖/超重兩大適應(yīng)癥的中國2b期臨床研究的首例受試者給藥進程。而恒瑞醫(yī)藥則通過BD交易方式，在近期將其GLP-1產(chǎn)品組合中的HRS-7535、HRS9531和HRS-4729三款產(chǎn)品在全球除大中華區(qū)外的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利有償授權(quán)給美國Hercules公司

       在這三款產(chǎn)品中，HRS-7535片尤為引人注目，它是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的一種新型口服小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動劑。其通過激活人體的GLP-1R，既能夠促進胰島素的分泌并降低胰高血糖素的分泌，達到調(diào)節(jié)血糖的目的；同時又能夠減緩胃排空速度，增強飽腹感并抑制食欲，進而減少能量攝入，為2型糖尿病的治療及減肥提供了新的治療方案。值得注意的是，至今全球尚未有口服小分子GLP-1R激動劑正式上市。根據(jù)雙方簽署的協(xié)議條款，此次交易的總價值超過60億美元。其中，Hercules需向恒瑞醫(yī)藥支付包括首付款及近期里程碑款共計1.1億美元；臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款則累計不超過2億美元；銷售里程碑款最高可達57.25億美元；此外，Hercules還需根據(jù)年度實際凈銷售額的一定比例向恒瑞醫(yī)藥支付銷售提成。

       參考資料：

       1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-medication-chronic-weight-management

       2.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-zepboundtm-tirzepatide-chronic-weight

       3.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240521135345169.html