核藥賽道（放射 性藥物）行業(yè)風(fēng)口已至，迎來了黃金時(shí)代！

       資本與巨頭協(xié)力角逐賽道，融資逆勢(shì)增長……核醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，為近年來稍顯暗淡的中國醫(yī)藥領(lǐng)域增添了一抹亮麗的色彩。因此，核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的每一個(gè)進(jìn)步，都尤其牽動(dòng)著人們的心弦。

       一 、核藥賽道的整體規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，藍(lán)海市場(chǎng)的賽道迅速升溫

       核藥，又稱放射 性藥物，是通過放射 性同位素衰變產(chǎn)生的射線來進(jìn)行疾病診斷和治療的一種藥物。核藥賽道的重要性和市場(chǎng)潛力源于其在醫(yī)學(xué)診斷和治療中獨(dú)特的作用以及日益增長的應(yīng)用需求。自2023 年以來，隨著國內(nèi)外藥企的紛紛布局，核藥這一新興賽道的熱度逐漸上升。

       根據(jù)precedence研究公司（Precedence Research）的預(yù)測(cè)，2023年全球核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)規(guī)模為106.5 億美元，到2033年預(yù)計(jì)將超過 314.4億美元，2024年至 2033年間的復(fù)合年增長率預(yù)計(jì)為11.45%，這表明核藥市場(chǎng)具有強(qiáng)勁的增長潛力。威antage市場(chǎng)研究公司（Vantage MarketResearch）預(yù)測(cè)，到 2030 年，核醫(yī)學(xué)診斷在放射 性藥物中的銷售額將占總額的 40%以上。這一增長趨勢(shì)主要得益于癌癥診斷和治療技術(shù)的不斷進(jìn)步，以及核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)新技術(shù)的引入。此外，強(qiáng)大的產(chǎn)品線和政府推動(dòng)核療法普及的政策措施也為該行業(yè)的擴(kuò)展提供了進(jìn)一步的支持。根據(jù)華經(jīng)情報(bào)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，2020 年中國核藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 13.4 億美元，自2017年以來以9.9%的復(fù)合年增長率穩(wěn)步增長。預(yù)計(jì)到 2026年，市場(chǎng)規(guī)模有望突破 24 億美元，顯示出中國核藥行業(yè)強(qiáng)勁的發(fā)展勢(shì)頭和廣闊的市場(chǎng)前景。

       根據(jù) Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫，全球上市和在研的放射 性藥物僅有200多種，其中大部分產(chǎn)品處于早期研究階段，已獲批上市的產(chǎn)品有 30多種，拜耳、諾華、GE 等頭部企業(yè)的在研項(xiàng)目數(shù)量占比較高。在中國市場(chǎng)，診斷用核藥主要是上市多年的核素顯影劑；治療用核藥產(chǎn)品則更少，而且都是非靶向藥物，近年來新獲批上市的產(chǎn)品只有拜耳的氯化鐳[223Ra]和 Sirtex公司的釔[90Y]樹脂微球這兩款。在國內(nèi)市場(chǎng)，東誠藥業(yè)、中國同輻和遠(yuǎn)大醫(yī)藥的核藥業(yè)務(wù)在2023年取得了豐碩的成果；后來者們也不甘示弱，恒瑞醫(yī)藥、云南白藥和先通醫(yī)藥等都在加快核藥管線的研發(fā)。在這種情況下，中國的核藥行業(yè)可謂是“開辟了新局面”。

       二 、各大藥企紛紛布局核藥領(lǐng)域

       1.阿斯利康(AstraZeneca)

       2024年 3月 19 日，全球制藥巨頭阿斯利康揭曉了一項(xiàng)重要的戰(zhàn)略并購計(jì)劃，將Fusion Pharmaceuticals 的所有流通股納入囊中，此次交易的潛在總額高達(dá)24億美元。阿斯利康對(duì) Fusion的 Fast-ClearLinker 技術(shù)平臺(tái)青睞有加，該平臺(tái)在放射 性藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新性和應(yīng)用潛力不容小覷。

       短短三個(gè)月后，6月 5日，核藥 CDMO企業(yè) NucleusRadioPharma宣稱，其 A輪擴(kuò)展融資已圓滿完成，而此次融資的成功，離不開阿斯利康的鼎力支持。這意味著阿斯利康在核藥領(lǐng)域的持續(xù)深入，不僅借助收購技術(shù)平臺(tái)加快自身研發(fā)進(jìn)度，還通過資金投入扶持核藥行業(yè)的創(chuàng)新企業(yè)，旨在攜手推動(dòng)行業(yè)發(fā)展，滿足未得到滿足的醫(yī)療需求。阿斯利康的這一系列舉措彰顯了其對(duì)核藥賽道長期增長潛力的信心，也凸顯了其在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域不斷探索和拓展的戰(zhàn)略視野。借助這些戰(zhàn)略性投資和并購，阿斯利康正在加速在核藥這一新興領(lǐng)域的布局，力求在全球醫(yī)藥行業(yè)中搶占先機(jī)。

       2.禮來制藥（Lilly）

       2024年 6月 30 日，Radionetics Oncology——一家專注于放射 性藥物的創(chuàng)新公司，宣布與禮來達(dá)成重要的戰(zhàn)略合作協(xié)議。依據(jù)協(xié)議，雙方將共同開展一系列針對(duì)G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的小分子放射 性藥物的研究工作。此次合作的預(yù)付款高達(dá)1.4億美元，充分顯示出禮來對(duì)這種創(chuàng)新藥物研發(fā)的信心和承諾。特別值得一提的是，禮來還擁有以 10 億美元收購 RadioneticsOncology 的專屬選擇權(quán)，這一潛在收購計(jì)劃有望進(jìn)一步鞏固禮來在核藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。此外，今年5 月，禮來已與另一家放射 性藥物研發(fā)公司 AktisOncology 簽署了合作協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，禮來將在全球范圍內(nèi)獲得開發(fā) Aktis發(fā)現(xiàn)的、針對(duì)禮來選定的一系列特定靶標(biāo)的放射 性藥物療法和診斷產(chǎn)品的權(quán)利。這一系列的戰(zhàn)略舉措表明，禮來正在積極擴(kuò)大其在核藥領(lǐng)域的研發(fā)管道，并持續(xù)提升其在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。

       禮來的這兩項(xiàng)合作不僅為自身帶來了新的發(fā)展機(jī)遇，也為核藥領(lǐng)域的進(jìn)步注入了新的動(dòng)力。通過與業(yè)內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)的合作，禮來有望加快新型放射 性藥物的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程，為全球患者提供更多的治療選擇。

       3.諾華制藥（Novartis）

       7月2 日，諾華中國在浙江海鹽盛大舉行了放射 性藥品生產(chǎn)項(xiàng)目的奠基典禮，這意味著該項(xiàng)目的建設(shè)工作正式拉開帷幕。在商業(yè)化領(lǐng)域，諾華憑借在核藥賽道的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)聲名遠(yuǎn)揚(yáng)，目前已有兩款產(chǎn)品成功推向市場(chǎng)。其中，Pluvicto作為全球醫(yī)藥行業(yè)的一款明星產(chǎn)品，表現(xiàn)尤為出色。自2022年全球銷售額達(dá)到 2.71 億美元后，Pluvicto 在2023 年的營收達(dá)到了9.8億美元，同比增長率高達(dá) 261%，距離全球藥品“10 億美元俱樂部”僅有一步之遙。按照目前的增長態(tài)勢(shì)，Pluvicto 的銷售峰值有望超過30億美元，這將進(jìn)一步鞏固諾華在核藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

       7 月18日，諾華發(fā)布了全球首 款PSMA 靶向核藥 Pluvicto 的業(yè)績，該藥物上半年銷售額為 6.55億美元，同比增長 45%；如果不出意外，Pluvicto 今年的銷售額將超過10億美元，成為重磅炸 彈藥物之一。

       4. 百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）

       百時(shí)美施貴寶以41億美元收購了RayzeBio，該公司是核藥領(lǐng)域的明星企業(yè)，已在一級(jí)市場(chǎng)成功吸引了諾華、BMS和默克等巨頭的投資。

       5.Telix Pharmaceuticals

       7月24 日，專注于放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）領(lǐng)域的生物制藥公司 TelixPharmaceuticals 發(fā)布一則消息，稱其已成功發(fā)行價(jià)值 6.5 億澳元（約合31億人民幣）的可轉(zhuǎn)換債券。根據(jù)相關(guān)消息，Telix 此次的可轉(zhuǎn)債于2029 年到期，期限為5 年，票面利率為2.375%，初始轉(zhuǎn)換價(jià)格為每股普通股 24.78澳元，相較于參考股價(jià)（每股普通股18.70 澳元）溢價(jià)32.5%。此次發(fā)行預(yù)計(jì)將于 2024年 7月 30日結(jié)束。對(duì)于這筆資金的用途，Telix 表示，這將為公司提供財(cái)務(wù)上的靈活性，用于開展具有戰(zhàn)略意義的并購交易，并持續(xù)投資全球供應(yīng)鏈和生產(chǎn)制造。

       據(jù)動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫的統(tǒng)計(jì)，這次融資，超過了此前德國核藥公司ITM Isotopen TechnologienMünchen完成的 1.88億歐元（約合 14.8 億人民幣）的融資金額。

       發(fā)展至今，Telix在泌尿腫瘤（前列腺和腎臟）、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肌肉骨骼腫瘤、骨髓調(diào)理這4 大疾病領(lǐng)域，構(gòu)建了廣泛的治療診斷放射 性藥物候選產(chǎn)品線。目前，Telix 已經(jīng)擁有首 款獲批上市的商業(yè)產(chǎn)品——前列腺癌成像劑Illuccix（[68Ga]GaPSMA-11）。

       6.輻聯(lián)科技

       近日，輻聯(lián)科技對(duì)外宣稱，已將 FL-091放射 性藥物在全球范圍內(nèi)開展臨床研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化的專屬權(quán)利授予 SK公司。據(jù)悉，該筆交易的總額達(dá)到5.715 億美元（約合人民幣41.5 億元），這也標(biāo)志著國內(nèi)核藥領(lǐng)域首 個(gè) License-out合作正式落地。

       7.遠(yuǎn)大醫(yī)藥

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥在核藥領(lǐng)域也進(jìn)行了多元化的布局，目前已經(jīng)儲(chǔ)備了 14種創(chuàng)新產(chǎn)品，包括 68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc 等6 種放射 性核素，涉及肝癌、前列腺癌、腦癌等7 種癌癥類型。值得一提的是，放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）具有精準(zhǔn)靶向、強(qiáng)力殺傷腫瘤細(xì)胞、延長晚期癌癥患者生存期以及診療一體化等優(yōu)勢(shì)，成為了核藥領(lǐng)域備受關(guān)注的發(fā)展方向。因此，遠(yuǎn)大醫(yī)藥研發(fā)了9 種RDC 藥物，其中 3種用于治療前列腺癌，2種用于治療透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌，2種用于治療胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs），1 種用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，1 種用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移。

       8. 恒瑞醫(yī)藥

       恒瑞醫(yī)藥旗下的天津子公司，在中國核藥領(lǐng)域表現(xiàn)出色，成功獲得放射 性藥品生產(chǎn)許可證。這不僅證明了天津恒瑞的實(shí)力，也是恒瑞醫(yī)藥在放射 性藥品生產(chǎn)領(lǐng)域取得的首 個(gè)許可證。此項(xiàng)成就代表著恒瑞醫(yī)藥在核藥領(lǐng)域的研發(fā)和生產(chǎn)能力提升到新水平，為其在該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展和創(chuàng)新奠定了牢固基礎(chǔ)。

       9.云南白藥

       近日，云南白藥的一款創(chuàng)新核藥獲得臨床批準(zhǔn)，正式進(jìn)軍核藥賽道。這款核藥是由其旗下的云核醫(yī)藥研發(fā)平臺(tái)開發(fā)的 INR101注射液，獲批用于前列腺癌患者 PSMA 陽性病灶的 PET 成像。此外，云南白藥還有一個(gè)用于前列腺癌治療的創(chuàng)新核藥項(xiàng)目INR102，目前已完成在模型動(dòng)物上的藥效評(píng)估和組織分布研究，同時(shí)啟動(dòng)了藥學(xué)研究，并且完成了前體非 GMP生產(chǎn)以及放射 性制劑的工藝小試研究。

       10. 東誠藥業(yè)與中國同輻

       這兩家公司是中國核藥市場(chǎng)的領(lǐng)軍企業(yè)，幾乎壟斷了中國核藥市場(chǎng)的大部分份額，以及絕大部分已上市的核藥品種。

       11 瑞迪奧和百洋攜手聚力

       2023 年11月，我國首 個(gè)核醫(yī)學(xué) 1類創(chuàng)新藥的商業(yè)化所有權(quán)終于揭曉：廣東瑞迪奧科技有限公司（簡稱“瑞迪奧”）與青島百洋醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“百洋醫(yī)藥”）簽訂了商業(yè)化合作戰(zhàn)略協(xié)議。瑞迪奧研發(fā)的一系列放射 性藥品，包括核醫(yī)學(xué)腫瘤顯像診斷 1類創(chuàng)新藥99mTc-3PRGD2，以及 SPECT 等影像設(shè)備產(chǎn)品等，在上市后都將由百洋醫(yī)藥在中國大陸地區(qū)進(jìn)行獨(dú)家商業(yè)化運(yùn)營。

       特別值得注意的是，99mTc-3PRGD2 是中國首 款自主研發(fā)的核醫(yī)學(xué) 1類創(chuàng)新藥，也是全球首 個(gè)用于 SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像藥物，已經(jīng)完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，目前正處于上市申請(qǐng)階段。一旦未來獲得批準(zhǔn)上市，99mTc-3PRGD2將改變核醫(yī)學(xué)SPECT/CT影像技術(shù)無法用于腫瘤診斷、分期和療效評(píng)估的局面，顯著降低腫瘤臨床檢查費(fèi)用，可能會(huì)重構(gòu)核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)格局。此次合作的焦點(diǎn)——99mTc-3PRGD2，在藥物類別上屬于放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）范疇，這是當(dāng)前全球核藥研究的熱點(diǎn)，被認(rèn)為是最有潛力、效果最 佳的核素藥物研發(fā)方向。RDC藥物是一種將精準(zhǔn)靶向分子（如單抗或多肽/小分子，Ligand）和強(qiáng)效殺傷因子（核素，Radioisotope）通過連接臂（Linker）結(jié)合在一起而設(shè)計(jì)開發(fā)的藥物形式。其中，治療性 RDC 通過抗體或小分子（包括多肽）的靶向作用，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的內(nèi)源性放療，對(duì)腫瘤進(jìn)行高劑量殺傷的同時(shí)減少對(duì)正常組織的輻射，從而降低副作用。而診斷性 RDC則攜帶放射 性核素，能夠?qū)崿F(xiàn)影像學(xué)功能，用于腫瘤的掃描、成像和診斷，滿足了集核素治療和診療于一體的臨床需求。

       三 核藥賽道的未來與國內(nèi)創(chuàng)新

       核藥領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的發(fā)展?jié)摿?，預(yù)示著未來充滿機(jī)遇和挑戰(zhàn)。根據(jù)沙利文的研究數(shù)據(jù)，到2025年，國內(nèi)放射 性藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 93 億元人民幣，有望在2030年進(jìn)一步擴(kuò)大到 260 億元人民幣。

       在國家政策的有力推動(dòng)下，例如《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035 年）》的出臺(tái)，為核藥行業(yè)提供了良好的環(huán)境，推動(dòng)了高端診療設(shè)備的研發(fā)。國內(nèi)企業(yè)在核藥研發(fā)方面的步伐逐漸加快，恒瑞醫(yī)藥和遠(yuǎn)大醫(yī)藥等在放射 性核素偶聯(lián)藥物方面取得了顯著的成果。同時(shí)，國內(nèi)放射 性藥物產(chǎn)業(yè)鏈的不斷完善，也得益于多家跨國藥企在中國市場(chǎng)的戰(zhàn)略布局。

       然而，國內(nèi)核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展仍然面臨一些挑戰(zhàn)，比如對(duì)進(jìn)口醫(yī)用同位素的依賴，這可能限制了產(chǎn)業(yè)的自主發(fā)展。在研發(fā)方面，國內(nèi)核藥企業(yè)面臨基礎(chǔ)研究薄弱、原始創(chuàng)新能力不足等問題，藥物設(shè)計(jì)需要突破傳統(tǒng)框架，向新靶點(diǎn)和新機(jī)制的創(chuàng)新方向發(fā)展。專業(yè)技術(shù)人才的匱乏也是制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素，迫切需要加強(qiáng)人才的培養(yǎng)和引進(jìn)。此外，核藥監(jiān)管的嚴(yán)格性和復(fù)雜性也要求企業(yè)在合規(guī)性和市場(chǎng)準(zhǔn)入方面投入更多的精力。

       綜上所述，國內(nèi)創(chuàng)新核藥企業(yè)在未來的發(fā)展中，不僅要應(yīng)對(duì)研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)推廣等多方面的挑戰(zhàn)，還要積極抓住政策支持、市場(chǎng)需求增長和技術(shù)進(jìn)步帶來的機(jī)遇，以實(shí)現(xiàn)核藥領(lǐng)域的突破和持續(xù)發(fā)展。

       參考資料

       1.韭研公社

       2.第一財(cái)經(jīng)

       3.華經(jīng)情報(bào)網(wǎng)