最近公司一無菌凍干制劑的內(nèi)包材供應(yīng)商反映他們生產(chǎn)西林瓶尺寸發(fā)生了變化，原因是原供應(yīng)商的制瓶設(shè)備發(fā)生更新，舊設(shè)備已屬于落后產(chǎn)能，必須淘汰，并且我單位使用的西林瓶口徑目前已屬于小尺寸。最終供應(yīng)商提前通知我廠瓶口尺寸發(fā)生變化，內(nèi)徑減少約0.1mm。供應(yīng)商提前通給我們備了三個月的貨，三個月后將完全生產(chǎn)新尺寸的小瓶。供應(yīng)商還給我們提供了變更尺寸后的5個批次的試機(jī)用物料。在拿到試機(jī)物料后，我們在第一時間進(jìn)行了試機(jī)。灌裝沒有問題，但壓塞時，跳塞現(xiàn)象發(fā)生的較多，不得已我們也把原來的膠塞規(guī)格也微調(diào)了一下，但膠塞供應(yīng)商沒有變化，所幸供應(yīng)商提前通知了我們。鑒于此種情況，我車間出于對產(chǎn)品質(zhì)量安全性的考慮，還是發(fā)起了變更。也按照相應(yīng)等級的變更進(jìn)行了報備案。
變更簡述如下：因我單位XYZ產(chǎn)品的西林瓶口尺寸、膠塞尺寸發(fā)生改變，特申請變更。根據(jù)相關(guān)法規(guī)以及公司變更管理規(guī)定，本次變更類別屬于供應(yīng)物料類別，與產(chǎn)品直接接觸，屬于關(guān)鍵物料。根據(jù)變更指導(dǎo)原則，此次變更也屬于變更包裝材料和容器，包裝材料和容器的變更可能對藥品的鑒別、規(guī)格、質(zhì)量、含量或效價等涉及到藥品安全性或有效性的相關(guān)因素產(chǎn)生不良影響，取決于制劑的給藥途徑、包裝材料和容器的性能以及包材成分和制劑之間相互作用的可能性。提出變更申請。
車間負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、采購部門及相關(guān)部門商議后，進(jìn)行了初步的風(fēng)險評估，也就是頭腦風(fēng)暴法，并依所相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行了判定，最終質(zhì)量部門同意執(zhí)行此次變更。
質(zhì)量部變更管理人員根據(jù)相關(guān)法規(guī)對變類別進(jìn)行判定，要求如下：
無菌原料藥容器尺寸和/或形狀的變更，應(yīng)屬于中等變更，應(yīng)列出變更后包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及在已上市產(chǎn)品中已有使用的依據(jù)。變更前后包裝材料相關(guān)特性的對比數(shù)據(jù)，如對水蒸氣的滲透能力。按照現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗。對變更后首批樣品進(jìn)行加速試驗 3 個月的穩(wěn)定性研究及長期穩(wěn)定性研究，并與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。
依據(jù)此次變更，由質(zhì)量部門牽頭制定了變更實施方案，簡要概述如下:
包材清潔
對變更后包材（包括西林瓶和膠塞）的清潔效果進(jìn)行評價，考察清潔程序的有效性，并進(jìn)行清潔后的內(nèi)毒素含量檢測在進(jìn)行工藝驗證時，同步進(jìn)行清潔效果驗證。如果清潔不徹底需要重新制定新的清潔規(guī)程。負(fù)責(zé)人：XXX車間小A。
滅菌驗證
進(jìn)行包材的滅菌驗證、除內(nèi)毒素驗證，鑒于供應(yīng)商發(fā)生了設(shè)備變化，所以加上了此部分內(nèi)容。負(fù)責(zé)人：驗證部小V。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
制定新的包材檢驗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對新的規(guī)格包材的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確。負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部 小B。
資質(zhì)審查
對供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn)行審查，查看供應(yīng)商在更換設(shè)備后的最初生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量考察情況，成品率如何，還應(yīng)派人到生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行動態(tài)情況審查，檢查設(shè)備確認(rèn)情況、每班生產(chǎn)情況，主要是物料材質(zhì)和尺寸的控制情況。負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部小C。
檢驗記錄
新包材的檢驗記錄起草，如果記錄不適用于新包材，則需重新制定新的檢驗記錄。負(fù)責(zé)人：檢驗部小D。
產(chǎn)品工藝
修訂本產(chǎn)品工藝規(guī)程、批記錄、起草工藝驗證方案。負(fù)責(zé)人：XX車間小A。
工藝驗證
以上工作要求在4周內(nèi)完成，上述工作完成后，由車間進(jìn)行一個批次的空白生產(chǎn)，查看生產(chǎn)連續(xù)性，并進(jìn)行密封性檢測。合格后進(jìn)行連續(xù)三個批次的工藝驗證，并取樣進(jìn)行三批加速、長期穩(wěn)定性考察。并進(jìn)行與變更前的品種比對。因些次不涉及物料材質(zhì)變化，所以本次考察不再進(jìn)行相容性研究。負(fù)責(zé)人：XX車間小A，留樣室小E。
變更跟蹤
所有相關(guān)人員在變更實施計劃表完成后，根據(jù)時間節(jié)點完成相關(guān)工作，并上報完成日期，變更跟蹤：列出涉及的產(chǎn)品名稱及變更的最初三批產(chǎn)品的產(chǎn)品批號，特殊情況或不可抗力原因?qū)е虏荒馨雌谕瓿傻?，必須及時說明原因。
最終結(jié)果判定關(guān)鍵點是，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否已修訂？質(zhì)量審計是否通過？質(zhì)量協(xié)議是否重新簽訂？穩(wěn)定性試驗是否符合規(guī)定？工藝驗證是否符合規(guī)定？
變更過程跟蹤人：質(zhì)量部小G
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
