近期公司生產(chǎn)任務急劇下降，由于我單位沒有跟上國家集采和一致性的步伐，中標品種少，目前公司高層也意識到了這一點，所以從現(xiàn)在開始節(jié)前縮食，把資金向研發(fā)投入。但研發(fā)投入也是一個漫長的過程，一時不會見到成果，但目前公司也要生存下去。因此單位特成立了對外合作部，專門尋找代加工的活，這也算是轉(zhuǎn)型吧。
這不上個月我單位軟膠囊生產(chǎn)線擬引入一個產(chǎn)品，引入前需要進行多品種共線分析，根據(jù)最新發(fā)布的藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風險管理指南的要求，初步判定是可以共線的，但引起品種的清潔難度好像更大，批用油量是現(xiàn)有品種的兩倍，API投的比例也多，現(xiàn)有的清潔規(guī)程可能不適用了，對此我們需要重新制定一個新的清潔規(guī)程，專門用于該品種的規(guī)程。
在原有清潔規(guī)程的基礎上展開了如下分析以下是對于我們1500L配液罐的清潔參數(shù)的研究，拿配液罐舉例是因為這個設備是共線生產(chǎn)用的最大的設備，其它的像模具、藥液管路、桶，甚至定型用轉(zhuǎn)籠，我們都做成了專用設備或工具，因此交叉污染的可能性小一些。這個配液罐還是一個CIP清潔的，因此參數(shù)可以固定下來，以后清潔重現(xiàn)性也會好一些。
該罐主要用于軟膠囊壓丸前的藥液配制，新增品種物料有植物油、粉狀API和一小部分輔料。罐體呈圓柱形，不銹鋼材質(zhì)，內(nèi)壁機械拋光，外部帶有夾層用于物料配液、清潔過程的加熱和冷卻，攪拌漿有上、中、下三片，底部裝有pH計探頭、藥液排放口，頂部有人孔和兩個360度的噴淋球。
罐的容積為1000L，確保藥液能夠被充分攪拌有效容積為900L（90%），最小容積為200L（20%）。
頂部噴淋頭連接有兩套清潔劑，一套是酸性清潔劑、一套為堿性清潔劑，同時在總回水口還設置有用于測量溫度、壓力、流速、電導率、TOC的探頭，以便于CIP系統(tǒng)進行清潔終點的判斷和控制。
產(chǎn)品工藝處方簡介，主要輔料為植物油，其次是粉狀API占比20%，其余物料微量，輔料無活性且均為安全性極高的成分，好消息是API極易容于植物油，溶解過程可在常溫下進行，無需加熱，生產(chǎn)工藝要求在投料后在20rpm下，攪拌10min，即可進行入調(diào)節(jié)pH步驟，調(diào)節(jié)pH到達8-10，可以進行壓丸。
實驗室研究本產(chǎn)品的API也易溶于水，因此不需要這清潔API而額外添加清潔劑，粗洗可使用飲用水進行循環(huán)清洗，但最后一次循環(huán)水必須是純化水。雖然API是可溶的，并且植物油的量的清洗時占大多數(shù)，清潔植物去除考慮，為此清潔過程中還需增加一些有機溶劑，本生產(chǎn)線的同類油狀產(chǎn)品都使用有機溶劑乙醇做為油類的清潔劑，且已經(jīng)過清潔驗證，清潔后殘留限度符合要求。因此本產(chǎn)品的清潔劑我們也選擇用乙醇。
清潔時的流速要求，當循環(huán)流速達到1.5m/s以上時，即為湍流狀態(tài)，清潔劑的湍流沖擊力是足夠的，所以清潔全過程中對流體的流速的初步設定為1.5m/s。
清潔循環(huán)方式如下：
首先是預沖洗，使用飲用水，目的是排出殘留產(chǎn)品，攪拌開啟50rpm，沖洗時間300s（5min）流速1.5m/s，水溫為洗常溫，直排不循環(huán)。
第二步 洗滌，使用95%乙醇200L（必須足以覆蓋最底部攪拌漿液），循環(huán)沖洗600s（10min），流速1.5m/s，然后排放，再重新添加洗滌劑重復上一步驟。
第三步 最終沖洗，使用純化水進行沖先，進水500L，循環(huán)300s（5min），排放，重復3次，緊最后使用純化水淋洗，等電導率和TOC探頭檢測結(jié)果符合純化水標準時，即為清潔終點。
第四步 干燥，罐體70-80℃熱水加熱10min，并配有管道壓縮空氣吹掃15min。
上面即為初步制定的CIP清潔參數(shù)。
目前清潔周期定為每批清潔，另外還需考慮配液后到壓丸的最長使用時間，配液后直接貯存在罐中，直接連接壓丸機，按當前壓丸機3-4w粒/小時的速度，本產(chǎn)品批量為600L，因此壓完批至少需要72小時以上，因此在清潔驗證過程中還應考慮使用結(jié)束到清潔的最長間隔時間。因此建議清潔過程考慮的最差條是，生產(chǎn)結(jié)束后設備放置45小時以后再進行清潔。如果合格，將時間參數(shù)寫入清潔規(guī)程中。
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