GMP
案例分析
在筆者經(jīng)歷的眾多次GMP官方檢查、飛行檢查中，檢查員對(duì)于設(shè)備設(shè)施的溫度控制和驗(yàn)證都檢查過(guò)，可以說(shuō)是每次必查，以口服固體為例，在生產(chǎn)中有各種溫度控制，如物料的干燥溫度、包衣機(jī)的進(jìn)出風(fēng)溫度、烘干溫度等，并且關(guān)鍵的溫度參數(shù)也要經(jīng)過(guò)校驗(yàn)或確認(rèn)的，產(chǎn)品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中也有溫度要求，并且要保證在所規(guī)定的溫度條件，產(chǎn)品整個(gè)貸架期的質(zhì)量是符合要求的。這不上周的飛行檢查中，檢查了相當(dāng)多的與溫度有關(guān)的文件和驗(yàn)證方案，有倉(cāng)庫(kù)的溫度分布驗(yàn)證，提出溫度分布驗(yàn)證要包括一年當(dāng)中的最冷和最差的兩個(gè)極端條件，熱風(fēng)燧道的除熱原驗(yàn)證、脈動(dòng)真空滅菌器的溫度驗(yàn)證、快速水分測(cè)定儀的檢驗(yàn)等，檢查老師提出問(wèn)題的點(diǎn)出現(xiàn)在了質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，對(duì)于質(zhì)量檢驗(yàn)的溫度類設(shè)備又提出了一些質(zhì)疑，情況簡(jiǎn)介如下：
一、缺陷項(xiàng)描述
檢查員在QC實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)某型號(hào)的電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱使用記錄中顯示，干燥失重檢查法的使用溫度包括105℃，但該設(shè)備校準(zhǔn)證書(shū)中缺少該溫度點(diǎn)的校準(zhǔn)結(jié)果。
具體為校準(zhǔn)點(diǎn)包括120℃、200℃、250℃、300℃4個(gè)點(diǎn)，但電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱的儀器使用記錄中有使用到105℃，也就是說(shuō)周期性校準(zhǔn)時(shí)，校準(zhǔn)溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃，但在該設(shè)備的校準(zhǔn)證書(shū)中缺少105℃的溫度校準(zhǔn)結(jié)果。
對(duì)此我單位進(jìn)行了原因分析：
該臺(tái)電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（編號(hào)為QC-0001）量程范圍為：120～300℃，在周期性校準(zhǔn)時(shí)，只在量程范圍內(nèi)選取了4個(gè)溫度點(diǎn)進(jìn)行了校準(zhǔn)，這4個(gè)溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃，且校準(zhǔn)結(jié)果均符合要求，認(rèn)為該干燥箱可以在量程范圍內(nèi)使用，因此未對(duì)105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，忽略了實(shí)際使用點(diǎn)的溫度校準(zhǔn)。
二、未對(duì)使用點(diǎn)校準(zhǔn)所導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估
1、風(fēng)險(xiǎn)失控可能導(dǎo)致的結(jié)果：
實(shí)際使用105℃，而未對(duì)105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，可能會(huì)出現(xiàn)溫度波動(dòng)范圍超出規(guī)定的情況，導(dǎo)致檢驗(yàn)數(shù)據(jù)出現(xiàn)誤差。
2、現(xiàn)有控制措施：
電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱每年進(jìn)行一次校準(zhǔn)，校準(zhǔn)時(shí)，在溫度量程范圍內(nèi)選取了4個(gè)溫度點(diǎn)，這三個(gè)溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃。理論上來(lái)說(shuō)該溫度使用點(diǎn)是受控的。并且設(shè)備使用正常，也沒(méi)有發(fā)生過(guò)維修。
3、樣品檢測(cè)一般都會(huì)進(jìn)行平行樣的測(cè)試，并且我企業(yè)在內(nèi)部開(kāi)展過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)備性能比對(duì)，具體為為不同的設(shè)備上進(jìn)行105的℃的干燥失重測(cè)定，其中就包括此設(shè)備，數(shù)據(jù)表明，檢驗(yàn)結(jié)果與其它設(shè)備無(wú)差異。
4、評(píng)估結(jié)果輸出：
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生嚴(yán)重性、可能性與可檢測(cè)性進(jìn)行評(píng)估判斷，結(jié)果如下：
（1）嚴(yán)重性：實(shí)際使用105℃，檢準(zhǔn)中未對(duì)105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，若溫度波動(dòng)范圍超出規(guī)定的情況，會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)數(shù)據(jù)出現(xiàn)誤差，有假陰性現(xiàn)象發(fā)生，該風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性為2。
（2）發(fā)生概率：實(shí)驗(yàn)室每年對(duì)干燥箱進(jìn)行一次校準(zhǔn)，雖然未進(jìn)行105℃校準(zhǔn)，但是其它溫度校準(zhǔn)點(diǎn)從未出現(xiàn)過(guò)溫度校準(zhǔn)不合格情況，證明干燥箱的控溫情況良好，溫度波動(dòng)范圍可控，該風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生概率為2。
（3）可檢測(cè)性：定期校準(zhǔn)未對(duì)105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，若溫度波動(dòng)范圍超出規(guī)定的情況，則不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，該風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性為3。
通過(guò)計(jì)算，該風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)加權(quán)值為2*2*3=12，按照我單位質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分原則，該風(fēng)險(xiǎn)屬于中等風(fēng)險(xiǎn)。
糾正預(yù)防措施計(jì)劃：
1、對(duì)電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱立即對(duì)現(xiàn)正在使用的105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，同時(shí)匯總梳理實(shí)驗(yàn)室目前檢驗(yàn)用到的溫度值，識(shí)別出實(shí)際使用而未校驗(yàn)的具體溫度，均展開(kāi)重新校準(zhǔn)。
2、依據(jù)校準(zhǔn)結(jié)果，張貼具體溫度校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)，指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室日常使用，確保檢驗(yàn)用到的溫度均是經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)且合格的，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
3、對(duì)相關(guān)檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，明確要求按照干燥箱上張貼的溫度校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)選擇使用，以確保檢驗(yàn)用到的溫度均是經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)且合格的，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
4、別外對(duì)于單位中其它相關(guān)溫度類設(shè)備，包括但不限于生化培養(yǎng)箱、低溫冰箱等低溫類設(shè)備的使用溫度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如果在常規(guī)校驗(yàn)過(guò)程中有類似使用點(diǎn)溫度未經(jīng)校準(zhǔn)現(xiàn)象一并整改。
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