兔年談之六：2025版中國藥典漸顯真容之（一）

       中國藥典是中國制藥行業(yè)涉及研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、流通和監(jiān)管所依據(jù)的重要技術(shù)法典，具有法定地位。對于藥典的修訂和持續(xù)完善，既是藥典委的本職工作，也是中國制藥持續(xù)發(fā)展的標(biāo)志事件。

       中國藥典2020版實施以來，中國制藥行業(yè)經(jīng)歷了三年新冠疫情的考驗，發(fā)生了和正在發(fā)生著深刻變化。這些技術(shù)發(fā)展的現(xiàn)實情況，都促進(jìn)中國藥典2025版的修訂。本文將介紹中國藥典2025版編制大綱關(guān)鍵內(nèi)容，以及中藥、生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂的重點；關(guān)于化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)和輔料包材部分修訂的情況，后一篇文章會詳細(xì)介紹。

       續(xù)集：《兔年談之七：2025版中國藥典漸顯真容之二》

       第一部分：中國藥典編制大綱要點-中藥部分

       根據(jù)中國藥典委發(fā)布的中國藥典2025版大綱內(nèi)容，在2025版中國藥典上中藥標(biāo)準(zhǔn)會體現(xiàn)如下變化：

         1-新增中藥標(biāo)準(zhǔn)不少于100個，修訂中藥標(biāo)準(zhǔn)不少于500個。

         2-體現(xiàn)中藥療效和現(xiàn)代科學(xué)研究成果的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，完善中藥材、飲片、中藥提取物、中藥成方制劑各自完整又相互關(guān)聯(lián)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系

         3-重點研究中藥材與飲片中登記農(nóng)藥、植物生長調(diào)節(jié)劑等殘留的檢測方法及限量標(biāo)準(zhǔn)，通過建立符合中藥使用特點的限量制定指導(dǎo)原則制定相應(yīng)限量標(biāo)準(zhǔn)。繼續(xù)完善禁用農(nóng)藥檢測品種及限量要求。進(jìn)一步開展真菌毒素和重金屬及有害元素殘留篩查，積累數(shù)據(jù)，完善相應(yīng)限量標(biāo)準(zhǔn)。

         4-重點研究建立基于中成藥中馬兜鈴酸不得檢出的檢測方法。

         5-開展基于中藥材野生品和栽培品質(zhì)量一致性的基礎(chǔ)研究，依研究成果不斷完善栽培品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

         6-加強(qiáng)中成藥中指標(biāo)成分的定性定量方法與其原藥材和飲片分析方法的關(guān)聯(lián)性研究，在反映生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上盡量采用相近和相似的方法制定各自的標(biāo)準(zhǔn)，以增強(qiáng)其可控性和溯源性。

         7-加強(qiáng)中藥對照提取物和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替代研究，解決中藥多成分定性定量分析、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)缺乏和檢驗成本增加問題。

       第二部分：中國藥典2025版中藥部分預(yù)測

       根據(jù)上面中國藥典2025版編制大綱要點和藥典委官網(wǎng)動態(tài)信息，預(yù)測中國藥典2025版中藥部分會有如下變化：

       變化1-大量中藥標(biāo)準(zhǔn)會被修訂。

       大綱提到修訂中藥標(biāo)準(zhǔn)不少于500個，預(yù)計這個目標(biāo)可以實現(xiàn)。但是大綱提到的新增中藥標(biāo)準(zhǔn)100個，估計實現(xiàn)有些難。因為雖然這幾年中藥新品種獲得批準(zhǔn)的數(shù)量在增加，但是在2025版中國藥典中新增100個中藥標(biāo)準(zhǔn)的任務(wù)還是有難度的。

       變化2-中藥標(biāo)準(zhǔn)管理指導(dǎo)原則會被修訂。

       目前，中國藥典4部9901《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備指導(dǎo)原則》對很多技術(shù)內(nèi)容描述的還是很簡單，需要進(jìn)一步修訂完善。

       變化3-安全性指標(biāo)會被高度重視。

       根據(jù)社會發(fā)展的需求和藥典標(biāo)準(zhǔn)提高的需求，估計2025版藥典對于中藥材、中藥飲片的農(nóng)藥殘留、重金屬或者毒 性元素、真菌毒素等項目控制會更嚴(yán)格。

       另外，需要提醒中藥MAH注意的內(nèi)容：如果藥品處方中涵蓋了含有馬兜鈴酸的藥味，請及時研究和申報重大變更；因為2003年爆發(fā)的馬兜鈴酸毒 性問題將在2025版藥典上面被徹底解決。

       變化4-很多藥典收載藥材和飲片的性狀和鑒別部分會被修訂

       由于疫情的影響，中國藥典2020版的修訂工作被影響，有些工作處理比較倉促。典型表現(xiàn)就是中藥部分收載的藥材或者飲片的性狀和鑒別內(nèi)容，被行業(yè)廣泛質(zhì)疑。雖然中國藥典委在官方?jīng)]有更新勘誤內(nèi)容，但是這些不足和缺陷是顯而易見的。如果中國藥典2025版要擔(dān)得起21世紀(jì)上半葉一部重要的官方技術(shù)法典的地位，這些不足應(yīng)該被修訂和完善。就此，中國藥典2025版大綱提到：根據(jù)本草考證和動植物分類學(xué)研究，對無學(xué)術(shù)爭議、成熟的部分中藥材名稱、來源和藥用部位進(jìn)行修訂和規(guī)范。另外，還提到：《中國藥典》要基于國家相應(yīng)監(jiān)管政策、法規(guī)的規(guī)定，在保證質(zhì)量一致性的前提下，遵循中藥傳統(tǒng)特色，對中藥材采收和加工方法及藥材性狀開展修訂。

       變化5-飲片標(biāo)準(zhǔn)會和國家標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一

       2025版大綱提到：基于傳統(tǒng)炮制理論和企業(yè)生產(chǎn)實際，對《中國藥典》收載的飲片，建立國家飲片炮制規(guī)范。目前國家藥監(jiān)局正分批起草和頒布《國家飲片炮制規(guī)范》；隨著這項工作的推動，各地省局的地方飲片炮制規(guī)范會被逐步替代；另外，藥典肯定會和新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)保持一致。

       變化6-全面提高植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)。

       2025版藥典大綱規(guī)定：對于部分植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)缺乏專屬性鑒別，或含量測定指標(biāo)選擇不完善的，或尚未建立指紋圖譜/特征圖譜的，本版藥典要 “填平補齊”，所有提取物均須建立專屬性鑒別、含量測定和指紋圖譜/特征圖譜，提升質(zhì)量控制水平。從上面釋放的信號看，油脂品種和提取物的標(biāo)準(zhǔn)會發(fā)生明顯變化。

       變化7-藥典修訂應(yīng)該和注冊工作聯(lián)動

       例如藥典大綱提到：對臨床使用及藥品監(jiān)管工作中發(fā)現(xiàn)問題較多且影響安全有效性的品種，原則上不再收入藥典。猛地一看，好像這是嚴(yán)格管理的措施。但是仔細(xì)想一想：如果某些品種被剔除出藥典，但是并不被注銷批文；相當(dāng)于放松了監(jiān)管力度。

       第三部分：中國藥典編制大綱要點-生物制品部分

       根據(jù)中國藥典2025版大綱，涵蓋了如下要點：

          1-至少完成新增10個生物制品通用技術(shù)要求（包括生物制品通則、總論以及檢測方法通則和指導(dǎo)原則）；修訂已收載品種各論80個。

         2-協(xié)調(diào)和國際標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于通用名和標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一問題：探索完成5－10個共同收載品種與國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)。

         3-及時開展相關(guān)新方法、新技術(shù)的研究，不斷完善檢測方法通則及指導(dǎo)原則，并適時用于生物制品質(zhì)量控制；完善已收載檢測方法/指導(dǎo)原則，增強(qiáng)其適用性和標(biāo)準(zhǔn)化。

       第四部分：中國藥典2025版生物制品部分預(yù)測

       根據(jù)中國藥典2025版大綱總體要求和近幾年生物制品行業(yè)發(fā)展態(tài)勢，預(yù)測情況如下：

       變化1-納入修訂的生物制品品種應(yīng)該近100個

       雖然大綱提到了：修訂已收載品種各論80個。但是考慮到2015版藥典-2020版藥典修訂期間的部分工作未完成，如果也在這個周期完成，上述修訂工作量應(yīng)該會突破100個。

       變化2-國際協(xié)調(diào)工作會有明顯突破

       預(yù)測：

       ---推進(jìn)重組治療產(chǎn)品中英文通用名稱與INN的協(xié)調(diào)一致，完善已收載重組產(chǎn)品的分子結(jié)構(gòu)信息。

       ---部分品種控制限度邊界會參考實際情況和國際藥典進(jìn)行修訂完善。

       變化3-細(xì)胞產(chǎn)品各論收載會有突破

       雖然這個突破很難，考慮國內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)品研究工作開展的如火如荼，2025版藥典會收載一個品種標(biāo)準(zhǔn)；但是內(nèi)容會進(jìn)行處理，以保護(hù)企業(yè)商業(yè)機(jī)密。

       變化4-部分指導(dǎo)原則會修訂和增加

       例如快速微生物檢測方法，隨著生物制品研發(fā)的推動，會被收載。和新冠疫情相關(guān)的一些疫苗品種的標(biāo)準(zhǔn)，會被修訂。

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       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。