前幾天，筆者作品《中國藥典2025版帶來的沖擊和影響》引發(fā)行業(yè)熱議。為了讓中國制藥行業(yè)對即將到來的中國藥典2025版有更多認(rèn)識，因此才有本文。此文題目選擇《中國藥典2025版帶來的沖擊和影響續(xù)篇》而不是《中國藥典2025版帶來的沖擊和影響之二》，是因為筆者近期很忙，需要頻繁出差，因此無足夠精力撰寫一個很大的系列文章。
預(yù)先說明，如果你對中國藥典官網(wǎng)很熟悉，而且見識深刻，請不要閱讀本文，這是一篇蹭流量的文章。
影響方面01-馬兜鈴酸問題
關(guān)于這個問題，按理說，不應(yīng)該爭論這樣久。然而，鑒于復(fù)雜的社會現(xiàn)實問題，到如今還沒有非常明確的結(jié)論。
2022年12月，藥典委發(fā)布《《中國藥典》（2025 年版）編制大綱》，提到：
分析：如果這個要求得到落實，很多中藥企業(yè)必然要面臨重大變更的壓力。盡管中國藥典委官網(wǎng)至今發(fā)布的各類通則和各論修訂稿，還沒有涉及這個問題，顯然，中國企業(yè)不能等閑視之。
影響方面02-玻璃分類問題
在中國制藥行業(yè)，技術(shù)人員溝通時，往往使用低硼硅玻璃、中硼硅玻璃、高硼硅玻璃來區(qū)分玻璃容器的材質(zhì)。現(xiàn)在，隨著《中國藥典》2025版修訂的進(jìn)展，這些劃分標(biāo)準(zhǔn)將作古。
下表展示了USP和《中國藥典》2025版對玻璃材質(zhì)的對應(yīng)關(guān)系：
影響方面03-預(yù)灌封注射器標(biāo)準(zhǔn)的擴(kuò)展
隨著中國社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，以及中國包材企業(yè)實力的發(fā)展，因此預(yù)灌封注射器的行業(yè)布局發(fā)生了較大變化。
針對這個現(xiàn)實情況的演變，《中國藥典》2025版這次對于預(yù)灌封注射器的標(biāo)準(zhǔn)做了很多工作，將明顯提升對這類包裝材料的控制力度。下面這張表格，展示了演變情況：
影響方面04-高風(fēng)險元素雜質(zhì)檢測問題
按理說，應(yīng)該采用ICH Q3D（R2）來體現(xiàn)對元素雜質(zhì)的控制。但是顯然，《中國藥典》2025版將此問題進(jìn)行了區(qū)別對待。
2024年9月30日，藥典委官網(wǎng)發(fā)布通則2321《鉛、鎘、砷、汞、銅測定法藥典標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿》，是針對此問題的最新草案。下面是起草說明：
2024年4月份，藥典委發(fā)布了《元素雜質(zhì)通則》第三次征集意見稿。從名稱演變看，這份文件從非強制的指導(dǎo)原則，變成了強制實施的通則類文件，對于行業(yè)影響肯定是巨大的。
影響方面05-QC試驗室環(huán)境監(jiān)控問題
2024年7月26日，藥典委官網(wǎng)發(fā)布指導(dǎo)原則9205《藥品潔凈實驗室微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示（第二次）》。
不過筆者認(rèn)為這份文件題目還是不合適，因為內(nèi)容涵蓋了懸浮粒子、壓差、風(fēng)速等非微生物項目，但是題目偏偏還叫微生物監(jiān)測？實在是不合適。下面是對QC潔凈區(qū)監(jiān)測的參數(shù)表格：
雖然和上一版相比，有較多修訂；但是筆者還是建議修訂單位和上海藥監(jiān)局溝通，因為上海藥監(jiān)局正修訂中國2010版GMP附錄1-無菌藥品。這部正修訂的無菌藥品GMP附錄肯定和目前《中國藥典》2025版差異巨大。
影響方面06-生物制品車間共線問題
應(yīng)該說，在2023年3月CFDI發(fā)布中國藥品共線評估指南之前，中國藥政機(jī)構(gòu)針對污染和交叉污染控制的法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是存在的，那就是2010版GMP通則、附錄3生物制品和中國藥典三部。
隨著中國NMPA下屬CFDI發(fā)布《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理指南》，中國藥政機(jī)構(gòu)對共線所產(chǎn)生的污染管控進(jìn)入新的歷史階段。
近期，藥典委官網(wǎng)修訂《中國藥典2025版三部凡例》，其中，刪除了對某些產(chǎn)品不允許共線的描述，參見下面截圖：
可以說，這樣做是對的，因為過去這樣規(guī)定是采用保守態(tài)度控制污染和交叉污染風(fēng)險，而現(xiàn)在既然CFDI發(fā)布了《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理指南》，各類產(chǎn)品是否允許共線，需要MAH依據(jù)2023年共線評估指南，搜集信息和數(shù)據(jù)，做出科學(xué)評估。
影響方面07-輔料標(biāo)準(zhǔn)中溶解度問題
由于每個生產(chǎn)企業(yè)工藝的不同，也可能由于輔料的粒度不同，來自不同供應(yīng)商，或者來自同一供應(yīng)商不同工藝生產(chǎn)的輔料，溶解度可能不同。這不是合格不合格的問題，而是標(biāo)準(zhǔn)適用性的問題。
針對這個問題，中國藥典2020版四部凡例有清晰規(guī)定，只是MAH不愿意仔細(xì)學(xué)習(xí)藥典：
鑒于此，中國藥典2025版將把輔料溶解度項目轉(zhuǎn)移的每個輔料標(biāo)準(zhǔn)下面的"注"下面，以體現(xiàn)這個項目不是必須檢測的，而是由用戶基于用途來評估是否檢測。依據(jù)如下：
影響方面08-穩(wěn)定性試驗問題
下面表格列出了截止目前中國官方對穩(wěn)定性試驗的所有法規(guī)和指南：
分析：《中國藥典》2020版第一增補本修訂發(fā)布了穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則。從目前信息看，雖然《中國藥典》2025版目前沒有發(fā)布涉及穩(wěn)定性試驗的指導(dǎo)原則草案，但是鑒于2024年2月，中國官方已經(jīng)發(fā)布了涉及中藥的最新穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則，顯然這份指導(dǎo)原則將對中藥的研發(fā)和變更產(chǎn)生明顯影響。
影響方面09-微生物檢驗方法驗證問題
過去，中國藥典對微生物檢驗方法的評價，采用方法適用性這個手段來評估。顯然，對于變異性很高、很重要的微生物方法，只進(jìn)行這樣評價，官方認(rèn)為不是很規(guī)范。隨著《中國藥典》2025版的修訂，這個問題將解決。
2024年8月6日，藥典委發(fā)布通則0806《藥品微生物分析方法驗證、確認(rèn)及轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則公示稿第二次》。下面表格展示了微生物分析方法驗證的參數(shù)要求：
可以預(yù)見，隨著中國藥典2025版的生效，中國制藥企業(yè)微生物檢驗部門，也會忙起來。
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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