物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量保證體系重要組成部分，如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的不合理就會(huì)對產(chǎn)品質(zhì)量造成錯(cuò)誤的判斷，嚴(yán)重的對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生影響，所以企業(yè)正確的制定產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對于產(chǎn)品質(zhì)量保證來說是非常關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了一個(gè)界限，就是如何來保證產(chǎn)品質(zhì)量，也使企業(yè)不斷的提升工藝水平來保障產(chǎn)品的質(zhì)量。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則首先就是要保證產(chǎn)品安全有效，凡是影響藥品安全有效的因素都應(yīng)考慮制定標(biāo)準(zhǔn)。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定時(shí)，仔細(xì)研究、分析、選擇。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定要具有一定的先進(jìn)性，隨著新的技術(shù)的發(fā)展，我們的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也是在不斷的提升的。在制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的過程中，盡可能采用較先進(jìn)的方法和技術(shù)。針對性原則，要從生產(chǎn)工藝、流通、使用各個(gè)環(huán)節(jié)了解影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，有針對地規(guī)定檢測項(xiàng)目。在制定新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要按照國家局定的基本原則、基本要求和一般研究規(guī)則進(jìn)行。
ICH Q6中，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是由一系列的檢測項(xiàng)目、有關(guān)檢測方法和認(rèn)可的限度組成，這些認(rèn)可限度以限度值、范圍或者描述來表示，對于定量的檢測項(xiàng)目一般是以限度值來表示，對于定性的檢驗(yàn)項(xiàng)目會(huì)用描述來表示。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的目的就是為了讓原料藥和制劑必須要遵循的并且與其用途相適應(yīng)的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)。我們常說的符合標(biāo)準(zhǔn)就是按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)給定的方法檢測。結(jié)果是符合所建立的認(rèn)可限度的。也就是檢驗(yàn)所使用的方法也是事先規(guī)定的，而不能隨意選擇方法。
對于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類，按照藥品生命周期的階段來劃分的話，可以分為藥品上市前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，ICH Q6對于新原料藥、制劑、生物制品在注冊上市前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立也有詳細(xì)的指導(dǎo)。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為是產(chǎn)品質(zhì)量控制策略的重要組成部分，它總體的控制策略不單單包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還包括了原材料和輔料的控制，生產(chǎn)工藝過程的檢測，還有工藝評(píng)估、驗(yàn)證、GMP執(zhí)行情況、穩(wěn)定性研究的情況、批間致性的檢測等等。綜合這些要素，才能夠保證產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定只是進(jìn)一步的來確認(rèn)原料藥及其制劑或者是生物制品的原液、中間體、成品的質(zhì)量。并不是體現(xiàn)了產(chǎn)品所有的性質(zhì)，所以在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)重點(diǎn)設(shè)定的是能夠反映藥物安全性和有效性的檢測項(xiàng)目?；谝陨系目紤]，在研發(fā)階段制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要考慮以下方面：
在確定了質(zhì)量分析的項(xiàng)目以后，就應(yīng)該為這些質(zhì)量特性的分析項(xiàng)目建立適宜的分析方法，建立分析方法的時(shí)候要考慮確定標(biāo)準(zhǔn)品、參照品，對于創(chuàng)新藥來說有時(shí)候不容易得到標(biāo)準(zhǔn)品，就應(yīng)建立自己的一級(jí)參照品，所以一定要經(jīng)過質(zhì)量特性分析，所采用的批次應(yīng)是生產(chǎn)、臨床研究用樣品的代表性批次進(jìn)行制備。如果能夠獲得適宜的標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)該盡可能的使用，來標(biāo)定自己的工作標(biāo)準(zhǔn)品。對分析方法進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)方法的可靠性。
工藝控制方面，從開發(fā)初期到規(guī)模化生產(chǎn)所積累的關(guān)鍵資料，為制定合理的接受限度提供了可靠的依據(jù)。需要說明的是如果某些特定的雜質(zhì)被證明了它在工藝中可以有效的控制，并達(dá)到一個(gè)可接受的水平，就不必對產(chǎn)品中的雜質(zhì)進(jìn)行檢測，也不必納入到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。
原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)影響也很大，原輔料的質(zhì)量應(yīng)該符合與其用途相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，如果已經(jīng)有了藥典標(biāo)準(zhǔn)并且使用的時(shí)候，盡量選用藥典標(biāo)準(zhǔn)，甚至比藥典標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)的。藥典凡例和制劑通則中也是規(guī)定了與產(chǎn)品評(píng)價(jià)相關(guān)的分析方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)。比如說在通則中的無菌檢查、內(nèi)毒素檢查、無菌限度檢查、裝量差異、可見異物等都是對不同的制劑的檢測要求。
研發(fā)階段制定的這些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是應(yīng)該由生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)論證在注冊申報(bào)材料中提出來，經(jīng)過批準(zhǔn)之后，作為批準(zhǔn)產(chǎn)品的依據(jù)。
商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)的成品及原輔料、包裝材料等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)就是我們在產(chǎn)品注冊申報(bào)時(shí)上報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
在實(shí)際執(zhí)行的過程中可能會(huì)對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)制定比法定標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，所以按標(biāo)準(zhǔn)的限度分類的話，可以分為法定標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)我們了稱為放行標(biāo)準(zhǔn)，法定基準(zhǔn)也可稱之為產(chǎn)品的貨架期標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)對產(chǎn)品上市后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可能要制定比貨架期更嚴(yán)格的放行標(biāo)準(zhǔn)。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的法規(guī)要求。
本文圖片來源于作者
從這些法規(guī)的要求可以看出，必須要把藥典或者注冊標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化成為企業(yè)自己的質(zhì)量體系文件，將文件標(biāo)準(zhǔn)化或是體系化。我國藥品與國際化接軌程度算是比較高的，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來源于產(chǎn)品質(zhì)量本身，產(chǎn)品質(zhì)量無法通過檢驗(yàn)賦予而是通過設(shè)計(jì)賦予的，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量體系的重要組成部分，但不是唯一的內(nèi)容。加強(qiáng)對自己產(chǎn)品認(rèn)知的提升，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)不斷的提升和加強(qiáng)，才能夠找到準(zhǔn)確的控制點(diǎn)。
作者簡介：
@A001，一名走在制藥路上的小奮青，從事制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理，扎根現(xiàn)場十二年，質(zhì)量體系的踐行者與監(jiān)督者。
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