來(lái)拍磚，真實(shí)CAPA案例，有關(guān)清潔驗(yàn)證

       【情況簡(jiǎn)述】

       最近我車間迎接了一次客戶審計(jì)（潛在的準(zhǔn)客戶），MAH來(lái)考察我們生產(chǎn)線，尋求合作的可能。品種情況是這樣的：軟膠囊劑，批量XXX萬(wàn)粒。我車間軟膠囊生產(chǎn)線每年的產(chǎn)能富裕量很大，我們的現(xiàn)有品種經(jīng)擴(kuò)批后，每年生產(chǎn)線有大約4個(gè)月的時(shí)間在停產(chǎn)，并且目前生產(chǎn)線僅有一個(gè)品種在用，屬于專線生產(chǎn)，因此為提高設(shè)備利用率，增加效益，有引進(jìn)新品種需求，雙方就是是否具有合作可能展開了進(jìn)一步交流。

       客戶看了我們的設(shè)備基本資料和大概的工藝流以后，有了合作意向，因?yàn)楫?dāng)時(shí)建設(shè)時(shí)，主要生產(chǎn)設(shè)備都是進(jìn)口的，品質(zhì)過(guò)硬，所以客戶就想來(lái)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)一下，并對(duì)公司的質(zhì)量體系執(zhí)情況進(jìn)行一下深入了解和評(píng)判。

       這期間還有個(gè)小插曲，客戶計(jì)劃說(shuō)下周一過(guò)來(lái)，但由于我們廠所在的地區(qū)周六出現(xiàn)"口罩"輕微波動(dòng)，沒(méi)有來(lái)成，經(jīng)過(guò)幾天的控制，情況受控了，客戶馬上在下下周一就過(guò)來(lái)了，人家顯得比較有誠(chéng)意。

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       說(shuō)一下客戶針對(duì)我們車間防止污染的交叉污染的控制上提出的不符合項(xiàng)吧。

       問(wèn)題1：對(duì)于我們的取樣面積提出了質(zhì)疑，提出我們對(duì)于清潔驗(yàn)證取樣時(shí)取樣面積怎樣確定是100CM² ，微生物取樣面積怎么確定是25CM²，這個(gè)面積取的準(zhǔn)確與否怎樣確定？

       對(duì)于這個(gè)事情，我們確實(shí)沒(méi)有考慮取樣面積制定得有多準(zhǔn)確，但我們的取樣面積都是足量的，也就是說(shuō)面積可能會(huì)大于實(shí)際的取樣面積，并且我們還在最終檢驗(yàn)結(jié)果乘以回收率，就是分析方法做出的回收率能達(dá)到80%，但我們檢測(cè)出殘留結(jié)果后，再乘以50%的回收率乘積系數(shù)。

       他們建議我們制作規(guī)定面積的取樣用正方形，面積是固定的100或50或25等，在這個(gè)里面進(jìn)行擦拭，就能保證取樣的面積是準(zhǔn)確的。這個(gè)器具可以是不銹鋼的，與設(shè)備材質(zhì)相同，可以耐受滅菌，重復(fù)使用。

       客戶的建議好象真的解決了上面的問(wèn)題，但我想說(shuō)的是，您只提出了針對(duì)規(guī)則表面的取樣方法，在實(shí)際的清潔驗(yàn)證取樣過(guò)程中，通常在一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的材質(zhì)試樣表面上進(jìn)行回收率研究，并采用驗(yàn)證方案實(shí)施取樣相同的表面積。在較大面積進(jìn)行回收試驗(yàn)時(shí)，通?？扇?25 cm²或100 cm²。方案中對(duì)生產(chǎn)設(shè)備擦拭取樣時(shí)，面積不可能都是 10 cm × 10 cm（也可能是 5 cm× 20 cm）。此外，恰好擦拭100 cm² 面積是不現(xiàn)實(shí)的（某些特殊幾何形狀的設(shè)備可能需要擦拭 60 cm²或 128 cm² ）。這樣的方法針對(duì)于平坦的面積可以準(zhǔn)確定量。但我們選取取樣點(diǎn)的位置都是像死角等不易清潔的位置，如拐變處，管道變徑處，角落處，攪拌螺旋等，這些怎樣定？或者我們擦拭的是5X20=100或5X2X10=100，也就是說(shuō)幾個(gè)表面加起來(lái)等于100。所以我們可能需要針對(duì)不同的點(diǎn)分別制定擦拭的方式和取樣方法，基于10 cm×10 cm取樣面積的回收率可能適用于這些情況，如果采用這種方法，應(yīng)當(dāng)確定可接受的表面積范圍（標(biāo)準(zhǔn)取樣面積的 25%到 150%）。然而，如果方案中設(shè)備表面取樣面積與標(biāo)準(zhǔn)值不同，樣品中殘留物限度應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的擦拭面積進(jìn)行調(diào)整。

       最終結(jié)論：最后我們給出的方法是，實(shí)際測(cè)量方案是所確定的每一個(gè)取樣點(diǎn)的長(zhǎng)度和寬度信息都分別寫明。

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       問(wèn)題2：選丸臺(tái)中含有特殊材質(zhì)，在清潔驗(yàn)證中未制定原料殘留測(cè)試。

       分析：選丸的主體材質(zhì)是不銹鋼，選丸臺(tái)面為玻璃材質(zhì)，玻璃材質(zhì)沒(méi)有清潔驗(yàn)證的數(shù)據(jù)，經(jīng)綜合考慮，該位置為低風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，存在交叉污染的概率很低。

       理由：

       1、選丸臺(tái)為品種專用，與其它品種沒(méi)有交叉污染。

       2、考慮到本部位的材質(zhì)直接接觸的是膠丸外表面（膠皮），而并非是內(nèi)容物（產(chǎn)品活性成分），因此殘留活性成分的可能性很低。

       3、膠丸經(jīng)過(guò)定型和干燥后膠皮變硬，對(duì)產(chǎn)品保護(hù)強(qiáng)度增加，膠丸變得不易破損，經(jīng)歷年生產(chǎn)的統(tǒng)計(jì)情況來(lái)看，在選丸崗位發(fā)生的膠丸破損概率很低，所以泄漏的機(jī)率也很低。

       4、與選丸臺(tái)同材質(zhì)的部位有配液罐的觀察窗，同樣為有機(jī)玻璃材質(zhì)，并且該部位在生產(chǎn)過(guò)程中，更有可能接觸到藥液（藥物的活性成分），該位置被污染的概率更大，在清潔驗(yàn)證方案中，對(duì)于此位置已經(jīng)進(jìn)行過(guò)清潔驗(yàn)證取樣考察，結(jié)果符合接受標(biāo)準(zhǔn)。

       5、我生產(chǎn)線所使用的清潔劑只有水，熱水、飲用水、純化水，最終清潔后，會(huì)使用酒精來(lái)對(duì)設(shè)備表面進(jìn)行擦拭消毒。

       6、膠丸經(jīng)過(guò)定型和干燥后，于選丸前會(huì)先通過(guò)一下機(jī)選，使用機(jī)器進(jìn)行粗選，就是把這種有漏液、"多胞胎"、"雙胞胎"的明顯畸形丸子，預(yù)先篩選出來(lái)，降低漏液機(jī)率，然后才會(huì)進(jìn)行人工選丸，也是為了降低人工誤差和減輕工人按勞動(dòng)強(qiáng)度。

       最終結(jié)論：通過(guò)以上分析，選丸臺(tái)的玻璃材質(zhì)生產(chǎn)中被交叉污染的概率為低風(fēng)險(xiǎn)。不需要特別采取措施，但為了盡一步證實(shí)，我生產(chǎn)線計(jì)劃在下一次周期性清潔再驗(yàn)證過(guò)程中，考慮將此位置做為一個(gè)取樣點(diǎn)納入清潔驗(yàn)證考察。

       問(wèn)題3：C80泡罩包裝機(jī)在清潔驗(yàn)證中未制定殘留測(cè)試取樣。

       分析：C80泡罩包裝機(jī)的主體材質(zhì)是不銹鋼，與產(chǎn)品直接接觸的材質(zhì)為不銹鋼，并且僅接觸膠丸外表面，并非直接接觸產(chǎn)品的活性成分，并且經(jīng)過(guò)選丸工序后，膠丸在此工位發(fā)生破損的概率很低，經(jīng)綜合考慮，該位置為低風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，存在交叉污染的概率很低，

       理由：

       1、泡罩包裝機(jī)為品種專用，與其它品種沒(méi)有交叉污染。

       2、設(shè)備直接接觸產(chǎn)品的材質(zhì)為不銹鋼，接觸產(chǎn)品的外表面（即膠皮），與內(nèi)容物（產(chǎn)品活性成分）接觸機(jī)率很小，不銹鋼材質(zhì)為生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品接觸的主要材質(zhì)，所有直接接觸設(shè)備的不銹鋼表面，例如，配料罐、藥液桶、過(guò)濾器、取樣器等，均為不銹鋼材質(zhì)，并且各設(shè)備部件均有取樣點(diǎn)進(jìn)行清潔驗(yàn)證取樣，結(jié)果合格。直接接觸的取樣點(diǎn)清潔結(jié)果的合格可以推斷出，間接接觸點(diǎn)清潔不合格的機(jī)率很小。

       3、在清潔后，泡罩包裝機(jī)的設(shè)備表面，有取過(guò)微生物擦拭樣品，檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定，由此也可以判斷出，設(shè)備已被清潔至符合再次生產(chǎn)的要求。

       最終結(jié)論：通過(guò)以上分析，泡罩包裝機(jī)生產(chǎn)中，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備清潔，被交叉污染的概率為低風(fēng)險(xiǎn)。不需要特別采取措施，但為了盡一步證實(shí)殘留物的限度是否符合清潔驗(yàn)證中的接受標(biāo)準(zhǔn)，我生產(chǎn)線計(jì)劃在下一次周期性清潔再驗(yàn)證過(guò)程中，考慮將此位置做為一個(gè)取樣點(diǎn)納入清潔驗(yàn)證考察，進(jìn)行化學(xué)殘留的取樣。