這條賽道，僅恒瑞擁有1款活躍新藥

       抗腫瘤藥物治療，包括細(xì)胞毒藥物化療（以下簡(jiǎn)稱化療）、靶向治療和免疫治療等，可引起多種不良反應(yīng)，最為常見的就是惡心和嘔吐。用于預(yù)防或減少抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐的治療方法，成為惡性腫瘤患者支持療法中的必要組成部分。

       目前，全球處于在研階段的放化療止吐藥物以改良型新藥為主，處于活躍狀態(tài)的創(chuàng)新藥僅恒瑞醫(yī)藥的HR-20013。

       放化療止吐藥研發(fā)動(dòng)態(tài)

       目前，全球處于在研階段的放化療止吐藥物以改良型新藥為主，處于活躍狀態(tài)的創(chuàng)新藥僅HR-20013。

       HR-20013：由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的HRS5580和帕洛諾司瓊的復(fù)方制劑。其中HRS5580是創(chuàng)新分子，通過拮抗NK-1受體發(fā)揮止吐作用，半衰期長(zhǎng)，具有高度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性，單藥注射劑開發(fā)用于預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐已獲批臨床。帕洛諾司瓊是已上市使用的選擇性5-HT3拮抗劑。HR-20013同時(shí)作用于5-HT3和NK-1受體，雙途徑抑制嘔吐反射。其Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，用于預(yù)防高致吐性化療引起的惡心嘔吐時(shí)，聯(lián)合地塞米松具有可靠的療效，且療效在后續(xù)周期也有很好地保持。

       改良型新藥聚焦于新復(fù)方制劑和新劑型的研發(fā)，例如BH006和LP-035。

       BH006：貝海生物自主開發(fā)的全球首 款福沙匹坦和帕洛諾司瓊的固定復(fù)方制劑，同樣作用于5-HT3和NK-1受體。相比傳統(tǒng)的三藥聯(lián)用止吐方案，BH006每個(gè)療程僅需注射給藥1次，可減少給藥次數(shù)，簡(jiǎn)化用藥程序，從而提高患者依從性。

       LP-035：力品藥業(yè)（廈門）股份有限公司研發(fā)的鹽酸帕洛諾司瓊口頰膜，為中美首 款進(jìn)入臨床階段的口頰膜新型制劑。該制劑具有使用方便、依從性好等優(yōu)點(diǎn)，有望為放化療患者提供更便捷的治療選擇。

       放化療止吐藥市場(chǎng)現(xiàn)狀

       2023年，中國(guó)放化療止吐藥市場(chǎng)銷售額達(dá)47.76億元，2019年-2023年5年復(fù)合增長(zhǎng)率為-7.82%。目前總計(jì)有2個(gè)放化療止吐藥納入國(guó)家集中采購(gòu)，多個(gè)藥物納入省級(jí)集采，受價(jià)格大幅下降影響，市場(chǎng)銷售額處于下降趨勢(shì)，2023年銷售額同比2022年下降8.37%。

圖1 中國(guó)放化療止吐藥總體市場(chǎng)規(guī)模及增速

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       目前，中國(guó)放化療止吐藥市場(chǎng)以5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3 RA）為主導(dǎo)，該類藥物產(chǎn)品多且臨床療效好，是多種放化療止吐方案的首選藥物。2023年，市場(chǎng)份額最大的是昂丹司瓊，占比23.37%，其次是托烷司瓊（占比20.48%）和帕洛諾司瓊（占比8.13%）。盡管帕洛諾司瓊因納入國(guó)家集采而銷售額大幅下降，但其作為新一代5-HT3 RA，在預(yù)防延遲性惡心嘔吐方面顯著優(yōu)于第一代藥物，因此預(yù)計(jì)市場(chǎng)需求依然會(huì)增長(zhǎng)。

       NK-1受體拮抗劑（NK-1 RA）的銷售額和市場(chǎng)份額近年來(lái)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，以阿瑞匹坦和福沙匹坦為代表。這類藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制NK-1受體與P物質(zhì)結(jié)合，有效預(yù)防延遲性惡心嘔吐。隨著臨床應(yīng)用的不斷深入和新型復(fù)方制劑的研發(fā)上市，NK-1 RA的市場(chǎng)前景廣闊。

       此外，糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）、非典型抗精神病藥物（如奧氮平）和其他藥物（如甲氧氯普胺）也在放化療止吐藥市場(chǎng)中占據(jù)一定份額。然而，這些藥物通常作為輔助治療或二線治療使用，市場(chǎng)份額相對(duì)較小。

       ANIV的分類及疾病特點(diǎn)

       抗腫瘤治療所致惡心嘔吐（AINV）根據(jù)抗腫瘤治療方式，可分為化療所致惡心嘔吐（CINV）、靶向治療及免疫治療所致惡心嘔吐（TIINV）和放療所致惡心嘔吐（RINV）。CINV和TIINV根據(jù)發(fā)生時(shí)間和治療效果分為急性、延遲性、預(yù)期性、暴發(fā)性和難治性5類。

       化療和靶向治療及免疫治療所致惡心嘔吐的特點(diǎn)相似，急性惡心嘔吐通常在化療后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生，5-6小時(shí)達(dá)到高峰；延遲性惡心嘔吐則發(fā)生在化療24小時(shí)之后，48-72小時(shí)達(dá)到高峰，可持續(xù)6-7天。預(yù)期性惡心嘔吐、暴發(fā)性惡心嘔吐和難治性惡心嘔吐則更多與患者的心理預(yù)期、治療效果和既往病史相關(guān)。放療所致惡心嘔吐則可能在治療后24小時(shí)內(nèi)（急性期）或治療結(jié)束后2-10天（延遲期）發(fā)生。

       AINV的發(fā)生機(jī)制目前雖尚未完全明確，但已發(fā)現(xiàn)一些關(guān)鍵因素。化療和靶向治療及免疫治療所致惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制主要涉及外周途徑和中樞途徑，而放療所致惡心嘔吐則是多因素共同作用的結(jié)果。

       疾病診療方案及治療藥物

       《中國(guó)腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治專家共識(shí)（2022年版）》提出，由于化療所致惡心嘔吐（CINV）最為嚴(yán)重、研究最為深入、療效最為確切，其他抗腫瘤藥物所致的惡心嘔吐均參照CINV的原則處理。

       預(yù)防性止吐治療是控制AINV的主要手段。預(yù)防性止吐方案基于抗腫瘤藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。根據(jù)未進(jìn)行任何預(yù)防性處理時(shí)，單獨(dú)使用某一抗腫瘤藥物發(fā)生急性惡心嘔吐的概率，致吐風(fēng)險(xiǎn)分為高度、中度、低度和輕微4個(gè)等級(jí)：

       表1 常用化療藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)

資料來(lái)源：《化療所致惡心嘔吐中西醫(yī)診治專家共識(shí)》，藥智咨詢整理

       醫(yī)師應(yīng)根據(jù)既往使用止吐藥物的經(jīng)驗(yàn)和化療方案的致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)選擇不同類型的止吐藥物，同時(shí)應(yīng)對(duì)患者是否合并其他危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估。聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)基于致吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物來(lái)選擇止吐藥物。每個(gè)治療周期前均應(yīng)進(jìn)行惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分情況及時(shí)調(diào)整治療方案。專家共識(shí)推薦使用Dranitsaris評(píng)分系統(tǒng)個(gè)體化預(yù)測(cè)患者惡心嘔吐的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

       抗腫瘤治療所致惡心嘔吐的治療藥物主要包括5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、非典型抗精神病藥物等。根據(jù)患者惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果，輕微和低風(fēng)險(xiǎn)患者使用單一止吐藥物或不用，中風(fēng)險(xiǎn)患者使用二聯(lián)止吐方案，高危患者使用三聯(lián)甚至四聯(lián)止吐方案。

表2 AINV治療藥物分類及指南推薦情況

資料來(lái)源：《中國(guó)腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治專家共識(shí)》，藥智咨詢整理

       結(jié)語(yǔ)

       盡管AINV的治療藥物眾多，但臨床未滿足需求依然顯著。尤其是TIINV和RINV等CINV以外的AINV種類，目前研究尚不充分，缺乏針對(duì)性的臨床指南和專家共識(shí)。此外，國(guó)內(nèi)外AINV臨床實(shí)踐對(duì)現(xiàn)有指南和準(zhǔn)則的遵循情況也不盡如人意?；熕幊掷m(xù)時(shí)間與止吐藥持續(xù)時(shí)間的不對(duì)等，更是給患者帶來(lái)了諸多不便和副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

       未來(lái)，隨著新型藥物的研發(fā)上市和臨床應(yīng)用的不斷深入，我們有理由相信，AINV的治療將更加精準(zhǔn)、有效和便捷。同時(shí)，我們也期待更多的臨床指南和專家共識(shí)能夠出臺(tái)，為AINV的規(guī)范化治療提供有力支持。

       參考來(lái)源：

       [1]肖彩芝,王維,夏冬琴,等.化療所致惡心嘔吐中西醫(yī)診治專家共識(shí)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2023,23(12):1409-1415,1421.

       [2]張玉.化療所致惡心嘔吐的藥物防治指南[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2022,42(05):457-473.

       [3]Patel P,Robinson PD,Cohen M,et al.Prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting in pediatric cancer patients:A clinical practice guideline.Pediatr Blood Cancer.2022 Dec;69(12):e30001.

       [4]腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治中國(guó)專家共識(shí)（2019年版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）,2019,11(11):16-26.

       [5]腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014(3):263-273.

       [6]基于真實(shí)世界處方數(shù)據(jù)的化療引起的惡心嘔吐預(yù)防實(shí)踐模式和止吐指南依從性-Aapro-2021-腫瘤學(xué)家-Wiley Online Library