30年首個(gè)！幽門螺桿菌「首創(chuàng)新藥」更新進(jìn)展

熱門推薦：幽門螺桿菌 , 創(chuàng)新藥 , 丹諾醫(yī)藥 ,

作者：琉璃來源：藥智新聞

2024-11-19

11月18日，丹諾醫(yī)藥宣布其用于治療幽門螺桿菌感染的全球首創(chuàng)新藥TNP-2198成功完成III期臨床試驗(yàn)并達(dá)到研究預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)指標(biāo)，同鉍劑四聯(lián)相比體現(xiàn)多方面優(yōu)勢(shì)。

丹諾醫(yī)藥創(chuàng)始人馬振坤博士表示：“TNP-2198是30年以來全球第一個(gè)專門針對(duì)幽門螺桿菌感染開發(fā)的抗菌新藥，具有獨(dú)特的多靶點(diǎn)協(xié)同作用機(jī)制。”

丹諾醫(yī)藥官微顯示，這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、鉍劑四聯(lián)對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)TNP-2198聯(lián)合阿莫西林和雷貝拉唑三聯(lián)方案在初治患者中根除幽門螺桿菌的有效性和安全性。這項(xiàng)研究由北京大學(xué)第三醫(yī)院周麗雅教授牽頭，在全國40家醫(yī)院開展。研究共納入700例既往未接受過根除治療、碳-13尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）陽性并經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的幽門螺桿菌感染者，患者按1:1隨機(jī)分配至TNP-2198三聯(lián)方案（試驗(yàn)組）或鉍劑四聯(lián)方案（對(duì)照組），接受每天2次，連續(xù)14天治療，有效性終點(diǎn)為治療結(jié)束后4~6周的UBT檢測(cè)結(jié)果。

這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的整體執(zhí)行情況良好，脫落率僅為3%，服藥依從性高達(dá)96%，基線幽門螺桿菌培養(yǎng)成功率高達(dá)87%。試驗(yàn)組和對(duì)照組在人口學(xué)及基線藥敏特征方面沒有影響研究結(jié)果的顯著差異。本研究中感染者克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星和阿莫西林的耐藥率分別達(dá)到41%、68%、35%和8%，與近期文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致，表明中國幽門螺桿菌感染者中耐藥問題嚴(yán)重。研究中未分離到對(duì)TNP-2198的耐藥菌株。

有效性的主要分析人群為改良意向治療分析集（mITT），即在隨機(jī)分組后接受至少一次試驗(yàn)用藥品治療的感染者。TNP-2198三聯(lián)方案在mITT人群中對(duì)幽門螺桿菌的根除率超過90%，高于鉍劑四聯(lián)對(duì)照（92.0%vs.87.9%，差值4.1%，非劣檢驗(yàn)P<0.0001，優(yōu)效檢驗(yàn)P=0.0338）。在符合方案集（PP），即未發(fā)生影響療效分析的重大方案違背的感染者中，TNP-2198三聯(lián)方案的根除率同樣高于鉍劑四聯(lián)（93.7%vs.90.3%，差值3.4%，非劣檢驗(yàn)P<0.0001，優(yōu)效檢驗(yàn)P=0.0563）。在微生物學(xué)意向治療分析集（Micro-ITT），即基線幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性且有藥敏試驗(yàn)結(jié)果的感染者中，基于藥敏試驗(yàn)結(jié)果的任何抗生素耐藥亞組（即對(duì)目前用于幽門螺桿菌根除的5種抗生素中的任何一個(gè)耐藥）分析表明，TNP-2198三聯(lián)方案對(duì)幽門螺桿菌的根除率仍超過90%，同樣高于鉍劑四聯(lián)方案，與主要分析人群結(jié)果一致，表明TNP-2198三聯(lián)方案對(duì)耐藥感染具有良好的根除效果。

TNP-2198三聯(lián)方案組在治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）、試驗(yàn)用藥品相關(guān)TEAE、3級(jí)及以上TEAE的發(fā)生率，均低于鉍劑四聯(lián)方案組，且大部分為1級(jí)，未出現(xiàn)與試驗(yàn)用藥品相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE），表明TNP-2198三聯(lián)方案具有良好的安全耐受性。

丹諾醫(yī)藥官微顯示，TNP-2198是一個(gè)具有獨(dú)特多靶點(diǎn)協(xié)同作用機(jī)制的抗菌新藥候選物，擁有克服抗生素耐藥、降低耐藥頻率和對(duì)慢代謝球形菌有效的優(yōu)勢(shì)，曾獲得國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持。丹諾醫(yī)藥已經(jīng)完成TNP-2198的7項(xiàng)I-III期臨床試驗(yàn)，并取得積極結(jié)果。丹諾醫(yī)藥擁有TNP-2198在美國的新藥臨床試驗(yàn)（IND）許可、美國FDA合格抗感染產(chǎn)品（QIDP）和快速通道（Fast Track）資格認(rèn)定。

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請(qǐng)聯(lián)系我們。