最高超5億！中國(guó)改良型新藥研發(fā)費(fèi)用一覽

       改良型新藥的研發(fā)難度處于創(chuàng)新藥和仿制藥之間，具有低投入、高回報(bào)的優(yōu)勢(shì)。

       據(jù)公開資料調(diào)研，改良型新藥的臨床前費(fèi)用在1000萬(wàn)元左右。臨床試驗(yàn)費(fèi)用差異較大，新增適應(yīng)癥主要花費(fèi)在臨床試驗(yàn)，研究費(fèi)用從3千萬(wàn)元到5億元不等。相對(duì)于“10億美元、10年時(shí)間”的創(chuàng)新藥具有明顯優(yōu)勢(shì)。

       值得一提的是，改良型新藥總體研發(fā)成功率較高（28.38%），約為創(chuàng)新藥（17.74%）的1.6倍。

       以下為2023年改良型新藥研發(fā)現(xiàn)狀分析報(bào)告，節(jié)選自《中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)藍(lán)皮書（2024）》。

       中國(guó)改良型新藥研發(fā)費(fèi)用情況

       相較于創(chuàng)新藥，改良型新藥可通過豁免不同階段的臨床試驗(yàn)，降低研發(fā)費(fèi)用。

       據(jù)公開資料調(diào)研，改良型新藥的臨床前費(fèi)用在1000萬(wàn)元左右。臨床試驗(yàn)費(fèi)用差異較大，新增適應(yīng)癥主要花費(fèi)在臨床試驗(yàn)，研究費(fèi)用從3千萬(wàn)元到5億元不等。

表1 中國(guó)改良型新藥研發(fā)費(fèi)用

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料，藥智咨詢整理

       從專家訪談、CDMO/CRO調(diào)研的情況來(lái)看，透皮制劑臨床前研發(fā)費(fèi)用在1000萬(wàn)元左右，臨床I期-III期4000萬(wàn)-5000萬(wàn)元左右；復(fù)雜注射劑，臨床前1000萬(wàn)元左右，腫瘤領(lǐng)域的臨床I期-III期需要2億元左右。

表2 中國(guó)改良型新藥研發(fā)費(fèi)用（預(yù)估）

數(shù)據(jù)來(lái)源：專家訪談、CDMO/CRO電話調(diào)研，藥智咨詢整理

       中國(guó)改良型新藥研發(fā)的成功率分析

       改良型新藥的研發(fā)難度處于創(chuàng)新藥和仿制藥之間，具有“承上啟下”的作用。利用創(chuàng)新藥在臨床前和臨床研究為改良新的研究鋪路，可以達(dá)到節(jié)約研發(fā)時(shí)間和成本的作用。

       對(duì)比小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)成功率，統(tǒng)計(jì)2016年（化藥注冊(cè)分類改革）起到2023年從臨床申報(bào)到上市的不同階段創(chuàng)新藥和改良型新藥的品種個(gè)數(shù)，并計(jì)算二者研發(fā)的通過率和成功率（通過率是指從該階段順利進(jìn)展到下一階段項(xiàng)目的比率；成功率是指進(jìn)入該階段至最后項(xiàng)目上市的項(xiàng)目比率）進(jìn)而對(duì)比創(chuàng)新藥和改良型新藥在不同階段的研發(fā)成功率，結(jié)果見下表：

表3 中國(guó)化學(xué)創(chuàng)新藥和改良型新藥研發(fā)的通過率與成功率

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       結(jié)果分析顯示，改良型新藥總體研發(fā)成功率較高（28.38%），約為創(chuàng)新藥（17.74%）的1.6倍，主要是因?yàn)楦牧夹托滤幯芯炕A(chǔ)好、市場(chǎng)基礎(chǔ)好；但改良型新藥的注冊(cè)成功率（66.67%）低于創(chuàng)新藥（83.72%），原因可能為創(chuàng)新藥有證據(jù)直接證明其立題依據(jù)更充分。

       改良型新藥的研發(fā)是否順利，絕大程度上取決于研發(fā)過程中新技術(shù)的開發(fā)。所以，隨著科技的進(jìn)步以及在相關(guān)醫(yī)藥政策的扶持下，改良型新藥的技術(shù)瓶頸也被迅速突破，其研發(fā)的成功率也實(shí)現(xiàn)了大幅提升。同時(shí)也吸引了更多的企業(yè)和研發(fā)人員加入改良型新藥的賽道中。

       改良型新藥研發(fā)關(guān)注點(diǎn)

       臨床價(jià)值的考量——難在初心

       最新版（2020版）化藥注冊(cè)分類對(duì)2類化藥改良型新藥的定義中，明確寫到“改良型新藥是具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品”。從政策方面來(lái)說(shuō)，改良型新藥的研發(fā)要從患者出發(fā)，要為患者帶來(lái)更好的治療效果。但改良型新藥臨床價(jià)值的考量是基于技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)還是為患者帶來(lái)更多收益，是目前更實(shí)際的問題。

       以前這個(gè)問題經(jīng)常被研發(fā)人員忽略，對(duì)于改良型新藥，無(wú)論是國(guó)家監(jiān)管部門出臺(tái)的系列指南，還是臨床試驗(yàn)的開展，其指向都是如何使患者獲益以及是否具有臨床價(jià)值，而不是企業(yè)為了商業(yè)價(jià)值和市場(chǎng)份額進(jìn)行的“商業(yè)活動(dòng)”。

       所以，改良型新藥在研發(fā)之初就要確定藥物的臨床優(yōu)勢(shì)是什么，是否真正源于臨床所需，能否滿足患者的實(shí)際病情需求。我國(guó)對(duì)改良型新藥的研究，在技術(shù)創(chuàng)新和利好政策的推動(dòng)下，發(fā)展規(guī)模越來(lái)越壯大，各大企業(yè)應(yīng)該在保證自身產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的基礎(chǔ)上保持初心，秉持從患者來(lái)到患者中去的思想，為中國(guó)廣大患者謀福音。

       改良需要硬實(shí)力——難在創(chuàng)新

       盡管改良型新藥具有低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的優(yōu)勢(shì)，但終究屬于新藥的范疇，所以其研發(fā)過程也存在一定的技術(shù)壁壘，例如以微球、膠束、混懸型霧化吸入制劑、微納米晶體藥物長(zhǎng)效注射劑等為代表的微納米制劑，就需要較強(qiáng)的專業(yè)技術(shù)。但同時(shí)創(chuàng)新“護(hù)城河”的深度也能保證產(chǎn)品不被其他企業(yè)輕易攻破，所以改良型新藥的“創(chuàng)新”是一門復(fù)雜的學(xué)問，不能太高難以突破，也不能較低容易模仿取代。

       就改良型新藥研發(fā)的整體方向來(lái)看，從2023年注冊(cè)分類統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析得到，2.2類和2.4類占比最大，可以達(dá)到92%；2.1類和2.3類占比較少，只占8%。主要由于2.1類改結(jié)構(gòu)較難篩選出合適的藥物活性成分，需要藥物活性成分本身與異構(gòu)體在藥效或毒副反應(yīng)方面存在差異，并通過臨床試驗(yàn)證實(shí)優(yōu)勢(shì)。2.3類新復(fù)方制劑，并非簡(jiǎn)單的幾種藥物混合成一種新藥，會(huì)面臨制劑工藝技術(shù)壁壘高、雜質(zhì)成分分析難等多種挑戰(zhàn)。除開2.4類多為1類新藥新增適應(yīng)癥，不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，目前改良型最多且最容易實(shí)現(xiàn)的就是2.2類改良新藥，包括了新劑型、新處方工藝、新給藥途徑。

       改良需要支持——難在資源

       醫(yī)藥行業(yè)，尤其是創(chuàng)新藥和改良型新藥研發(fā)，屬于知識(shí)密集型行業(yè)。改良型新藥從開發(fā)到銷售等一系列運(yùn)作涉及生產(chǎn)及工藝、質(zhì)量控制、臨床研發(fā)、新藥注冊(cè)、市場(chǎng)開發(fā)及銷售等，需要大量具有專業(yè)背景，深耕醫(yī)藥、技術(shù)、市場(chǎng)等領(lǐng)域的復(fù)合型人才。

       其次，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)決定上層建筑，在長(zhǎng)期的研發(fā)時(shí)間跨度中，同樣離不開大量的資金支持，所以融資對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)尤為重要。但一些創(chuàng)新型企業(yè)在融資過程中可能面臨較大困難，尤其在臨床試驗(yàn)階段，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，投資者可能更為謹(jǐn)慎。

       最后，改良型新藥的發(fā)展離不開國(guó)家的政策支持，自2016年3月起，改良型新藥在我國(guó)化學(xué)藥品分類注冊(cè)改革中被定義為2類新藥，大力支持了創(chuàng)新制劑的發(fā)展。此外，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)的“十三五”發(fā)展規(guī)劃、鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、知識(shí)產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄、“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃等中，對(duì)改良型新藥均有明確支持的內(nèi)容。