生物制劑引領中重度斑塊狀銀屑病治療，國產(chǎn)新藥不斷涌現(xiàn)

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作者：憶來源：CPHI制藥在線

2024-10-29

10月28日，康方生物宣布其IL-17靶向單抗古莫奇單抗（AK111）治療中重度斑塊型銀屑病的關鍵3期研究（AK111-301）繼2023年達到主要終點后，已于近期完成研究并獲得優(yōu)異的長期療效和安全性結果。

10月28日，康方生物宣布其IL-17靶向單抗古莫奇單抗（AK111）治療中重度斑塊型銀屑病的關鍵3期研究（AK111-301）繼2023年達到主要終點后，已于近期完成研究并獲得優(yōu)異的長期療效和安全性結果。

數(shù)據(jù)顯示：古莫奇單抗單藥治療52周，PASI75應答率近100%，sPGA0/1應答率近90%，PASI90應答率超90%，PASI100應答率超70%。而且，停藥8周后，較第52周比較，PASI75、PASI90、sPGA0/1應答率約97%患者維持應答。

2023年公布的數(shù)據(jù)顯示：古莫奇單抗單藥治療12周，PASI75應答率近95%，sPGA0/1應答率近90%；PASI90應答率超80%，PASI100應答率近50%。

安全性方面，古莫奇單抗治療中重度斑塊型銀屑病不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當，安全性良好。

對比12周和52周的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，古莫奇單抗治療中重度斑塊型銀屑病在長期維持以及進一步改善療效方面的表現(xiàn)突出。

古莫奇單抗是康方生物自主研發(fā)的一款新型人源化IL-17A單抗，被開發(fā)用于治療中重度斑塊型銀屑病、強直性脊柱炎等自免疾病。雖然古莫奇單抗治療中重度斑塊型銀屑病療效優(yōu)異，但面對諸多競爭對手，未來前景如何還充滿不確定性。

僅IL-17靶點，目前國內(nèi)NMPA已批準5款IL-17A靶向單抗和1款IL-17R靶向單抗，詳見下表。除了比吉利珠單抗，其他4款IL-17A靶向單抗和IL-17R靶向單抗均被批準用于治療中重度斑塊狀銀屑病，其中僅司庫奇尤單抗、依奇珠單抗已進入國家醫(yī)保。

NMPA批準的IL-17靶向單抗

療效上，因未進行頭對頭研究，這5款單抗治療斑塊狀銀屑病藥物無法直接比較。其中賽立奇單抗是全球唯一獲批上市的全人源（IgG4亞型）IL-17A靶向單抗，已公布的其治療中重度斑塊狀銀屑病第12周的PASI90應答率為74.4%，PASI100應答率為50.2%。夫那奇珠單抗是我國首個獲批的國產(chǎn)重組抗IL-17A人源化單抗，已公布的其治療中重度斑塊狀銀屑病的數(shù)據(jù)顯示：第12周，PASI75應答率為93.6%，sPGA0/1應答率為71.8%，PASI90應答率為76.8%，PASI100應答率為36.6%；第52周時，PASI100應答率達到63.1%，sPGA0應答率為63.3%。

給藥頻率上，司庫奇尤單抗密集期需注射5次，維持期每4周給藥一次。依奇珠單抗密集期需注射7次，維持期每4周給藥一次。夫那奇珠單抗密集期僅需注射3次，維持期每4周給藥一次。賽立奇單抗密集期需注射7次，維持期每4周給藥一次。布羅利尤單抗密集期需注射3次，維持期每2周給藥一次。

整體來看，已上市的IL-17靶向藥各有優(yōu)勢，療效、治療成本、給藥便捷性等均是影響其市場表現(xiàn)的因素。

此外，古莫奇單抗在IL-17領域還有不少潛在競爭者，如三生國健的SSGJ-608(IL-17A)、鑫康合生物/麗珠單抗的XKH004(IL -17A/17F)、君實生物的JS005(IL-17A)、華奧泰的HB0017（IL-17A）。這幾款藥物針對斑塊狀銀屑病的臨床試驗均已進入3期階段，其中三生國健SSGJ-608治療成人中重度斑塊狀銀屑病的關鍵注冊性3期臨床研究已完成揭盲及最終統(tǒng)計分析，所有主要療效終點（PASI 75和sPGA 0/1）、關鍵次要療效終點（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要療效終點均成功達到。

銀屑病是一種遺傳、環(huán)境協(xié)同作用的免疫介導的慢性復發(fā)性疾病，其中斑塊狀銀屑病是最常見類型，約占80%。銀屑病病程長、易復發(fā)、治療困難，患者需接受終生治療。除了IL-17靶向藥，中重度斑塊狀銀屑病領域還批準了多款新藥，詳見下表。

NMPA批準的中重度斑塊狀銀屑病新藥

從上述表格可以看出，中重度斑塊狀銀屑病新藥從TNF-α抑制劑逐步向白介素（IL）抑制劑過渡，而且還出現(xiàn)了一些小分子化藥，如PDE4抑制劑和TYK2抑制劑。這些藥物的迭代也改變了中重度斑塊狀銀屑病患者的給藥方式，包括皮下注射和口服給藥。

此外，目前國內(nèi)還有多款在研中重度斑塊狀銀屑病新藥進入臨床后期，其中大部分為國產(chǎn)創(chuàng)新藥?？捣缴镌谠擃I域的另外一款藥物——依若奇單抗對標強生的烏司奴單抗，2023年9月在國內(nèi)申請上市。

國內(nèi)處于臨床后期的中重度斑塊狀銀屑病新藥

總結

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，近年來中國銀屑病藥物市場規(guī)模增長強勁，已從2018年的6.04億美元迅速增長至2022年的14.36億美元，2025年有望達到32.55億美元。生物制劑是中重度斑塊狀銀屑病的主要系統(tǒng)用藥，目前國內(nèi)獲批治療中重度斑塊狀銀屑病的生物制劑數(shù)量逐年攀升，但作用靶點相對集中，如IL-17、IL-23。此外，PDE4抑制劑、TYK2抑制劑也開始進軍中重度斑塊狀銀屑病市場。值得一提的是，除了生物制劑作用靶點的迭代，國產(chǎn)生物制劑的獲批數(shù)量也在不斷增加，這其中除了創(chuàng)新生物制劑，還包括生物類似物，而且在研產(chǎn)品中，國產(chǎn)創(chuàng)新藥占比不斷攀升。