起底映恩生物，兩年五款A(yù)DC對(duì)外授權(quán)

       12月4日，Duality Biologics（映恩生物）與葛蘭素史克（GSK）就一項(xiàng)潛在同類(lèi)最佳ADC藥物DB-1324達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。據(jù)協(xié)議，GSK將向映恩生物預(yù)先支付3000萬(wàn)美元預(yù)付款及其他行權(quán)前里程碑付款以獲得在全球范圍內(nèi)（中國(guó)大陸、中國(guó)香港地區(qū)和中國(guó)澳門(mén)地區(qū)除外）推進(jìn)DB-1324研發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)許可。若GSK行使許可權(quán)，映恩生物將收取行權(quán)費(fèi)以及后續(xù)在開(kāi)發(fā)、法規(guī)注冊(cè)和商業(yè)化不同階段的里程碑付款，最高可達(dá)9.75億美元。

       這并不是映恩生物首 款藥物達(dá)成海外授權(quán)，此前已有四款藥物達(dá)成對(duì)外授權(quán)。

       ● 2023年4月，映恩生物與BioNTech就DB-1303及DB-1311兩款A(yù)DC達(dá)成獨(dú)家許可和合作協(xié)議。據(jù)協(xié)議，BioNTech獲得這兩款A(yù)DC在全球（不包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港和中國(guó)澳門(mén)）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)利，而映恩生物獲得總計(jì)1.7億美元的首付款，潛在總金額超過(guò)15億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及未來(lái)商業(yè)化特許權(quán)使用費(fèi)。

       ● 2023年7月，映恩生物與百濟(jì)神州達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同推進(jìn)DB-1312針對(duì)實(shí)體腫瘤的研究。據(jù)協(xié)議，映恩生物將獲得百濟(jì)神州支付的首付款，并有望獲得基于共同約定的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化的里程碑付款共計(jì)13億美金，以及未來(lái)潛在銷(xiāo)售額的比例提成。

       ● 2023年8月，映恩生物宣布與BioNTech達(dá)成擴(kuò)展合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)（不包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港特別行政區(qū)及中國(guó)澳門(mén)特別行政區(qū)）共同推進(jìn)DB-1305的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。

       上述對(duì)外授權(quán)的五款藥物均屬于ADC。其中DB-1303是基于映恩生物DITAC技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的第三代HER2靶向ADC，2023年12月被FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療期間或之后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期子宮內(nèi)膜癌患者，2024年3月被CDE納入突破性治療品種，用于治療既往免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療期間或治療后進(jìn)展的晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)（免疫組化[IHC] 3+、IHC 2+、IHC 1+）子宮內(nèi)膜癌。

       目前，DB-1303正在進(jìn)行兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，其中一項(xiàng)試驗(yàn)旨在HR+、HER2低（IHC2+/ISH-和IHC1+）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中評(píng)估DB-1303與研究者選擇的化療在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面的療效。另一項(xiàng)試驗(yàn)是DB-1303 Vs羅氏HER2靶向ADC療法T-DM1治療既往接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉類(lèi)治療的HER2陽(yáng)性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的頭對(duì)頭臨床比對(duì)試驗(yàn)。

       DB-1311也是基于映恩生物DITAC技術(shù)平臺(tái)的第三代ADC，由一種人源化的抗B7-H3 IgG1單克隆抗體與一種專(zhuān)利DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑通過(guò)一個(gè)基于馬來(lái)酰亞胺四肽的可切割連接子共價(jià)連接而成，DAR值約為6，目前處于1/2期臨床。臨床前研究顯示：DB-1311在多種實(shí)體瘤模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，且表現(xiàn)出良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。2024年6月，該藥被FDA授予快速通道資格，用于治療標(biāo)準(zhǔn)全身治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

       DB-1312是一款B7H4靶向ADC，2024年7月在國(guó)內(nèi)獲批臨床，用于治療晚期實(shí)體瘤。DB-1305是一款TROP2靶向ADC，在臨床前腫瘤模型中表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗腫瘤活性，目前處于1/2期臨床。2024年2月，DB-1305被FDA授予快速通道資格，用于治療既往接受過(guò)1～3種全身治療方案的鉑類(lèi)藥物耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。DB-1324作用靶點(diǎn)未知，目前處于臨床前開(kāi)發(fā)階段，其研究方向可能針對(duì)胃腸道（GI）癌癥。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)已批準(zhǔn)3款HER2靶向ADC和2款TROP2靶向ADC。僅從作用靶點(diǎn)來(lái)看，DB-1303和DB-1305面臨的競(jìng)爭(zhēng)比較激烈，另外三款由于作用靶點(diǎn)比較新，競(jìng)爭(zhēng)壓力相對(duì)較小。

       研發(fā)管線豐富，布局雙抗ADC

       映恩生物是一家致力于研發(fā)新一代ADC的生物技術(shù)公司，自成立以來(lái)，已先后完成4輪融資：2020年4月，500萬(wàn)美元種子輪融資；2020年7月，2250萬(wàn)美元A輪融資；2021年5月，9000萬(wàn)美元B輪融資；2022年9月，3000萬(wàn)美元B+輪融資。

       在雄厚資本的加持下，映恩生物已建立起多個(gè)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺(tái)，如DITAC（免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺(tái)）、DIBAC(創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺(tái)）、DIMAC(免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺(tái)）、DUPAC（有效載荷抗體偶聯(lián)平臺(tái)）。值得一提的是，映恩生物于2023年1月將DITAC技術(shù)平臺(tái)許可給Adcendo，用于開(kāi)發(fā)治療間充質(zhì)癌的uPARAP-ADC。2023年5月，Adcendo為兩個(gè)新型靶點(diǎn)的ADC候選藥物再次宣布簽署材料轉(zhuǎn)讓協(xié)議(MTA)和選擇權(quán)許可協(xié)議。2024年11月，映恩生物與Adcendo宣布行使戰(zhàn)略許可協(xié)議中的選擇權(quán)，進(jìn)一步擴(kuò)大戰(zhàn)略合作，借助映恩生物創(chuàng)新ADC平臺(tái)技術(shù)為Adcendo開(kāi)發(fā)更多ADC藥品。

       基于上述核心平臺(tái)，映恩生物打造出了豐富的研發(fā)管線。除了上述5款A(yù)DC，映恩生物還有多款在研ADC，

       DB-1310是一款HER3靶向ADC，Payload為P1021，DAR值為8。該藥在臨床前研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的腫瘤抑制效果和安全性，且在與EGFR小分子抑制劑聯(lián)合使用中表現(xiàn)出優(yōu)秀的協(xié)同抑制腫瘤效果。目前，該藥正在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者中開(kāi)展一項(xiàng)1/2a期臨床試驗(yàn)。

       DB-1419是一款潛在同類(lèi)首 創(chuàng)的B7-H3/PD-L1雙抗ADC，其采用新型結(jié)合和內(nèi)吞機(jī)制，相較于傳統(tǒng)單抗ADC展現(xiàn)出更為卓越的療效，并能有效克服因單靶點(diǎn)表達(dá)下降導(dǎo)致的耐藥性問(wèn)題。臨床前研究顯示：DB-1419能夠殺傷癌細(xì)胞并進(jìn)行T細(xì)胞活化，在免疫重構(gòu)模型中DB-1419展現(xiàn)出比單特異性B7-H3 ADC更強(qiáng)的腫瘤生長(zhǎng)抑制活性。2024年9月，該藥在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中的1/2a期首次人體研究獲FDA批準(zhǔn)。

       DB-2304是映恩生物自主研發(fā)的一款BDCA2靶向ADC，其采用新型載荷，相較同靶點(diǎn)單抗表現(xiàn)出更為廣譜和高效的炎癥因子抑制。已公布的概念驗(yàn)證結(jié)果顯示：DB-2304能夠靶點(diǎn)依賴(lài)的遞送小分子免疫抑制劑。相較抗BCDA2單抗，DB-2304具有更強(qiáng)的抑制pDC以及外周血細(xì)胞IFN-I分泌的能力。而且，DB-2304還更能高效廣譜地抑制其它炎癥因子的分泌，并負(fù)調(diào)控SLE疾病嚴(yán)重性相關(guān)的干擾素效應(yīng)基因組。2024年11月，該藥獲得臨床試驗(yàn)備案許可，并完成全球首例健康受試者給藥。

       DB-1314是一款DLL3靶向ADC，其他管線DB-1317、DB-1418、DB-1419、DB-1421作用靶點(diǎn)未知，均被開(kāi)發(fā)用于治療晚期實(shí)體瘤，且均處于臨床前階段。與其他管線不同，DB-1418、DB-1419、DB-1421屬于雙抗ADC。

       總結(jié)

       雖未有產(chǎn)品獲批上市，但映恩生物憑借合作和對(duì)外授權(quán)也已實(shí)現(xiàn)營(yíng)收。憑借豐富的產(chǎn)品管線和技術(shù)平臺(tái)，映恩生物于2024年8月在港交所遞交招股書(shū)，擬在香港IPO上市。期待映恩生物早日IPO，擁有更多的資本來(lái)支持新藥研發(fā)。