拿下超10億美元BD，細扒這家“低調”ADC藥企

       ADC出海BD熱潮仍在繼續(xù)，在最新的一筆交易中，一家名不見經傳的中國ADC公司闖入大眾視野。

       8月20日，普眾發(fā)現與Adcendo ApS共同宣布雙方就ADCE-T02（普眾發(fā)現研發(fā)代號AMT-754）達成許可協(xié)議。Adcendo將獲得在大中華區(qū)以外的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化權利，而普眾發(fā)現將保留在大中華地區(qū)（包括中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)及臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權利。

       根據協(xié)議條款，普眾發(fā)現將獲得數千萬美元的首付款，并在達成后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑時，將收取總計超過10億美元的總里程碑付款，以及基于全球（不包括大中華地區(qū)）凈銷售額的個位數至低兩位數百分比的銷售提成。

       筆者注意到，普眾發(fā)現這家企業(yè)此前鮮少公開發(fā)聲，在行業(yè)浪潮中，長久以來保持一種低調神秘的姿態(tài)。而隨著這一筆超10億美元的BD交易引發(fā)行業(yè)熱議，這家新銳ADC公司有何過人之處？

       從農業(yè)領域進擊制藥界

       公開資料顯示，2019年4月，普眾發(fā)現在上海成立。官網上，對公司成立的背景及創(chuàng)始團隊介紹寥寥，僅一句“公司創(chuàng)始人具有連續(xù)成功的創(chuàng)業(yè)經驗”。

       天眼查顯示，普眾發(fā)現的創(chuàng)始人包括陳長征與孟遜。其中，孟遜作為連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，有著多次創(chuàng)業(yè)成功的經驗。其2002年在美國波士頓創(chuàng)辦的Epitome Biosystems被Millipore成功收購，2005年在上海創(chuàng)辦的寶船生物已被桂林三金收購。

       圖片來源：企查查

       此外，陳長征與孟遜過往履歷還顯示，二人已是創(chuàng)業(yè)老搭檔。2007年，陳長征搭檔孟遜先是在上海共同創(chuàng)立了Abmart（艾比瑪特），這是一家專業(yè)從事抗體定制和抗體相關服務的公司，研究領域包括植物科學、水產科學及畜牧科學。

       而普眾發(fā)現的創(chuàng)立契機也始于這家公司，目標是將Abmart多年積累的“抗體技術生態(tài)系統(tǒng)”應用到制藥領域。Abmart官網中介紹其發(fā)展歷史提到，在2019年，公司進一步拓寬業(yè)務，設立早期藥物研發(fā)公司普眾發(fā)現，為醫(yī)藥公司提供抗體庫開發(fā)服務。

       圖片來源：Abmart官網

       從Abmart對普眾發(fā)現的介紹不難看出，普眾發(fā)現成立最初的定位并非一家從事ADC創(chuàng)新藥研發(fā)的Biotech公司，準確來說這是一家CRO公司。

       普眾發(fā)現聯合創(chuàng)始人、首席運營官湯艷芳在今年年初的采訪中提到發(fā)展歷史表示，成立早期，行業(yè)對PD-1/PD-(L)1趨之若鶩，而普眾發(fā)現通過創(chuàng)新靶點篩選技術平臺“找靶點”，還尚屬于一種新興的模式。對此，觀望者眾多，真正愿意投入的企業(yè)很少。

       所謂時勢造英雄，普眾發(fā)現將藥物研發(fā)從靶點發(fā)現不斷向前推進，借此向市場驗證其技術的可行性。另一方面，彼時ADC藥物在實體瘤領域已取得多項突破性進展，普眾發(fā)現便選擇了這條細分賽道繼續(xù)前行，最終有了今日之成就。

       資方持續(xù)看好

       公開資料顯示，截至目前，普眾發(fā)現已經完成四輪融資，均未披露金額，具體時間線如下：

       2020年5月，完成A輪融資，投資方包括：深圳鵬瑞集團、分享投資、眾合創(chuàng)投、創(chuàng)源InnoSpring、朗盛投資、道遠資本、動平衡資本、凱風創(chuàng)投、一村資本、北極光創(chuàng)投；

       2021年1月，完成Pre-B輪融資，默克投資、凱風創(chuàng)投參投；

       2021年9月，完成B輪融資，正心谷資本、健壹資本、海望知識產權基金、朗盛投資參投；

       2023年1月，完成C輪融資，凱風創(chuàng)投繼續(xù)跟投。

       梳理發(fā)現，普眾發(fā)現的這四次融資背后的資方成分多元，既有專業(yè)的風險投資機構，又有頭部企業(yè)的產業(yè)資本。而首輪融資更是擠進了十家投資方，北極光創(chuàng)投、分享投資、眾合創(chuàng)投、朗盛投資、深圳鵬瑞集團等多家普眾發(fā)現技術母體公司Abmart的投資方參與。

       此外，筆者還發(fā)現，在這四輪融資中有資方參與多輪投資，包括朗盛投資與凱風創(chuàng)投。其中，凱風創(chuàng)投對普眾發(fā)現的累計投資輪次達到三輪，幾乎全程參與。朗盛投資是國內專注于大健康領域的投資機構，目前累計投資管理案例超過40個，過往被投海創(chuàng)藥業(yè)、宜明昂科等均已成功上市。凱風創(chuàng)投則是專注于醫(yī)療健康和IT硬科技兩大領域的投資，此前投資的思路迪醫(yī)藥已于港交所成功IPO。

       雙平臺驅動產品研發(fā)

       普眾發(fā)現披露，公司能夠開發(fā)出行業(yè)領先的ADC產品，其競爭優(yōu)勢基于MabArray（靶點發(fā)現平臺）以及T1000（ADC）雙輪驅動技術。

       具體來看，T1000技術是一種用于開發(fā)ADC的新型連接子-有效載荷技術(Linker-Payload)，該連接子能夠克服依喜替康（Exatecan）因其過強的疏水性導致無法直接偶聯抗體的困難，并賦予ADC更強的旁觀者效應和腫瘤浸潤能力。

       此次，普眾發(fā)現BD交易中的ADCE-T02是一種新型、高度差異化的TF靶向ADC，其獨特的抗體設計能夠減弱對凝血通路的影響。該產品正是由T1000-exatecan連接子-有效載荷技術平臺開發(fā)。據悉，該產品已在澳洲申報臨床試驗，預計將于近期在美國申報IND。

       目前，普眾發(fā)現已依據該平臺開發(fā)出多條具備市場競爭力的ADC管線，并積極推進管線合作，推進資產價值實現。

       2022年6月，普眾發(fā)現與昂闊醫(yī)藥就CDH6 ADC藥物CUSP06達成了合作，授權后者CUSP06除大中華區(qū)以外的全球范圍內獨家開發(fā)和商業(yè)化的權利。

       CUSP06的開發(fā)同樣源于T1000-exatecan連接子-有效載荷技術平臺，該產品是一款高度差異化的靶向CDH6的ADC藥物。目前，全球CDH6 ADC進展靠前的產品還包括來自第一三共/默沙東合作研發(fā)的DS-6000a，而最早開發(fā)此類產品的諾華在產品I期發(fā)生毒性問題而終止了項目。

       CUSP06已于2023年第三季度獲得美國FDA臨床試驗許可，并正在美國啟動I期臨床試驗。隨著項目被推上臨床，今年年初，昂闊醫(yī)藥借此囊獲1億美元A輪融資，融資所得款項將主要用于推進公司CUSP06項目的臨床開發(fā)，并用于公司產品管線和團隊的建設。

       此外，今年6月，Day One公司與麥科思生物達成的超12億美元的BD交易管線中也存在普眾發(fā)現的身影。該合作管線名為MTX-13，是一種靶向蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)的新型ADC。目前該產品已獲得FDA的IND批準。據悉，這款產品便是由麥科思生物與普眾發(fā)現合作研發(fā)。

       除了這些對外合作實現授權的重磅ADC藥物，普眾發(fā)現旗下還有多條潛力ADC管線：

       AMT-151

       AMT-151是一款靶向FRα的ADC產品，由普眾發(fā)現與聯寧生物聯合開發(fā)。目前，該產品已在中國和澳洲獲批臨床。目前全球僅一款FRαADC——Elahere獲批上市，來自ImmunoGen。2023年末，艾伯維斥資101億美元收購了ImmunoGen，并囊獲Elahere。今年，國內ADC新銳普方生物被Genmab以18億美元收購，其核心產品Rina-S正是一款FRαADC。

       AMT-253

       AMT-253是一款靶向MUC18的ADC，目前該產品已在中國和澳洲獲批臨床，用于治療實體瘤。在臨床前研究中，AMT-253在黑色素瘤、宮頸鱗癌、頭頸鱗癌、食管鱗癌、肺鱗癌、小細胞肺癌、卵巢癌、肝癌等多種CDX或PDX模型中均顯示出積極的抑腫效果。

       AMT-562

       AMT-562是一款靶向HER3的ADC。今年2月，該產品已在國內獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤，同時正在澳大利亞進行一項針對晚期實體瘤的非隨機、開放標簽、多中心首次1期臨床研究。

       此外，普眾發(fā)現的ADC管線研發(fā)還囊括了以下靶點：HER2、TROP2、CD44v9、DLL-3等，同時還在開發(fā)雙抗ADC。

       結語

       多條管線的順利推進，以及重磅BD合作、融資交易的產出，屢次從側面驗證普眾發(fā)現技術平臺的優(yōu)勢地位。而連續(xù)關聯新聞的沖擊，也慢慢地促使這家“低調”的ADC公司浮出水面。

       未來這家新銳公司的發(fā)展路徑會是如何？等待時間來檢驗。

       參考資料：普眾發(fā)現官網、Abmart官網、企查查等公開資料