作者：骎丹翼
憑借FDA“加速批準(zhǔn)”政策上市的藥物，在上市后研究未能達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的情況下，F(xiàn)DA并未撤回審批，“加速批準(zhǔn)”政策是否已成為某些藥品的免死金牌？
01
FDA為何無(wú)動(dòng)于衷？
大多數(shù)情況下，F(xiàn)DA面對(duì)這些無(wú)效的上市后研究之所以選擇“引而不發(fā)”，在很大程度上是這些藥物身上的“未滿(mǎn)足領(lǐng)域唯一療效”的標(biāo)簽所決定的。盡管這所謂的唯一療法在上市后研究中沒(méi)有表現(xiàn)出期待的療效，但這些“尾大不掉”的上市藥物還是令FDA有些投鼠忌器的感覺(jué)。
一旦將這些藥物從市場(chǎng)上撤下，那么已經(jīng)開(kāi)始使用這些藥物的患者又將重回?zé)o藥可用的狀態(tài)。
然而，繼續(xù)讓患者使用無(wú)法被證明有效的藥物，雖然可能在心理上或許能夠給患者一些安慰，但在病情的拖延和浪費(fèi)的成本方面所造成的損失也是顯而易見(jiàn)的。
FDA在進(jìn)退維谷的局面中感受到壓力，但如果他們選擇將一款沒(méi)有通過(guò)臨床終點(diǎn)的藥物保留在市場(chǎng)上，至少應(yīng)該向公眾闡明他們這種選擇的理由。
FDA應(yīng)該向公眾坦誠(chéng)，他們?yōu)槭裁磿?huì)選擇與開(kāi)發(fā)商進(jìn)行協(xié)商，設(shè)計(jì)并開(kāi)展進(jìn)一步的研究。同時(shí)也有義務(wù)解釋?zhuān)瑸槭裁雌渌承┧幬镌谖茨芡ㄟ^(guò)上市后研究的情況下被FDA撤回了加速批準(zhǔn)。
02
FDA有無(wú)區(qū)別對(duì)待？
從另一個(gè)角度看，F(xiàn)DA也在努力清除上市后研究無(wú)效的加速批準(zhǔn)。例如他們從2021年開(kāi)始整肅一組PD-1/L1抑制劑的加速批準(zhǔn)，這些適應(yīng)癥的上市后試驗(yàn)已完成，但未能驗(yàn)證臨床效益，包括針對(duì)10個(gè)適應(yīng)癥的4種藥物，最終制藥商撤回了4個(gè)適應(yīng)癥。
FDA在解釋對(duì)上市后研究失敗藥物的區(qū)別對(duì)待，即為什么有的公司可以獲得繼續(xù)上市后研究的機(jī)會(huì)，而有的公司的加速審批被撤銷(xiāo)這一現(xiàn)象時(shí)，F(xiàn)DA認(rèn)為公司的規(guī)模對(duì)上市后研究的行為起到了重要的影響。
很多大公Keytruda司在進(jìn)行上市后的驗(yàn)證研究中設(shè)計(jì)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，因此當(dāng)一項(xiàng)失敗時(shí)，他們?nèi)匀挥谢匦挠嗟?，F(xiàn)DA也有耐心等待其它研究結(jié)果的出爐。
例如當(dāng)年默沙東的Keytruda在針對(duì)肝癌獲得加速批準(zhǔn)之后，它的上市后三期臨床研究Keynote-240失敗，但FDA并沒(méi)有立即取消它的加速批準(zhǔn)，這主要是因?yàn)镕DA之前已經(jīng)批準(zhǔn)了Keytruda針對(duì)肝癌的其它上市后臨床研究Keynote-394，在這種情況下，F(xiàn)DA通常不會(huì)立即做出取消加速批準(zhǔn)的決定，而是將等待其它研究結(jié)果的出爐。
Keynote-394最終達(dá)到了臨床終點(diǎn)，并最終得到了針對(duì)肝癌的全面批準(zhǔn)。
與之形成對(duì)比的是很多小型制藥公司，他們獲得加速批準(zhǔn)的那款藥物可能就是公司唯一上市資產(chǎn)。他們并不情愿像BMS那樣主動(dòng)撤回申請(qǐng)，但又宣稱(chēng)沒(méi)有資金進(jìn)行多線(xiàn)驗(yàn)證性研究，從而造成一旦唯一的驗(yàn)證性試驗(yàn)失敗就無(wú)以為繼的局面。
除此之外，大型制藥公司在加速批準(zhǔn)后準(zhǔn)備上市后研究的過(guò)程中更愿意與FDA加強(qiáng)互動(dòng)，并且在獲得加速批準(zhǔn)之前就開(kāi)始著手準(zhǔn)備上市后驗(yàn)證研究，這恰好也是新的FDORA法案（《食品和藥品綜合改革法案》）賦予FDA的權(quán)力，允許FDA要求申辦者在獲得加速審批之前就開(kāi)始驗(yàn)證性研究。FDORA法案還賦予了FDA面對(duì)那些拒絕自愿撤回加速批準(zhǔn)產(chǎn)品或者適應(yīng)癥的申辦者時(shí)，可以啟動(dòng)快速撤回程序，但允許申辦者進(jìn)行上訴或者與FDA專(zhuān)員會(huì)面。
03
如何權(quán)衡？
上市后驗(yàn)證性研究未能證實(shí)藥效卻未被撤回，是藥物審批和監(jiān)管領(lǐng)域中一個(gè)備受爭(zhēng)議的問(wèn)題。
FDA在加速批準(zhǔn)時(shí)通常要求制藥公司進(jìn)行后市場(chǎng)驗(yàn)證性研究，以確認(rèn)藥物的實(shí)際效果。然而，當(dāng)這些研究未能證實(shí)預(yù)期的益處時(shí)，一些藥物可能仍然保留在市場(chǎng)上，因?yàn)镕DA可能認(rèn)為尚有一些患者可能從中獲益，或者因?yàn)槿狈ζ渌委熯x擇。
監(jiān)管機(jī)構(gòu)通常需要權(quán)衡藥物的安全性和效果。即使驗(yàn)證性研究未能證實(shí)藥物的臨床益處，如果藥物被認(rèn)為對(duì)某些患者仍有積極作用，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能不會(huì)立即撤回批準(zhǔn)，以確?；颊哂欣^續(xù)治療的選擇。一些人認(rèn)為，這種情況反映了對(duì)新藥審批標(biāo)準(zhǔn)的降低，以便更快地推出新藥。他們擔(dān)心，這可能導(dǎo)致一些藥物在上市后未能充分證實(shí)其益處，卻仍然繼續(xù)銷(xiāo)售。這種情況強(qiáng)調(diào)了對(duì)信息透明度的需求，包括在藥物上市后追蹤其效果和安全性，并向醫(yī)生和患者提供準(zhǔn)確的信息，以便做出明智的治療決策。
解決FDA面臨的上市后驗(yàn)證性研究未能證實(shí)藥效但未被撤回的問(wèn)題需要綜合考慮多個(gè)因素，包括患者需求、藥物安全性和有效性、科學(xué)證據(jù)以及公共健康。以下是一些建議：
強(qiáng)化信息透明度：FDA可以加強(qiáng)對(duì)于藥物上市后的監(jiān)管和信息透明度，確保醫(yī)生和患者能夠獲得最新的臨床數(shù)據(jù)。這有助于更全面地了解藥物的實(shí)際效果和安全性。
明確后市場(chǎng)研究要求：FDA可以在藥物獲得加速批準(zhǔn)時(shí)明確規(guī)定后市場(chǎng)驗(yàn)證性研究的要求，并確保這些研究有足夠的樣本量和持續(xù)時(shí)間，以充分評(píng)估藥物的效果和安全性。
靈活性與嚴(yán)謹(jǐn)性的平衡：在審批和監(jiān)管過(guò)程中，F(xiàn)DA需要在靈活性和嚴(yán)謹(jǐn)性之間尋找平衡。這意味著在加速批準(zhǔn)的情況下，仍要確保對(duì)新藥的審查具有足夠的科學(xué)依據(jù)，而后市場(chǎng)監(jiān)管也要持續(xù)進(jìn)行。
加強(qiáng)專(zhuān)家咨詢(xún)：FDA可以更積極地與醫(yī)學(xué)專(zhuān)家、研究人員和患者群體進(jìn)行合作，獲取更全面的意見(jiàn)。這有助于更好地理解特定藥物對(duì)患者的真實(shí)效果和需求。
實(shí)施更嚴(yán)格的審查標(biāo)準(zhǔn)：鑒于加速批準(zhǔn)可能涉及降低一些審查標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA可以考慮加強(qiáng)對(duì)加速批準(zhǔn)申請(qǐng)的審查，以確?？茖W(xué)證據(jù)的充分性。
激勵(lì)藥企完成后市場(chǎng)研究：FDA可以采取激勵(lì)措施，鼓勵(lì)制藥公司完成后市場(chǎng)驗(yàn)證性研究，確保及時(shí)獲得更多的數(shù)據(jù)來(lái)支持藥物的安全性和有效性。
這些建議的實(shí)施需要平衡各方的利益，并考慮到公共健康的整體目標(biāo)。FDA在決策中需要權(quán)衡各種因素，以確?；颊吣軌颢@得安全、有效的治療，并確保醫(yī)學(xué)進(jìn)步的同時(shí)不犧牲科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性。
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