博瑞醫(yī)藥的華麗轉(zhuǎn)身

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       近日，博瑞醫(yī)藥發(fā)布2023年財(cái)報(bào)，總營(yíng)收11.8億元，同比增長(zhǎng)15.9%，創(chuàng)下歷史新高；2024年Q1季度營(yíng)收3.4億元，同比增長(zhǎng)11.5%，同為歷史新高。

       值得一提的是，博瑞醫(yī)藥2023年原料藥合計(jì)銷售額8.9億元，同比增長(zhǎng)14%，占總營(yíng)收75%，可謂原料藥強(qiáng)企。

       其實(shí)，作為特色原料藥領(lǐng)軍企業(yè)，博瑞醫(yī)藥早已奔波在創(chuàng)新路上，實(shí)現(xiàn)華麗轉(zhuǎn)身。

       01

       原料藥起家，

       制劑突圍

       博瑞醫(yī)藥依托發(fā)酵半合成平臺(tái)和多手性藥物平臺(tái)，在中間體和原料藥領(lǐng)域風(fēng)生水起，2016年以來營(yíng)收一直處于穩(wěn)定增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

       向制劑拓展，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不再單一。博瑞醫(yī)藥通過在原料藥領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，一直試圖建立原料藥+制劑一體化來優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，2019年，恩替卡韋片、磺達(dá)肝癸鈉注射液和注射用艾司奧美拉唑鈉獲批上市，值得一提的是，恩替卡韋片在美國(guó)獲批上市，讓博瑞醫(yī)藥不僅實(shí)現(xiàn)了從原料藥向制劑的跨越，也參與了海外市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。

       圖1 博瑞醫(yī)藥制劑產(chǎn)品獲批情況

       數(shù)據(jù)來源：博瑞醫(yī)藥公告、年報(bào)

       截至目前，博瑞醫(yī)藥已有卡前列素氨丁三醇注射液、注射用伏立康唑、甲磺酸艾立布林注射液、鹽酸西那卡塞片等13款制劑產(chǎn)品（含磷酸奧司他韋不同劑型）獲批，其中，恩替卡韋片在2019年敲開美國(guó)市場(chǎng)“大門”后，2022年3月又通過WHO的PQ認(rèn)證，成為全球首家該藥通過WHO的PQ認(rèn)證藥企。

       制劑產(chǎn)品的突圍，打破了博瑞醫(yī)藥單一領(lǐng)域產(chǎn)品收入結(jié)構(gòu)，且形成了原料藥+制劑的上下游全鏈條產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，2020年至2023年，其制劑類產(chǎn)品營(yíng)收分別為0.36億元、0.50億元、1.0億元和1.38億元，2021年至2023年增速分別達(dá)37.08%、102.46%和37.46%，占主營(yíng)醫(yī)藥制造業(yè)營(yíng)收比由2020年的4.59%增長(zhǎng)至2023年的13.48%。

       持續(xù)輸出，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。博瑞醫(yī)藥主營(yíng)收入中，境外營(yíng)收有著舉足輕重的地位，據(jù)2023年報(bào)顯示，主營(yíng)收入為11.61億元，其中，境外銷售收入為3.97億元，占主營(yíng)收入的34.19%。

       圖2 博瑞醫(yī)藥2023年分地區(qū)主營(yíng)收入情況

       圖片來源：博瑞醫(yī)藥2023年報(bào)

       盡管境外銷售收入約為內(nèi)銷的一半，但值得注意的是，外銷成本遠(yuǎn)低于內(nèi)銷成本，外銷和內(nèi)銷的毛利率分別為69.07%和49.39%，按毛利率計(jì)算，營(yíng)收額是外銷兩倍的內(nèi)銷渠道，為博瑞醫(yī)藥帶來的毛利潤(rùn)僅超外銷渠道的37.96%，因此，境外市場(chǎng)的盈利能力更強(qiáng)，是博瑞醫(yī)藥的必爭(zhēng)之地。

       而博瑞醫(yī)藥的原料藥+制劑一體化全鏈條發(fā)展模式，也讓其明白，要想拿下制劑市場(chǎng)，原料藥必須先行，這也就能解釋其在涉獵制劑領(lǐng)域的同時(shí)，為何還在大力推進(jìn)原料藥的海外拓展，一舉拿下3款原料藥的歐洲CEP證書。

       02

       專屬技能，

       仿制中彎道創(chuàng)新

       其實(shí)，博瑞醫(yī)藥早在自有制劑產(chǎn)品獲批之前，就已嶄露頭角，支持下游合作伙伴卡泊芬凈和阿尼芬凈制劑產(chǎn)品先后獲得歐洲上市許可，以及支持正大天晴恩替卡韋制劑在國(guó)內(nèi)首仿上市。

       助力仿制藥企，挑戰(zhàn)原研專利。恩替卡韋制劑于2005年在美國(guó)獲批上市，原研藥企通過合成工藝專利，為仿制該藥設(shè)置了障礙，原研藥化合物專利美國(guó)到期時(shí)間為2015年8月，歐洲到期時(shí)間為2017年4月。而博瑞醫(yī)藥利用多手性藥物平臺(tái)，設(shè)計(jì)了全新合成路線，規(guī)避原研專利，在2010年2月助力正大天晴實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)恩替卡韋制劑首仿上市，且在后續(xù)與原研廠家的專利訴訟中勝訴。

       值得一提的是，博瑞醫(yī)藥將恩替卡韋關(guān)鍵中間體提供給印度Cipla，Teva利用Cipla轉(zhuǎn)化成的恩替卡韋原料藥開發(fā)恩替卡韋制劑，并在原研化合物專利在美國(guó)到期前的2014年，實(shí)現(xiàn)了在美國(guó)的首仿上市。

       基于多手性藥物平臺(tái)，博瑞醫(yī)藥已開發(fā)出一系列難合成、步驟長(zhǎng)的多手性藥物，如磺達(dá)肝癸鈉、阿加曲班和艾立布林等，其中，艾立布林擁有19個(gè)手性中心結(jié)構(gòu)，合成工藝多達(dá)69個(gè)步驟。

       猛攻創(chuàng)新藥。早在2016年，博瑞醫(yī)藥將通過從一個(gè)多手性藥物中拆分出高活性單體而開發(fā)的1類新藥BR61501，以3500萬元轉(zhuǎn)讓給貝洛醫(yī)藥。此外，2018年，博瑞醫(yī)藥又將1類新藥BGC0222以6000萬元轉(zhuǎn)讓給高瑞耀業(yè)，2款創(chuàng)新藥雖然轉(zhuǎn)讓，但博瑞醫(yī)藥均享有藥品上市后的銷售分成權(quán)利。一直靠著原料藥為自己“輸血”的博瑞醫(yī)藥，在2019年首個(gè)仿制藥制劑獲批之前，就在創(chuàng)新藥領(lǐng)域斬獲了近億元技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)。

       值得一提的是，BGC0222與ADC藥物有著異曲同工之妙，由博瑞醫(yī)藥基于ADC藥物類似概念，創(chuàng)新設(shè)計(jì)的靶向高分子偶聯(lián)藥物，以高分子靶頭取代抗體，分子量比ADC藥物更小，從而能夠順利滲透腫瘤細(xì)胞。

       03

       羽翼漸豐，

       新藥研發(fā)自由飛翔

       創(chuàng)新藥研發(fā)是對(duì)時(shí)間和資金的雙重考驗(yàn)，博瑞醫(yī)藥在初涉創(chuàng)新藥領(lǐng)域時(shí)，將已取得進(jìn)展的創(chuàng)新藥項(xiàng)目均以技術(shù)轉(zhuǎn)讓形式獲利，畢竟在2018年，其營(yíng)收僅為4.08億元，無力負(fù)擔(dān)高額的新藥研發(fā)投入，且彼時(shí)的博瑞醫(yī)藥正在試圖通過仿制藥制劑打破原料藥的單一領(lǐng)域產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。

       新藥管線已具雛形，三大熱點(diǎn)均涉足。如今的博瑞醫(yī)藥，在原料藥+制劑一體化全鏈條戰(zhàn)略的發(fā)展下羽翼豐滿，2023年?duì)I收已接近12億元，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域已具備自由飛翔的空間，據(jù)2023年報(bào)顯示，博瑞醫(yī)藥推進(jìn)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目有4個(gè)，分別為BGM0504、BGC0228、PSMA-0057和BGC1201，且涉及時(shí)下最火的ADC、GLP-1和核藥三大熱點(diǎn)。

       圖3 博瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥項(xiàng)目

       圖片來源：博瑞醫(yī)藥2023年報(bào)

       BGC0228與之前轉(zhuǎn)讓的BGC0222一樣，是靶向高分子偶聯(lián)藥物，能靶向腫瘤組織高度表達(dá)的CD44，使藥物在腫瘤部位富集，高分子載體也可延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，臨床擬開發(fā)用于小細(xì)胞肺癌，胰腺癌，結(jié)直腸癌，乳腺癌等實(shí)體瘤治療，目前處于1期臨床階段，125mg/㎡劑量擴(kuò)展研究已完成13例受試者入組給藥。

       BGM0504是博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑，屬境內(nèi)外均未上市且有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)1類創(chuàng)新藥，與禮來的專利并無沖突，目前減重和2型糖尿病兩項(xiàng)適應(yīng)癥均處于2期臨床階段，據(jù)Ia期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，安全性和耐受性良好，在2.5-15mg劑量遞增范圍內(nèi)所有不良反應(yīng)均為1-2級(jí)，暴露量高于等劑量Tirzepatide，期末隨訪（第8/15天）平均體重較基線期下降3.24%-8.30%。

       PSMA-0057為放射性藥物，盡管目前處于臨床前研究階段，但博瑞醫(yī)藥的偶聯(lián)藥物技術(shù)平臺(tái)正在向放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）延伸，隨著PSMA-0057的研發(fā)進(jìn)展，博瑞醫(yī)藥將在RDC領(lǐng)域成長(zhǎng)起來。

       產(chǎn)品結(jié)構(gòu)持續(xù)優(yōu)化，轉(zhuǎn)戰(zhàn)創(chuàng)新藥信心十足。在制劑產(chǎn)品突圍之后，博瑞醫(yī)藥又建立了藥械組合平臺(tái)，重點(diǎn)開發(fā)經(jīng)口吸入、眼科噴霧、經(jīng)鼻入腦三種類型吸入制劑，據(jù)2023年報(bào)顯示，其研發(fā)的吸入用布地奈德混懸液已在國(guó)內(nèi)申報(bào)，噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑、噻托溴銨吸入噴霧劑處于穩(wěn)定性階段，沙美特羅替卡松吸入粉霧劑處于中試階段，噻托溴銨吸入粉霧劑已經(jīng)完成小試。

       此外，博瑞醫(yī)藥在研發(fā)吸入制劑產(chǎn)品的同時(shí)，以高達(dá)6.15億元的投資額進(jìn)行相關(guān)生產(chǎn)基地建設(shè)，截至目前，一期和二期項(xiàng)目投入資金已分別達(dá)92.34%和9.27%，其中，一期項(xiàng)目預(yù)計(jì)在2024年12月可使用。

       圖4 博瑞醫(yī)藥吸入藥物項(xiàng)目建設(shè)

       圖片來源：博瑞醫(yī)藥2023年報(bào)

       產(chǎn)品領(lǐng)域結(jié)構(gòu)的改善，為博瑞醫(yī)藥帶來營(yíng)收增長(zhǎng)的同時(shí)，也讓其在研發(fā)投入上更加大方，據(jù)2023年報(bào)顯示，研發(fā)投入達(dá)2.49億元，同比增長(zhǎng)20.08%，博瑞醫(yī)藥也在2023年業(yè)績(jī)快報(bào)中明確表示，在營(yíng)收同比增長(zhǎng)的情況下，凈利潤(rùn)卻同比減少，主要是創(chuàng)新藥及吸入制劑研發(fā)投入加大所致，其中，創(chuàng)新藥投入同比增長(zhǎng)32.37%，吸入劑同比增長(zhǎng)40.12%，均大幅跑贏研發(fā)投入的總體增長(zhǎng)率。

       值得一提的是，博瑞醫(yī)藥對(duì)創(chuàng)新藥BGM0504信心十足，在尚處2期臨床階段的情況下，已著手生產(chǎn)線建設(shè)，據(jù)蘇州工業(yè)園區(qū)管委會(huì)2023年12月公示的《博瑞制藥（蘇州）有限公司化學(xué)藥品制劑改建項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告》顯示，博瑞醫(yī)藥擬新增BGM0504注射液3.5億支/年的3條生產(chǎn)線，用途為降糖和減肥。

       04

       結(jié)語

       創(chuàng)新藥是制藥企業(yè)的終極追求，靠原料藥起家的博瑞醫(yī)藥正親歷這一華麗轉(zhuǎn)身。