從BMS收購Karuna Therapeutics，淺談2023年超10億$跨國藥企收購案

       ?2023年12月22日，百時美施貴寶（BMS）與Karuna Therapeutics達成最終合并協(xié)議，將以每股330美元的現(xiàn)金收購后者，總價值高達140億美元。

       Karuna Therapeutics是一家致力于開發(fā)針對具有潛在致殘性和致命性精神疾病和神經(jīng)疾病新型療法的生物制藥公司，2019年6月在美國NASDAQ證券交易所上市。公司在研藥物KarXT（xanomeline-trospium）治療成人精神分裂癥的新藥申請（NDA）已于今年11月獲FDA受理，PDUFA日期為2024年9月26日。

       KarXT是一種口服創(chuàng)新復方制劑，由毒蕈堿型受體（M受體）激活劑Xanomeline和M受體拮抗劑Trospium組成，旨在以優(yōu)先刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M受體，同時避免刺激周圍神經(jīng)組織M受體來改善精神病癥狀。

       已完成的3項臨床試驗EMERGENT-1、EMERGENT-2和EMERGENT-3結(jié)果顯示：與安慰劑相比，KarXT治療患者通過PANSS陽性、PANSS陰性和PANSS陰性Marder因子分量表（研究的次要終點）測量的精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有所減少。

       除了KarXT，Karuna Therapeutics還有多款在研藥物，如KAR-2618（治療情緒和焦慮癥）、KAR-201、KAR-301、KAR-401等。通過收購Karuna Therapeutics，BMS將拓展其在神經(jīng)科學疾病領(lǐng)域的布局。

       并購一直是醫(yī)藥界關(guān)注的熱點，據(jù)不完全統(tǒng)計2023年全球藥企已達成多項并購，其中跨國藥企（MNC）達成數(shù)項交易金額超10億美元的收購案：

       • 1月9日，阿斯利康與CinCor Pharma達成最終收購協(xié)議，交易價值約為18億美元。此次收購將加強阿斯利康在心腎疾病領(lǐng)域產(chǎn)品管線，CinCor Pharma主要在研藥物Baxdrostat是一種醛固酮合成酶抑制劑（ASI），擬用于難治性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥和慢性腎病，目前已進入3期臨床。

       • 3月13日，輝瑞宣布將以每股229美元的現(xiàn)金收購Seagen，總價值430億美元。Seagen專注于癌癥治療藥物的開發(fā)，是ADC領(lǐng)域中龍頭企業(yè)之一，已有4款藥物獲批上市，其中3款是ADC。此次收購，將進一步豐富輝瑞的腫瘤藥物管線。

       • 3月13日，賽諾菲發(fā)宣布與Provention Bio達成一項協(xié)議，以每股25.00美元收購Provention Bio，股權(quán)價值約為29億美元。Provention Bio是一家專注于阻斷和預防威脅生命的免疫介導性疾病的生物制藥公司，其治療1型糖尿病（T1DM）的藥物Tzield是一款靶向T細胞表面的抗CD3單克隆抗體，2022年11月被FDA批準用于延緩8歲及以上成人1型糖尿病由Ⅱ期向Ⅲ期的進展。

       • 4月16日，默沙東和Prometheus Biosciences宣布達成最終協(xié)議，默沙東將以每股200美元的價格現(xiàn)金收購Prometheus Biosciences，總權(quán)益價值約為108億美元。此次收購將加強默沙東在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）等免疫性疾病的布局。Prometheus Biosciences在研藥物PRA023是一種針對腫瘤壞死因子（TNF）-樣配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb），其治療UC和CD的2期臨床試驗已取得積極結(jié)果。

       • 4月18日，葛蘭素史克（GSK）與BELLUS Health達成收購協(xié)議，GSK將以每股14.75美元的價格收購BELLUS Health，總交易額為20億美元（16億英鎊）。此次收購將加強GSK在呼吸領(lǐng)域的研發(fā)管線，BELLUS Health的Camlipixant是一種具有best-in-class潛力的高選擇性P2X3受體拮抗劑，其治療難治性慢性咳嗽（RCC）的臨床試驗已進入3期階段。

       • 4月30日，安斯泰來與Iveric Bio達成協(xié)議，將以59億美元收購后者，擴展在眼科療法領(lǐng)域的布局。Iveric Bio是一家專注于眼科療法開發(fā)的生物制藥公司，研發(fā)管線包括核酸適配體（Aptamer）和AAV基因療法。Iveric Bio進展最快的Avacincaptad Pegol是一款靶向補體C5的Aptamer類藥物，其治療年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）繼發(fā)的地圖樣萎縮（GA）的新藥申請已于今年8月在美國獲批。

       • 5月22日，Ironwood Pharmaceuticals宣布將以每股17.00美元的價格收購VectivBio，總對價約為10億美元（約11.45億美元）。VectivBio是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)嚴重、罕見疾病治療方法的生物技術(shù)公司，其在研藥物apraglutide是下一代GLP-2類似物，有望成為治療腸道功能不全的短腸綜合征（SBS-IF）的最 佳GLP-2療法。

       • 6月12日，諾華宣布將以35億美元總價收購Chinook Therapeutics。Chinook Therapeutics是一家專注于臨床階段的生物制藥公司，擁有治療IgA腎病的兩項臨床開發(fā)后期高價值藥物，其中阿曲生坦是一種口服內(nèi)皮素A受體拮抗劑，Zigakibart是一種抗APRIL單克隆抗體。此次收購將顯著擴展諾華在腎臟疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，并補充現(xiàn)有的研發(fā)管線。

       • 6月20日，禮來宣布將以24億美元的價格收購DICE Therapeutics。DICE Therapeutics是一家針對慢性自身免疫性疾病和炎癥性疾病開發(fā)一系列高效口服小分子藥物公司，其關(guān)鍵項目為IL-17小分子抑制劑產(chǎn)品組合。DC-806進展最快，已進入2期臨床。此次收購將加強禮來在免疫領(lǐng)域的布局。

       • 7月28日，渤健宣布已簽訂最終協(xié)議，以每股172.50美元的現(xiàn)金收購Reata Pharmaceuticals總交易約價值73億美元。Reata是一家全球性生物醫(yī)藥公司，致力于開發(fā)并商業(yè)化新型治療藥物，用于治療患有嚴重或危及生命疾病的患者。公司首 個產(chǎn)品Skyclarys是一種口服的Nrf2激動劑，已被FDA批準用于治療弗里德賴希共濟失調(diào)癥。此次收購，將加強渤健在罕見病領(lǐng)域的布局。

       • 10月3日，禮來宣布以每股12.50美元現(xiàn)金（總計約14億美元）收購放 射性制藥公司POINT Biopharma。POINT擁有治療癌癥的臨床和臨床前階段放 射性配體療法，其中PNT2002是一種前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向放 射性配體療法，用于轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌癥（mCRPC）。PNT2031是一種生長抑素受體（SSTR）靶向放 射性配體療法，用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）。

       • 10月8日，BMS和Mirati Therapeutics宣布達成最終合并協(xié)議，BMS將以每股58美元的現(xiàn)金收購Mirati Therapeutics，總股本價值為48億美元。Mirati Therapeutics是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新腫瘤療法的生物制藥公司，其KRAS G12C抑制劑Krazati（Adagrasib）已于2022年2月獲FDA加速批準。此外，Mirati Therapeutics還有多款在研藥物，如口服多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑Sitravatinib、PRMT5抑制劑MRTX1719、SOS1抑制劑MRTX0902和KRAS G12D抑制劑MRTX1133。此次收購，將加強BMS的腫瘤產(chǎn)品管線。

       • 10月23日，羅氏宣布已與Roivant Holdings達成最終協(xié)議，將收購Roivant子公司Telavant及其藥物管線RVT-3101。據(jù)協(xié)議，羅氏將預付71億美元的收購價格和1.5億美元的近期里程碑付款。RVT-3101是一種靶向TL1A的全人源單克隆抗體，通過抑制TL1A靶向炎癥和纖維化途徑，是一種潛在的first-in-class的藥物，被開發(fā)用于治療包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的炎癥性腸病。

       • 11月30日，艾伯維與ImmunoGen宣布達成最終協(xié)議，將以約101億美元的總額收購ImmunoGen。ImmunoGen專注于開發(fā)抗腫瘤的下一代ADC，其Elahere是一款葉酸受體α（FRα）靶向ADC，已于2022年11月被FDA加速批準作為單藥療法，治療FRα高表達、對含鉑療法耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌。此外，ImmunoGen的pivekimab sunirine是一種靶向母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（BPDCN）的CD123靶向ADC，IMGN-151是用于治療卵巢癌的新一代FRα靶向ADC。

       • 12月4日，羅氏宣布簽訂最終合并協(xié)議，以31億美元收購Carmot Therapeutics。Carmot Therapeutics致力于代謝疾病藥物研發(fā)，其產(chǎn)品包含皮下及口服腸促胰島素類藥物，有助于治療糖尿病和非糖尿病患者的肥胖癥。在研藥物CT-38是一款GLP-1/GIP雙靶點受體激動劑，每周注射一次，其效果與禮來的糖尿病藥物Mounjaro和減重藥Zepbound類似，非常具有市場前景。

       • 12月6日，艾伯維和Cerevel Therapeutics宣布達成一項最終協(xié)議，艾伯維將以每股45美元的價格現(xiàn)金收購Cerevel Therapeutics的所有流通股，總股權(quán)價值約為87億美元。Cerevel Therapeutics致力于揭開大腦的奧秘，以治療神經(jīng)科學疾病。公司在研藥物Emraclidine是一款高度選擇性靶向毒蕈堿M4的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（PAM），被認為是潛在best-in-class下一代抗精神病藥。Tavapadon是一種用于治療帕金森病的first-in-class口服多巴胺D1和D5受體選擇性部分激動劑。CVL-354是一種潛在best-in-class kappa型阿 片受體（KOR）拮抗劑，被開發(fā)用于治療抑郁癥。Darigabat是一款α2/3/5選擇性GABAA受體PAM，用于治療難治性癲癇和焦慮癥。此次收購，將加強艾伯維在神經(jīng)科學領(lǐng)域的布局。