近日，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東從美國(guó)Kiniksa Pharmaceuticals公司引入的注射用利納西普（暫定）在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)獲CDE受理。利納西普是基于再生元細(xì)胞因子捕捉網(wǎng)（Trap）技術(shù)開(kāi)發(fā)的一種皮下注射用重組二聚體融合蛋白，可阻斷白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的信號(hào)傳導(dǎo)，已被FDA批準(zhǔn)用于治療冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征（CAPS）（2008.02）、IL-1受體拮抗劑缺乏癥（DIRA）（2020.12）和復(fù)發(fā)性心包炎（2021.12），商品名為Arcalyst。
隨著新適應(yīng)癥的獲批，Arcalyst市場(chǎng)潛力不斷被挖掘。據(jù)悉，今年前三季度該藥銷售額達(dá)1.62億美元，預(yù)計(jì)今年全年銷售額將達(dá)到2.2-2.3億美元。
圍繞Arcalyst，藥企間先后達(dá)成多項(xiàng)交易。2017年，Kiniksa Pharmaceuticals從再生元獲得Arcalyst的許可。2022年，華東醫(yī)藥從Kiniksa Pharmaceuticals獲得Arcalyst在中國(guó)、韓國(guó)、澳大利亞、新西蘭、印度等24個(gè)亞太國(guó)家和地區(qū)（不含日本）的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化授權(quán)。
在國(guó)內(nèi)，Arcalyst于2018年11月被CDE納入第一批《臨床急需境外新藥名單》，2023年1月被CDE納入優(yōu)先審評(píng)名單，用于治療成人和12歲及以上青少年冷吡啉相關(guān)周期性綜合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎癥綜合征（FCAS）、Muckle-Wells綜合征（MWS）。
冷吡啉相關(guān)周期性綜合征治療進(jìn)展
冷吡啉相關(guān)周期性綜合征（CAPS），又稱為冷炎素相關(guān)周期性綜合征，是一組罕見(jiàn)的遺傳性自身炎癥性疾病，由Nlrp3基因過(guò)度激活引起。CAPS多于嬰幼兒期發(fā)病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱、受冷后蕁麻疹樣皮疹、關(guān)節(jié)痛，伴有急性期反應(yīng)物升高。據(jù)公開(kāi)資料，CAPS全球發(fā)病率為百萬(wàn)分之一到十萬(wàn)分之一，其中美國(guó)發(fā)病率為1~2/100萬(wàn)，法國(guó)發(fā)病率為1/36萬(wàn)。
由于Nlrp3基因突變會(huì)導(dǎo)致gain of function，從而過(guò)度活化炎癥小體，導(dǎo)致免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子IL-1b持續(xù)且不受控制地分泌表達(dá)，引發(fā)CAPS等自身炎癥性疾病。目前獲批治療CAPS的藥物主要是IL-1受體拮抗劑，如阿那白滯素(Anakinra，Kineret)、利納西普和卡那單抗(canakinumab，商品名Ilaris)。
其中阿那白滯素是一種重組、非糖基化形式的人IL-1受體拮抗劑，已被批準(zhǔn)用于治療CAPS、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、IL-1受體拮抗劑缺乏癥、COVID-19和家族性地中海熱（FMF）等。今年10月，該藥在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療成人、青少年、兒童和8個(gè)月及以上嬰幼兒患者的家族性地中海熱。
卡那單抗是一種人源化抗IL-1β單克隆抗體，已被批準(zhǔn)用于治療CAPS、家族性地中海熱、活動(dòng)性系統(tǒng)性青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)發(fā)作等。
此外，目前全球還有多款藥物被開(kāi)發(fā)用于治療CAPS，如Inflazome的Inzomelid、Ventyx Biosciences 的VTX2735。其中Inzomelid是一款口服強(qiáng)效、選擇性NLRP3炎性小體抑制劑，2020年7月被FDA授予治療CAPS的孤兒藥資格認(rèn)定。已完成研究結(jié)果顯示，Inzomelid在健康受試者中具有良好的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。
VTX2735是一種口服、選擇性和外周限制性（不通過(guò)血腦屏障）NLRP3抑制劑，擬開(kāi)發(fā)用于治療全身性炎癥性疾病。細(xì)胞試驗(yàn)證明VTX2735具有NLRP3抑制作用，在動(dòng)物模型中具有體內(nèi)藥效學(xué)活性，并且在多個(gè)臨床前物種中具有高口服生物利用度。
華東醫(yī)藥深耕自免領(lǐng)域
除了利納西普，華東醫(yī)藥還在自免疾病領(lǐng)域布局多款產(chǎn)品，如HDM3002（PRV-3279）、HDM3001（QX001S）、Zoryve®乳膏（0.3%）、Wynzora®。
HDM3002（PRV-3279）是一款靶向CD32b和CD79b的人源化雙特異性抗體，通過(guò)同時(shí)結(jié)合CD32B和CD79B受體，觸發(fā)對(duì)B細(xì)胞功能和自身抗體產(chǎn)生的抑制，從而在不引起B(yǎng)細(xì)胞耗竭的情況下調(diào)節(jié)B細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，PRV-3279具有治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病和預(yù)防或降低生物治療的免疫原性的潛力。
已完成的1期試驗(yàn)結(jié)果顯示，PRV-3279具有良好的耐受性。在最后一次給藥后8周，免疫球蛋白M（IgM）水平仍低于正常水平，這證明PRV-3279對(duì)B細(xì)胞功能的持久抑制作用。
PRV-3279由Provention Bio開(kāi)發(fā)，2021年2月華東醫(yī)藥獲得該藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、預(yù)防或降低基因治療的免疫原性兩個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。
HDM3001（QX001S）是華東醫(yī)藥與荃信生物合作開(kāi)發(fā)的烏司奴單抗生物類似物。烏司奴單抗是強(qiáng)生研發(fā)的一款選擇性IL-12/IL-23抑制劑，已被NMPA批準(zhǔn)用于治療成人斑塊狀銀屑病、兒童斑塊狀銀屑病及克羅恩病。今年8月，HDM3001治療成年中重度斑塊狀銀屑病的上市許可申請(qǐng)獲CDE受理。
Zoryve®乳膏(羅氟司特乳膏)是第一個(gè)且唯一一個(gè)獲批治療斑塊型銀屑病的局部磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，可以快速清除銀屑病斑塊并減少身體所有受影響區(qū)域的瘙癢。2023年8月，華東醫(yī)藥與Arcutis Biotherapeutics簽署產(chǎn)品獨(dú)家許可協(xié)議，獲得羅氟司特乳膏和泡沫劑在大中華區(qū)和東南亞的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及商業(yè)化授權(quán)。
Wynzora®是一種基于乳膏的鈣泊三醇和二丙酸倍他米松的固定劑量組合產(chǎn)品，2020年7月被FDA批準(zhǔn)作為每日一次的外用療法，用于≥18歲成人治療斑塊型銀屑病。2023年8月，華東醫(yī)藥與MC2 Therapeutics 簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得Wynzora®乳膏在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣）的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
自免疾病市場(chǎng)潛力巨大，是國(guó)內(nèi)外藥企積極布局的熱門領(lǐng)域。華東醫(yī)藥是自免疾病領(lǐng)域布局的隱形大牛，除了自主研發(fā)，還積極從外部引進(jìn)，期待華東醫(yī)藥自免領(lǐng)域產(chǎn)品可以早日變現(xiàn)。
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