收入同比增長49%，除了耐力克，亞盛醫(yī)藥“武器庫”里還有哪些重磅藥？

       近日，亞盛醫(yī)藥公布了 2023上半年業(yè)績。報告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥共實現(xiàn)收入1.43億元，同比增長49%。其核心產(chǎn)品奧雷巴替尼（商品名：耐力克）在今年1月納入了新版國家醫(yī)保藥品目錄，上半年實現(xiàn)收入1.08億元，同比增長37%。

       亞盛醫(yī)藥自成立之初便致力于細(xì)胞凋亡通路的新藥研發(fā)。目前研發(fā)管線中有多款潛力藥物，引業(yè)界關(guān)注。

       核心產(chǎn)品：BCL-ABL抑制劑奧雷巴替尼

       奧雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐力克）是亞盛公司自主研發(fā)的一款三代BCL-ABL抑制劑，于2021年11月獲CDE附條件批準(zhǔn)上市，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。

       奧雷巴替尼是全球第二個、國內(nèi) 第一個上市的第三代BCR-ABL抑制劑，同時也是亞盛醫(yī)藥首 款商業(yè)化藥物。在2022年的ASH年會上，公布了奧雷巴替尼II期臨床研究3年隨訪結(jié)果，顯示奧雷巴替尼對T315I突變CML患者具有良好的療效及安全性，研究分別納入伴T315I突變41例CML-CP患者和23例CML-AP患者，CML-CP患者中，完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）100%，主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR）80%，完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）71%，白血病細(xì)胞殘留數(shù)量小于0.1%（MMR）59%，白血病細(xì)胞殘留數(shù)量小于0.01%（MR4.0）51%，白血病細(xì)胞殘留數(shù)量小于0.0032%（MR4.5）51%；CML-AP患者中，主要血液學(xué)反應(yīng)（MaHR）78%，MCyR 52%，CCyR 52%，MMR 48%，MR4.0 35%，MR4.5 35%。三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼顯示對伴T315I CML患者顯示出深度的分子緩解，同時亦顯示出良好的安全性，常見的TRAE與既往報道的基本一致。

       2023年1月，奧雷巴替尼作為國家重大創(chuàng)新藥代表，納入新版國家醫(yī)保藥品目錄，其可及性和可負(fù)擔(dān)性得到極大提升。今年上半年，奧雷巴替尼實現(xiàn)銷售收入人民幣1.08億元，較去年同期增長37%，其中第二季度銷售額同比增長153%，醫(yī)保放量優(yōu)勢顯現(xiàn)。

       在CML領(lǐng)域之外，奧雷巴替尼的治療潛力不斷被挖掘與驗證。在2022 ASCO年會上，亞盛醫(yī)藥首次披露了奧雷巴替尼在胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）領(lǐng)域的相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，奧雷巴替尼在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈現(xiàn)良好的抗腫瘤活性。療效數(shù)據(jù)顯示，20例SDH缺陷型GIST患者的中位治療時間為7.8個月，其中5例患者獲得部分緩解。在接受奧雷巴替尼治療16周以上的16例可評估療效的患者中，臨床獲益率（CBR）達93.8%（15/16）。奧雷巴替尼的最長治療持續(xù)時間達42個月。奧雷巴替尼已獲FDA授予一項孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療GIST。

       新型口服Bcl-2抑制劑：lisaftoclax（APG-2575）

       APG-2575是一款新型口服Bcl-2抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡過程，從而達到治療腫瘤的目的。APG-2575在全球?qū)用婢連IC潛力，也是亞盛醫(yī)藥比較具有想象空間的管線。APG-2575已獲得FDA授予的五項孤兒藥認(rèn)證，正在多個國家進行19項Ib/II期臨床研究，適應(yīng)癥包括多項血液病、非霍奇金淋巴瘤等。除了積極推進在血液瘤和實體瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)外，APG-2575在自免領(lǐng)域的適應(yīng)癥拓展臨床也已開展。

       在全球II期臨床研究中，APG-2575聯(lián)合新一代BTK抑制劑阿可替尼治療在 CLL/SLL 患者中呈現(xiàn)出令人振奮的客觀反應(yīng)率（ORR），該聯(lián)合療法在初治人群中的ORR達100%（16/16）；在復(fù)發(fā)/難治人群中的ORR達98%（56/57）。

       MDM2-p53抑制劑：APG-115

       APG-115是亞盛公司研發(fā)的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2-p53抑制劑，MDM2擴增在脂肪肉瘤中常見。

       在一項APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的II期研究顯示，PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中46個病人療效可評估（EE），ORR為10.9％；在PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤隊列中，分別有1例確認(rèn)PR。

       在被觀察到的任何級別治療相關(guān)不良事件中，發(fā)生率大于10%的有惡心、血小板減少、嘔吐等。該項II期研究進一步證實APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好。

       三代ALK 抑制劑：APG-2449

       APG-2449是亞盛醫(yī)藥的原創(chuàng)1類新藥、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。在今年的ASCO年會上，APG-2449治療NSCLC的臨床數(shù)據(jù)表明該品種有望通過抑制FAK，為NSCLC患者提供一個可有效克服耐藥的全新治療策略。數(shù)據(jù)表明，APG-2449在NSCLC患者中具有良好的療效和安全性，在28例經(jīng)二代ALK TKI 治療失敗的患者中，觀察到8例PR。

       IAP抑制劑：APG-1387

       APG-1387是亞盛醫(yī)藥研發(fā)的一款新一代高效特異性凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗劑，通過拮抗IAP靶點誘導(dǎo)乙肝病毒（HBV）感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生凋亡以及免疫調(diào)控機制，有可能成為功能性治愈乙肝的一種革命性方法。

       臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-1387在12 mg和30 mg劑量下呈現(xiàn)明顯的抗HBV活性，且與核苷（酸）類似物（NA）序貫治療具有積極的協(xié)同作用。這將支持亞盛醫(yī)藥進一步推進APG-1387與其他藥物聯(lián)合治療實現(xiàn)功能性治愈乙肝的臨床開發(fā)。

       在融資方面，2023年1月，亞盛醫(yī)藥成功公開配售新股融資港幣約5.5億元，充分顯示出投資者對公司價值的認(rèn)可。公司還獲上海證券交易所納入“首批新增調(diào)入滬港通下港股通股票名單”，自此，亞盛醫(yī)藥成為A股滬深兩市港股通“雙納入”股票，有望進一步提升公司股票的流通量和流動性。

       作為堅持走差異化的biotech，亞盛醫(yī)藥作為“開拓者”發(fā)展道路注定更為艱難，經(jīng)濟寒冬下承受著更大的壓力，但只要沖破瓶頸之后便是廣闊天地。亞盛醫(yī)藥一直以來都從臨床亟需出發(fā)，踐行全球創(chuàng)新戰(zhàn)略，解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求，亞盛醫(yī)藥一直在用實力證明自己。

       參考：

       1.亞盛財報；

       2.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731.

       3.Yao, Y., Lin, X., Li, F. et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. BioMed Eng OnLine 21, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s12938-021-00973-6.

       4.Davids M, Chanan-Khan A, Mudenda B, et al. Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Na?ve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 2326–2328.

       5.Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.

       6.First-in-Human Study of APG-1387, Targeting Inhibitor of Apoptosis Proteins, For the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B.