日前，CDE官網(wǎng)顯示，上海和譽(yù)生物醫(yī)藥科技有限公司1類新藥「ABSK021膠囊」擬納入突破性治療品種，用于治療不可手術(shù)的腱鞘巨細(xì)胞瘤。
腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）是一種罕見的良性軟組織腫瘤，主要累及滑膜關(guān)節(jié)、粘液囊和腱鞘，造成受累關(guān)節(jié)和肢體的腫脹、疼痛、僵直和活動不便。據(jù)估計(jì)，腱鞘巨細(xì)胞瘤的發(fā)病率為每年百萬分之十一至五十。手術(shù)是TGCT的標(biāo)準(zhǔn)療法，但對于復(fù)發(fā)、難治或彌漫性腱鞘巨細(xì)胞瘤患者，手術(shù)不但難于清除腫瘤，而且可能導(dǎo)致嚴(yán)重關(guān)節(jié)損傷和功能喪失。2019年FDA批準(zhǔn)全球首 款TGCT新藥，即第一三共的Turalio (pexidartinib)。Turalio 是一款口服CSF-1R小分子抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療身體機(jī)能嚴(yán)重受限且無法通過手術(shù)改善病情的癥狀性TGCT成人患者。
ABSK021是和譽(yù)醫(yī)藥獨(dú)立自主研發(fā)的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑。初步臨床數(shù)據(jù)表明，ABSK021具有良好的耐受性、藥代動力學(xué)特性及對靶點(diǎn)的有效抑制。此次納入突破性治療品種，將加速ABSK021在國內(nèi)的上市進(jìn)程。
關(guān)于CSF-1R拮抗劑
CSF-1R，即抗巨噬細(xì)胞集落刺激因子1受體，屬于跨膜受體酪氨酸激酶的一種，其功能與巨噬細(xì)胞增殖、分化的調(diào)控密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)CSF-1R在多種癌癥和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）中發(fā)揮重要作用，可導(dǎo)致腫瘤內(nèi)微環(huán)境的改變并產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。阻斷CSF-1R信號通路可調(diào)節(jié)和改變腫瘤微環(huán)境，解除腫瘤免疫抑制，并能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑等多種抗癌療法產(chǎn)生協(xié)同作用，達(dá)到良好的抑瘤功能。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，CSF-1R拮抗劑可用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT），也可與腫瘤免疫療法及其它藥物聯(lián)用治療多種惡性腫瘤。
除了上述提及的ABSK021和Turalio，目前全球還有幾款在研CSF-1R拮抗劑，詳見下表。這些在研CSF-1R拮抗劑藥物類型包括小分子化藥和單抗，適應(yīng)癥涵蓋腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和特發(fā)性肺纖維化。其中axatilimab進(jìn)展相對較快，曾被FDA授予治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）和特發(fā)性肺纖維化（IPF）的孤兒藥資格，已公布的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：axatilimab在對多種治療藥物無效的cGVHD患者中有良好的耐受性和高應(yīng)答率。
我國寶船生物、阿諾醫(yī)藥等企業(yè)積極布局CSF-1R拮抗劑藥物市場，其中阿諾醫(yī)藥研發(fā)的AN9015是一款CSF-1R和c-kit雙重抑制劑，在小鼠腫瘤模型中更好地逆轉(zhuǎn)免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，與臨床階段的主要競品化合物存在明顯的差異，顯示出巨大的免疫治療潛力。
然而，CSF-1R拮抗劑的開發(fā)并不順利。Emactuzumab因聯(lián)合PD-L1單抗Tecentriq治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果不如預(yù)期曾一度遭到擱置。Cabiralizumab聯(lián)合PD-1單抗Opdivo治療胰 腺癌的2期臨床也慘遭失敗。
不過，企業(yè)并沒有放棄CSF-1R拮抗劑藥物開發(fā)，近幾年圍繞該領(lǐng)域達(dá)成了數(shù)項(xiàng)合作：（1）2020年8月，羅氏與英國Celleron Therapeutics 簽署一項(xiàng)合作，授予后者開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化Emactuzumab的全球獨(dú)家權(quán)益。而Celleron Therapeutics 接手Emactuzumab是看中了其治療彌漫性TGCT的潛力，羅氏先前進(jìn)行的研究顯示，86%（24人）接受該藥治療的TGCT患者產(chǎn)生應(yīng)答，68%的患者在開始治療后6周內(nèi)出現(xiàn)部分反應(yīng)；（2）2021年2月，福貝生物與Elixiron Immunotherapeutics達(dá)成授權(quán)合作，共同推進(jìn)CSF-1R拮抗劑EI-1071在神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化工作；（3）2021年7月，曙方醫(yī)藥與和譽(yù)醫(yī)藥達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，在大中華地區(qū)合作開發(fā)創(chuàng)新藥ABSK021針對神經(jīng)系統(tǒng)罕見病領(lǐng)域適應(yīng)證的應(yīng)用；（4）2021年9月，Syndax Pharmaceuticals和因賽特（Incyte）達(dá)成一項(xiàng)全球合作與獨(dú)占許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化axatilimab，用于治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）和其他纖維化疾病。
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