前段時間，上海和譽生物醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱和譽生物）向港交所遞交招股說明書，擬主板掛牌上市，摩根士丹利和摩根大通擔任聯(lián)席保薦人。
作為一家處于早期臨床開發(fā)的生物醫(yī)藥公司，自2016年成立以來，和譽生物十分專注于開發(fā)小分子腫瘤靶向藥物、小分子腫瘤免疫藥物及其聯(lián)合療法，目前擁有14個專注于腫瘤學(xué)的管線，其中12個具有全球研發(fā)及商業(yè)化權(quán)利，另外2個是從阿斯利康和X4 therapeutics獨家引進的產(chǎn)品。
核心管線分析
1. ABSK011（FGFR4）
ABSK011是一種高效的選擇性FGFR4（纖維原細胞生長因子受體4）抑制劑，通過與FGFR4的激酶結(jié)合域結(jié)合抑制其催化活性，阻斷下游通路激活達到抑制腫瘤生長的效果。
目前全球還沒有已上市的FGFR4選擇性抑制劑，約有8種處于不同臨床開發(fā)階段的候選藥物，包括ABSK011。進度相對靠前的有云頂新耀從諾華引進的FGF401，以及基石藥業(yè)從Blueprint Medicines引進的Fisogatinib（BLU554）。與ABSK011一樣，它們均被設(shè)計開發(fā)為治療肝細胞癌的藥物。
作為世界上最致命的癌癥之一，2020年中國新發(fā)肝細胞癌病例數(shù)達到37.86萬例，預(yù)計到2030年將達到47.34萬例，其中FGFR4過表達的患者數(shù)量約占總數(shù)的30%，且治療需求未被滿足。所以說FGFR4信號通路是肝細胞癌分子靶向治療開發(fā)的一個很有前景的方向。ABSK011已在國內(nèi)啟動Ib期臨床試驗。
2. ABSK091（AZD4547，泛FGFR）
ABSK091，前稱為AZD4547，是FGFR亞型1、2及3的高效及選擇性抑制劑。ABSK091（AZD4547）具有化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于其他具有類似抗腫瘤活性的FGFR抑制劑。試驗結(jié)果表明ABSK091在各種實體瘤中具有初步的抗腫瘤活性，包括尿路上皮癌、胃癌及膽管癌。
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，F(xiàn)GFR的變異及異常激活與多種癌癥的發(fā)展有關(guān)，約7.1%的實體瘤（包括膽管癌、乳腺癌、肺癌、頭頸癌、胃癌及尿路上皮癌）中發(fā)現(xiàn)FGFR異常。2020年全球FGFR相關(guān)實體瘤的總體年發(fā)病率達到120萬，預(yù)計到2035年將增長至180萬。中國方面在2020年達到45.84萬，預(yù)計到2035年達到約65.22萬。
3. ABSK021（CSF-1R）
ABSK021是一種口服生物利用度好、選擇性的有效小分子CSF-1R抑制劑，正在開發(fā)用于治療多種類型的腫瘤學(xué)及非腫瘤學(xué)適應(yīng)癥。體外及體內(nèi)臨床前數(shù)據(jù)已證明ABSK021對CSF-1R具有優(yōu)異的效力及選擇性，抗腫瘤功效強勁。
ABSK021已在美國和中國啟動了Ib期臨床試驗，以評估ABSK021的安全性、耐受性、PK特性及抗腫瘤效力。
4. ABSK081(CXCR4)
CXCR4（趨化因子受體4）屬于Ｇ蛋白偶聯(lián)受體超家族，具有趨化免疫細胞、維持免疫細胞的動態(tài)平衡等生物學(xué)作用。在已發(fā)現(xiàn)的趨化因子受體中 CXCR4 與腫瘤細胞的關(guān)系最為密切。該受體首先被發(fā)現(xiàn)為 HIV 的共同受體之一，此后也被發(fā)現(xiàn)在多種癌癥中表達，包括乳腺癌，前列腺癌，肺癌，結(jié)腸癌和多發(fā)性骨髓瘤。
5. ABSK043（PD-L1）
ABSK043是一種口服生物利用度好、高選擇性的小分子PD-L1抑制劑，正在開發(fā)用于治療各種癌癥及潛在的非腫瘤學(xué)適應(yīng)癥。雖然抗PD-1/抗PD-L1抗體已徹底改變癌癥治療，但基于抗體的免疫療法存在諸多缺陷，如成本高、缺乏口服生物利用度及免疫原性，而該等缺陷可能由小分子抑制劑予以改善。ABSK043與PD-L1特異性結(jié)合，可能導(dǎo)致PD-L1二聚化及細胞表面內(nèi)化。臨床前數(shù)據(jù)已證明ABSK043可強效抑制PD-1/PD-L1的相互作用，并能挽救PD-L1介導(dǎo)的T細胞活化抑制。ABSK043在多個臨床前模型中同樣顯示出強大的抗腫瘤功效及出色的安全性。
6. ABSK071（KRAS）
ABSK071是一種強效、口服生物利用度好、不可逆的小分子變異形式KRAS抑制劑，于生化及細胞環(huán)境中具有強大的效力。ABSK071于細胞增殖及靶向調(diào)節(jié)分析中均表現(xiàn)出對KRAS變異較強的體外活性。其亦表現(xiàn)出良好的ADME及理化特性。
7. ABSK051（CD73）
ABSK051是一種小分子CD73抑制劑。ABSK051于抑制可溶性及表面表達CD73的活性方面表現(xiàn)出強大的效力。其于多種動物模型中亦表現(xiàn)出較強的體內(nèi)療效。
ABSK051已被標明為臨床前候選藥物。我們目前正在進行ABSK051的IND啟用研究。
年虧7億，研發(fā)投入高
目前和譽生物暫無商業(yè)化產(chǎn)品，且并無從產(chǎn)品銷售中獲得任何收入。據(jù)招股書顯示，2020年和譽生物報告期內(nèi)虧損7.06億元，2021年第一季度凈虧損為1.23億元，與上年同期凈虧損5649萬元相比，虧損增長率達117.74%。2020年由于和譽生物更多的候選藥物進入臨床前及臨床階段研究，增加了研發(fā)投入。
和譽生物已建立一個多維發(fā)現(xiàn)平臺，可全面進行癌癥基因組學(xué)與篩選、計算藥物化學(xué)、轉(zhuǎn)化與生物標志物科學(xué)。研發(fā)實力過硬，引來各大資本青睞。目前和譽生物投資方包括禮來亞洲基金、國藥資本、建信資本、泰福資本、啟明創(chuàng)投、正心谷資本、中金資本、淡馬錫、GIC、華平投資、凱雷、奧博資本、清池資本等國內(nèi)外知名機構(gòu)。隨著其候選藥物進入開發(fā)的最后階段，預(yù)期在未來幾年內(nèi)將一種或多種候選藥物商業(yè)化，前景值得期待。
參考來源：
acobson, O. and I.D. Weiss, CXCR4 chemokine receptor overview: biology, pathology and applications in imaging and therapy. Theranostics, 2013. 3(1): p. 1-2.
https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2021/103566/documents/sehk21061601467_c.pdf.
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