藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范在膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)中的應(yīng)用

背景

       2021年5月13日，國家藥品監(jiān)督管理局在其官方網(wǎng)站，通過“國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的公告(2021年第65號) ”發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》。《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》將于2021年12月1日起施行。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)作為藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，也將執(zhí)行《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》。本文將從藥物警戒活動和膠囊用明膠概念、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開展警戒管理工作等方面進行分享藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范在膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)中的應(yīng)用。

       一、藥物警戒活動和膠囊用明膠

       藥物警戒活動是指對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制的活動。膠囊用明膠就是動物的皮、骨、腱與韌帶中膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的制品，或為上述三種不同明膠制品的混合物。因此，膠囊用明膠警戒活動是指對膠囊用明膠不良反應(yīng)及其他與膠囊用明膠使用有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制的活動。

       二、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系，通過體系的有效運行和維護，監(jiān)測、識別、評估和控制膠囊用明膠不良反應(yīng)及其他與膠囊用明膠有關(guān)的有害反應(yīng)，最大限度地降低膠囊用明膠安全風險，保護和促進公眾健康。

       三、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開展警戒管理工作

       管理工作可以按照計劃、實施、檢查和改進來實施。當然，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要開展警戒管理工作，也以按照計劃、實施、檢查和改進來實施。

       （一）、計劃

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要建立膠囊用明膠警戒體系，系統(tǒng)的規(guī)劃企業(yè)警戒管理工作。首先，企業(yè)應(yīng)制定警戒計劃和警戒質(zhì)量目標。其次，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)設(shè)置合理的警戒管理機構(gòu)；配備滿足警戒活動所需的人員、設(shè)備和資源；制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；建立有效、暢通的膠囊用明膠不良反應(yīng)信息收集途徑；開展符合法律法規(guī)要求的報告與處置活動；開展有效的風險信號識別和評估活動；對已識別的風險采取有效的控制措施；確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。

       （二）、實施

       1、組織機構(gòu)

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立安全委員會，設(shè)置專門的警戒部門，明確警戒部門與其他相關(guān)部門的職責，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機制，保障警戒活動的順利開展。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人或主要負責人對警戒活動全面負責，指定警戒負責人，配備足夠數(shù)量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實現(xiàn)。

       2、人員

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)警戒管理體系人員應(yīng)該包括法定代表人，對警戒活動全面負責；警戒負責人，由法定代表人任命，具體負責警戒管理工作；各部門負責人作為警戒管理成員，負責本部門警戒管理工作；各部門相關(guān)人員根據(jù)工作要求，負責具體的警戒工作。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當開展藥物警戒培訓，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的警戒培訓計劃，按計劃開展培訓并評估培訓效果。培訓內(nèi)容應(yīng)當包括警戒基礎(chǔ)知識和法規(guī)、崗位知識和技能等，其中崗位知識和技能培訓應(yīng)當與其警戒職責和要求相適應(yīng)。

       3、設(shè)備

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當配備滿足警戒活動所需的設(shè)備與資源，并應(yīng)當對設(shè)備與資源進行管理和維護，確保其持續(xù)滿足使用要求。

       4、監(jiān)測與報告

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動、全面、有效地收集膠囊用明膠生產(chǎn)和使用過程中的不良反應(yīng)信息。應(yīng)當對不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)反饋的不良反應(yīng)報告進行分析評價，并按要求上報。

       5、風險管理

       5.1 信號檢測

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對各種途徑收集的不良反應(yīng)信息開展信號檢測，及時發(fā)現(xiàn)新的安全風險。應(yīng)當根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點選擇適當、科學、有效的信號檢測方法。膠囊用明膠應(yīng)收集的不良信息有：特殊風險物質(zhì)，主要針對牛和羊產(chǎn)品而言；三聚氰胺事件，主要針對蛋白質(zhì)產(chǎn)品而言；塑化劑事件，主要針對聚乙烯等包材而言；過敏原，因為明膠是高蛋白產(chǎn)品，本身就是過敏原的一種；農(nóng)藥和獸藥殘留，主要針對明膠原料是動物產(chǎn)品而言；致病菌，針對污染了致病菌的膠囊用明膠等等。

       5.2、風險評估

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當及時對新的安全風險開展評估，分析影響因素，描述風險特征，判定風險類型，評估是否需要采取風險控制措施等。

       5.3、風險控制

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)風險評估結(jié)果，對于已識別的安全風險，應(yīng)當綜合考慮風險特征、可替代性、社會經(jīng)濟因素等，采取適宜的風險控制措施。常規(guī)風險控制措施包括修訂說明書、標簽、包裝，改變包裝規(guī)格，改變管理狀態(tài)等。特殊風險控制措施包括開展溝通和教育、使用環(huán)節(jié)的限制等。需要緊急控制的，可采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)對特殊風險物質(zhì)，應(yīng)當從原料采購把關(guān)，從無風險國家和地區(qū)、風險可控國家和地區(qū)采購，并且要求供應(yīng)商提供動物產(chǎn)品檢驗檢疫合格證明；對于三聚氰胺，應(yīng)通過檢測和提供聲明來控制；對于塑化劑，應(yīng)當包材采購把關(guān)，并且對所采購的包材進行檢測和要求供應(yīng)商提供檢測報告和聲明進行控制；過敏原，首先應(yīng)從整個供應(yīng)鏈進行管理，確保不引入新的過敏原，其次做好標識，告知高風險人群；農(nóng)藥和獸藥殘留，應(yīng)當從原料采購把關(guān)，通過檢測和要求供應(yīng)商檢測和提供聲明，保證生產(chǎn)膠囊用明膠不含農(nóng)藥和獸藥；致病菌，應(yīng)當加強管理，杜絕和減少致病菌污染的幾率。

       5.4、風險溝通

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當向客戶、公眾傳遞膠囊用明膠安全性信息，溝通膠囊用明膠風險。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定警戒溝通管理文件，確定不同的溝通目的，采用不同的風險溝通方式和渠道。

       6、文件和記錄

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定完善的警戒制度和規(guī)程文件。對于警戒活動的文件應(yīng)當經(jīng)藥物警戒部門審核。制度和規(guī)程文件應(yīng)當按照文件管理操作規(guī)程進行起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復制和銷毀記錄。制度和規(guī)程文件應(yīng)當分類存放、條理分明，便于查閱。制度和規(guī)程文件應(yīng)當標明名稱、類別、編號、版本號、審核批準人員及生效日期等，內(nèi)容描述應(yīng)當準確、清晰、易懂，附有修訂日志。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對制度和規(guī)程文件進行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時更新。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當創(chuàng)建并維護警戒體系主文件，用以描述膠囊用明膠警戒體系及活動情況。其內(nèi)容應(yīng)包括：組織機構(gòu)、藥物警戒負責人的基本信息、專職人員配備情況、不良反應(yīng)信息來源、信息化工具或系統(tǒng)、管理制度和操作規(guī)程、藥物警戒體系運行情況、藥物警戒活動委托、質(zhì)量管理和附錄。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當規(guī)范記錄藥物警戒活動的過程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當真實、準確、完整，保證藥物警戒活動可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當進行確認與復核。記錄應(yīng)當及時填寫，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應(yīng)當設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個階段應(yīng)當采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性。藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊證書注銷后十年，并應(yīng)當采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。

       三、檢查

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當定期開展內(nèi)部審核，評估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。第一、應(yīng)當有審核方案、規(guī)定內(nèi)部審核頻率等內(nèi)容；第二、應(yīng)當有審核計劃，規(guī)定審核的目的、范圍和依據(jù)等內(nèi)容；第三、應(yīng)當有審核檢查表；第四、應(yīng)當有審核報告及其后續(xù)跟蹤內(nèi)容。另外，也可以召開首次會議和末次會議，最重要的是要保留相關(guān)的記錄作為證據(jù)。

       四、改進

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，以及新監(jiān)測的風險，調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，采取相應(yīng)的糾正和預防措施，并對糾正和預防措施進行跟蹤和評估，從而持續(xù)改進膠囊用明膠警戒管理體系。

總結(jié)

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該按照建立質(zhì)量管理體系方式去建立警戒管理體系，并且實行動態(tài)管理，持續(xù)改進。

       作者簡介：老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長等職。在國內(nèi)著名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。