加速布局獲批4個月之后羅氏國內再次提交ADC新適應癥上市申請

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-05-28

5月27日，CDE官方網站顯示，羅氏曲妥珠單抗注射液兩個受理號的新適應癥上市申請已獲受理承辦。

5月27日，CDE官方網站顯示，羅氏曲妥珠單抗注射液兩個受理號的新適應癥上市申請已獲受理承辦。今年 1 月，這款ADC藥物的新藥上市申請在國內獲批，成為中國上市的首個乳腺癌HER2靶向ADC藥物。此次新適應癥的上市申請距國內獲批僅過去了4月有余，羅氏加速了對中國市場的布局。

羅氏注射用恩美曲妥珠單抗國內的新適應癥上市申請

資料來源：CDE

獲批上市的HER2抗體偶聯(lián)藥物

恩美曲妥珠單抗是一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），是由經典抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗與抑制微管聚集的化療藥物美登素衍生物（DM1）通過硫醚連接體MCC連接而成的穩(wěn)定的抗體偶聯(lián)藥物。

美登素衍生物（DM1）是一種微管蛋白活性抑制藥，通過對紡錘絲形成過程的抑制殺傷腫瘤細胞，作用機制與紫杉醇類藥物類似，體外的腫瘤殺傷活性遠超過紫杉醇。然而，由于缺乏對腫瘤細胞的選擇性，DM1直接應用于患者治療時會導致嚴重的不良反應。

將DM1與曲妥珠單抗制備成的ADC應用于人體時，恩美曲妥珠單抗結合HER2后會觸發(fā)受體介導的內吞，當抗體部分被溶酶體降解后釋放出DM1，能夠協(xié)同發(fā)揮更加強大的腫瘤殺傷作用，同時由于藥物選擇性的提高而大大降低了不良反應發(fā)生的風險。

2013年，這款抗體偶聯(lián)物新藥經FDA批準上市，商品名為Kadcyla，用于治療已經接受過曲妥珠單抗和紫杉醇化療失敗的 HER2 陽性晚期乳腺癌患者，成為全球獲批上市的第一個HER2抗體偶聯(lián)藥物。

中國第一個HER2靶向ADC產品

2019年3月，羅氏國內提交了恩美曲妥珠單抗的新藥上市申請，同年7月，該申請被納入到CDE公布的優(yōu)先審評審批名單中。

2020 年 1 月，恩美曲妥珠單抗在我國經NMPA批準上市，單藥適用于接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2 陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。作為中國第一個 HER2 靶向 ADC 產品，此次恩美曲妥珠單抗的獲批，為國內HER2 陽性乳腺癌患者在新輔助治療手術后仍有殘存病灶的強化輔助治療提供了新的選擇。

多項在研適應癥

圍繞恩美曲妥珠單抗，羅氏在全球范圍內開展了多項適應癥的開發(fā)，除了乳腺癌之外，已布局的適應癥還包括了胃癌、肺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等多種類型。

在羅氏就恩美曲妥珠單抗開展的臨床試驗中，有3項國際多中心臨床試驗與中國相關，適應癥分別為胃癌、HER2陽性原發(fā)性乳腺癌及HER2陽性局部晚期或轉移性乳腺癌。其中，乳腺癌相關兩項III期臨床試驗均在中國有受試者入組；胃癌適應癥的臨床試驗擬在中國入組5人，CHINADRUGTRIALS顯示的實際入組人數(shù)為0。

恩美曲妥珠單抗國內的臨床試驗

資料來源：CHINADRUGTRIALS

國內已上市的兩款ADC新藥國產同類藥物正在路上

在國內的ADC藥物市場中，目前已經有兩款新藥獲批上市，即羅氏的恩美曲妥珠單抗及武田的維布妥昔單抗。

武田注射用維布妥昔單抗于5月14日經國家藥監(jiān)局批準上市，商品名為安適利，用于成人CD30 陽性的復發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）和經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治療。

在中國市場中，除了已上市的兩款藥物之外，輝瑞已遞交了旗下產品伊珠單抗奧唑米星的新藥上市申請，有望成為國內上市的第三款ADC藥物。該藥物為靶向CD22抗原的ADC藥物，海外獲批的適應癥為急性淋巴細胞白血病，治療領域與國內已獲批的兩款ADC藥物均不同。

目前，在國產ADC藥物的開發(fā)布局中，百奧泰旗下BAT8001的開發(fā)進展最快，處于 III 期臨床階段，適應癥為HER2陽性的晚期乳腺癌，預計將在2021年完成臨床研究總結報告并申報中國NDA；另外，包括恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、浙江醫(yī)藥、上海醫(yī)藥及復旦張江等在內的10多家本土制藥企業(yè)均有布局，ADC相關的臨床試驗共計51項，大多數(shù)在研ADC藥物針對的靶點均是HER2，適應癥包括了乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌等。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。