近日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合阿帕替尼（艾坦）"雙艾"組合的國際多中心關(guān)鍵III期CARES-310研究發(fā)表于《柳葉刀》。
值得關(guān)注的是，這是腫瘤學(xué)領(lǐng)域由中國學(xué)者主導(dǎo)的國際性III期臨床研究首次發(fā)表于《柳葉刀》主刊。
恒瑞旗下"雙艾"組合藥物
公開資料顯示，卡瑞利珠單抗為一款人源化抗PD-1單克隆抗體，從2019年5月首次獲批上市以來，該藥物在國內(nèi)已陸續(xù)獲批了經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、鱗狀/非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌、鼻咽癌等多種不同適應(yīng)癥。
阿帕替尼是一款靶向VEGFR2的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月在國內(nèi)上市，目前已批適應(yīng)癥包括了晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌和肝細(xì)胞癌。
基于關(guān)鍵III期CARES-310臨床研究結(jié)果，今年1月底，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的藥物組合療法正式獲得了NMPA批準(zhǔn)，用于一線治療晚期肝細(xì)胞癌，這是中國首 個(gè)獲批的用于治療晚期肝細(xì)胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合。
按照2022年《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》最新推薦，晚期肝癌的一線治療為免疫單抗聯(lián)合大分子抗血管生成藥物，例如阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗。
盡管這類方案取得了一定的治療成果，但是該類大分子抗血管生成藥物存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用受限；同時(shí)，"雙艾"組合中的阿帕替尼為小分子酪氨酸激酶抑制劑，口服給藥，克服了大分子抗血管生成藥物僅能靜脈注射的缺點(diǎn)，大大改善了患者的用藥依從性。
關(guān)鍵III期CARES-310臨床研究
在"雙艾"組合之前，臨床已經(jīng)證實(shí)：與單獨(dú)使用抗血管生成藥物相比，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑能夠提高晚期實(shí)體瘤總生存率；但這類藥物組合尚未在肝細(xì)胞癌治療中得到證實(shí)。
鑒于此，"雙艾"組合的關(guān)鍵III期CARES-310研究設(shè)置了對照組多激酶抑制劑索拉非尼，旨在比較卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者有效性和安全性，該研究由南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授牽頭開展，涉及到全球13個(gè)國家和地區(qū)的95家中心共同參與。
招募的543名患者隨機(jī)分配到"雙艾"組（n=272）或?qū)φ战M（n=271）。在無進(jìn)展生存期的初步分析中，中位隨訪時(shí)間為7.8個(gè)月，與對照組相比，"雙艾"組合中位無進(jìn)展生存期顯著改善（5.6個(gè)月 vs 3.7個(gè)月）；在總生存期中分析，中位隨訪時(shí)間為14.5個(gè)月，與對照組相比，"雙艾"組合中位總生存期（mOS）顯著延長（22.1個(gè)月 vs 15.2個(gè)月）。
特別值得一提的是，在這項(xiàng)研究中，"雙艾"組合所取得的總生存期超過了目前已報(bào)道的其他晚期肝癌系統(tǒng)治療III期臨床研究結(jié)果。
在安全性方面，試驗(yàn)中最常見的3級或4級治療相關(guān)不良事件是高血壓、手掌-足底紅血病綜合征、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。
后續(xù)關(guān)注
截至目前，恒瑞醫(yī)藥積極推動(dòng)了"雙艾"組合走向國際，已完成了與FDA的多輪溝通。今年5月中旬，恒瑞醫(yī)藥向FDA遞交了"雙艾"組合用于肝細(xì)胞癌一線治療的新藥上市申請。
后續(xù)FDA的評審進(jìn)度值得關(guān)注。此次，"雙艾"組合用于肝細(xì)胞癌一線治療的研究成果見刊《柳葉刀》主刊，在得到國際學(xué)術(shù)界肯定加持的前提之下，"雙艾"組合拿下FDA準(zhǔn)入許可還是值得期待的。
另外，恒瑞醫(yī)藥就"雙艾"組合還在食管癌、胃癌、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌和肺癌等不同瘤種進(jìn)行了布局，相應(yīng)的治療領(lǐng)域有望取得好消息。
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