文明養(yǎng)犬需規(guī)范管窺狂犬病預(yù)防治療新進(jìn)展

熱門(mén)推薦：狂犬病 , 疫苗 , 免疫球蛋白 ,

作者：小藥丸來(lái)源：CPHI制藥在線

2023-10-23

狂犬病是一種由狂犬病病毒引起的急性傳染病，屬于人獸共患疾病，被疑患狂犬病動(dòng)物咬傷的受害者是發(fā)生狂犬病的高發(fā)群體。2023年9月中旬，國(guó)家疾控局綜合司、國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布了《狂犬病暴露預(yù)防處置工作規(guī)范（2023年版）》，新版《規(guī)范》中的第二十條將被動(dòng)免疫制劑的范圍首次由狂犬病人免疫球蛋白和狂犬病血清擴(kuò)展到單克隆抗體，值得關(guān)注。

管窺狂犬病預(yù)防治療新進(jìn)展

近日，四川兩歲女童被羅威納犬撕咬的事件持續(xù)發(fā)酵。受此影響，全國(guó)多地發(fā)布了臨時(shí)性的通知或開(kāi)展整治行動(dòng)，對(duì)文明養(yǎng)犬的行為進(jìn)行了規(guī)范。

狂犬病的預(yù)防治療

狂犬病是一種由狂犬病病毒引起的急性傳染病，屬于人獸共患疾病，被疑患狂犬病動(dòng)物咬傷的受害者是發(fā)生狂犬病的高發(fā)群體。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，該疾病是全球造成死亡人數(shù)最多的動(dòng)物源性傳染病，WHO數(shù)據(jù)顯示，全球每年大約有59000人因狂犬病死亡。

截至目前，狂犬病一旦發(fā)病尚無(wú)有效的救治藥物。針對(duì)發(fā)生狂犬病暴露后的治療措施是指在一定程度上的暴露后預(yù)防治療，這也是目前公認(rèn)的唯一有效的預(yù)防手段。

根據(jù)狂犬病暴露等級(jí)應(yīng)采用被動(dòng)免疫制劑及狂犬病疫苗。

在過(guò)去的數(shù)十年中，臨床使用的被動(dòng)免疫制劑為人類狂犬病免疫球蛋白、狂犬病血清等。這些被動(dòng)免疫制劑可通過(guò)局部作用，快速形成高濃度的抗體環(huán)境，阻斷病毒的進(jìn)一步擴(kuò)散，在疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的抗體發(fā)揮效用前最大限度地降低患者的發(fā)病率及延長(zhǎng)潛伏期。

2023年版《狂犬病暴露預(yù)防處置工作規(guī)范》

2023年9月中旬，國(guó)家疾控局綜合司、國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布了《狂犬病暴露預(yù)防處置工作規(guī)范（2023年版）》，這是2016年之后該規(guī)范的首次更新。

新版規(guī)范強(qiáng)調(diào)對(duì)于狂犬病病毒III級(jí)暴露者，或II級(jí)暴露且嚴(yán)重免疫功能低下者，或者II級(jí)暴露者其傷口位于頭面部且不能確定致傷動(dòng)物健康狀況時(shí)，應(yīng)處置傷口并注射狂犬病被動(dòng)免疫制劑和接種狂犬病疫苗。

此外，新版《規(guī)范》中的第二十條將被動(dòng)免疫制劑的范圍首次由狂犬病人免疫球蛋白和狂犬病血清擴(kuò)展到單克隆抗體，值得關(guān)注。

單克隆抗體用于狂犬病

上文提到的人類狂犬病免疫球蛋白、狂犬病血清等都屬于血液衍生產(chǎn)品，其原料的特殊性限制了產(chǎn)量的大幅提升，同時(shí)這類產(chǎn)品曾發(fā)生過(guò)一些血清病及過(guò)敏反應(yīng)等。

比較而言，單克隆抗體具備大規(guī)模持續(xù)化生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)，其臨床使用的安全性和有效性有望更加出色，用于狂犬病的預(yù)防治療已成為近年來(lái)的一個(gè)重要研究方向。

WHO的文件指出，單克隆抗體中和了廣泛的全球流行的狂犬病病毒分離株，鼓勵(lì)使用單克隆抗體產(chǎn)品代替免疫球蛋白；同時(shí)，WHO建議，抗狂犬病病毒單克隆抗體制劑應(yīng)將針對(duì)病毒不同抗原位點(diǎn)的多株單抗組合成"雞尾酒式"組合制劑，以保證單抗制劑對(duì)不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。

國(guó)產(chǎn)抗狂犬病病毒單克隆抗體組合制劑

10月17日，興盟生物旗下澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗即克瑞畢的最新臨床數(shù)據(jù)公布：針對(duì)1448名III級(jí)狂犬暴露者，該組合制劑顯示出了良好的安全性和有效性。

澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗組合制劑由澤美洛韋和瑪佐瑞韋等量混合，兩種單抗結(jié)合表位不連續(xù)、不重疊，能夠精準(zhǔn)識(shí)別病毒糖蛋白多表位，具有結(jié)合和中和北美來(lái)源的20株狂犬病毒街毒以及全球來(lái)源的25株狂犬病毒街毒和中國(guó)來(lái)源的15株狂犬病毒流行株以及中國(guó)狂犬病毒街毒庫(kù)中不同種群的7個(gè)代表毒株的能力。

在安全性方面，無(wú)論是在狂犬病病毒暴露者或健康受試者中，克瑞畢是單獨(dú)使用或與狂犬病疫苗聯(lián)用，安全性表現(xiàn)皆良好。

在與人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）的比較研究中，克瑞畢在0.3 mg/kg劑量水平下能夠迅速將受試者體內(nèi)的狂犬病毒中和抗體（RVNA）水平提升至≥0.5 IU/mL；同時(shí)，對(duì)比HRIG，克瑞畢能夠提前使受試者達(dá)到100%血清學(xué)保護(hù)水平：注射一天內(nèi)，90%以上受試者血清RVNA水平即可達(dá)保護(hù)水平≥0.5 IU/mL；注射三天內(nèi)，近100%受試者快速達(dá)到局部及全身的雙重保護(hù)；注射后七天內(nèi)，受試者體內(nèi)RVNA顯著優(yōu)效于HRIG。

版權(quán)所有，未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。