獲批！默沙東新藥貝組替凡在中國上市，VHL患者一大福音

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作者：Aiden 來源：CPHI制藥在線

2024-11-22

11月21日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了默沙東（MSD）公司申報的5.1類新藥貝組替凡片（通用名暫譯，英文原名為belzutifan）的上市申請。

11月21日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了默沙東（MSD）公司申報的5.1類新藥貝組替凡片（通用名暫譯，英文原名為belzutifan）的上市申請。這款藥物在治療VHL（Von Hippel-Lindau）疾病相關(guān)的腎細(xì)胞癌（RCC）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）血管母細(xì)胞瘤以及胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）方面展現(xiàn)出了顯著的療效，為患者提供了新的治療選擇。

2024年11月21日藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息

圖源 NMPA官網(wǎng)

一、VHL病與相關(guān)癌癥簡介

VHL病是一種罕見的遺傳性腫瘤綜合征，由VHL基因的突變引起。該基因負(fù)責(zé)編碼一種能夠降解缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）的蛋白質(zhì)。HIF在缺氧條件下會穩(wěn)定并激活一系列基因，促進(jìn)血管生成和細(xì)胞增殖，從而在機(jī)體內(nèi)形成腫瘤。VHL基因突變導(dǎo)致HIF無法被有效降解，進(jìn)而引發(fā)多種腫瘤的發(fā)生，其中最常見的是RCC、CNS血管母細(xì)胞瘤和pNET。

VHL病患者的腫瘤通常具有多發(fā)性，且可能累及多個器官。腎細(xì)胞癌是VHL病最常見的并發(fā)癥之一，約占VHL相關(guān)腫瘤的60%至70%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤則占VHL相關(guān)腫瘤的20%左右，而胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相對較少見。由于VHL病是遺傳性疾病，患者往往需要在整個生命周期中接受多次手術(shù)和藥物治療，以控制腫瘤的生長和擴(kuò)散。因此，尋找有效的治療方法對于提高VHL病患者的生存率和生活質(zhì)量具有重要意義。

二、貝組替凡的研發(fā)背景與機(jī)制

貝組替凡片是一種口服的小分子藥物，它通過抑制HIF的轉(zhuǎn)錄活性來發(fā)揮治療作用。具體而言，貝組替凡能夠結(jié)合并穩(wěn)定HIF的α亞基，從而阻止其進(jìn)入細(xì)胞核并激活下游基因的表達(dá)。這種作用機(jī)制使得貝組替凡能夠抑制VHL病相關(guān)腫瘤的血管生成和細(xì)胞增殖，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤生長的目的。這一發(fā)現(xiàn)為VHL病的治療提供了新的思路和方法，也為貝組替凡的研發(fā)奠定了堅實的基礎(chǔ)。

貝組替凡的研發(fā)過程經(jīng)歷了多年的科學(xué)研究和臨床試驗。默沙東公司憑借其強大的研發(fā)實力和豐富的臨床經(jīng)驗，成功地將這一藥物從實驗室推向了臨床應(yīng)用。在臨床試驗中，貝組替凡展現(xiàn)出了良好的療效和安全性，為VHL病相關(guān)癌癥的治療提供了新的選擇。

三、臨床試驗數(shù)據(jù)與療效

貝組替凡在臨床試驗中展現(xiàn)出了顯著的療效。在針對VHL疾病相關(guān)腎細(xì)胞癌的2期臨床試驗中，貝組替凡的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了49%。這意味著接近半數(shù)的患者在接受治療后，腫瘤出現(xiàn)了明顯的縮小或消失。此外，所有獲得緩解的患者均從治療開始隨訪至少18個月，證明了貝組替凡的持續(xù)療效和安全性。

在針對VHL疾病相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2期臨床試驗中，貝組替凡同樣展現(xiàn)出了較為出色的療效。在24例可評估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤患者中，ORR達(dá)到了63%；在12例可評估的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，ORR更是高達(dá)83%。這些數(shù)據(jù)表明，貝組替凡在治療這些VHL疾病相關(guān)腫瘤方面具有顯著的療效。

在另一項名為LITESPARK-005的3期臨床試驗中，貝組替凡進(jìn)一步證明了其在晚期腎細(xì)胞癌治療中的優(yōu)勢。該試驗入組了746名在接受PD-(L)1藥物和抗VEGF藥物治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌患者。試驗結(jié)果顯示，貝組替凡組的中位持續(xù)時間為7.6個月，而對照組依維莫司僅為3.9個月。此外，貝組替凡組的12個月無進(jìn)展生存率為33.7%，顯著高于對照組的17.6%。在總體反應(yīng)率方面，貝組替凡組也達(dá)到了21.9%，而對照組僅為3.5%。這些數(shù)據(jù)充分證明了貝組替凡在晚期腎細(xì)胞癌治療中的顯著療效和優(yōu)勢。

四、安全性與耐受性

除了顯著的療效外，貝組替凡的安全性也是其備受關(guān)注的原因之一。在臨床試驗中，貝組替凡的安全性狀況良好，沒有出現(xiàn)新的安全問題。治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率與對照組相似，且3至5級不良事件的百分比也相近。這表明貝組替凡在提供顯著療效的同時，也保持了良好的安全性和耐受性。

對于患者而言，這意味著他們可以在接受貝組替凡治療的過程中，減少因藥物副作用而產(chǎn)生的不適和風(fēng)險。這對于提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期具有重要意義。

五、貝組替凡的臨床應(yīng)用前景

貝組替凡的上市，為VHL病相關(guān)癌癥患者提供了新的治療選擇。隨著對該藥物研究的深入和臨床應(yīng)用的推廣，我們可以期待它在以下幾個方面發(fā)揮更大的作用：

1. 個性化治療：貝組替凡的療效在不同類型的VHL病相關(guān)腫瘤中有所差異。因此，在未來的臨床實踐中，可以根據(jù)患者的具體病情和腫瘤類型，制定個性化的治療方案，以提高治療效果和患者的生活質(zhì)量。

2. 聯(lián)合用藥：貝組替凡可以與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，以進(jìn)一步提高療效。例如，在晚期腎細(xì)胞癌的治療中，貝組替凡可以與PD-(L)1藥物和抗VEGF藥物等聯(lián)合使用，形成多靶點、多途徑的抗腫瘤治療策略。

3. 長期管理：VHL病是一種遺傳性疾病，患者需要長期接受治療和監(jiān)測。貝組替凡作為一種口服藥物，具有方便、易行的特點，適合用于VHL病患者的長期管理。通過定期監(jiān)測和調(diào)整治療方案，可以確?；颊攉@得最佳的治療效果和生活質(zhì)量。

六、結(jié)語

貝組替凡的上市是VHL病相關(guān)癌癥治療領(lǐng)域的一大突破。這款新藥以其顯著的療效和良好的安全性，為患者帶來了新的希望和選擇。隨著對該藥物研究的深入和臨床應(yīng)用的推廣，我們可以期待它在未來發(fā)揮更大的作用，為更多患者帶來福音。

參考來源：

[1] NMPA官網(wǎng)

[2] 默沙東官網(wǎng)

[3] Duan E ,Robinson M ,Davis C , et al.Pediatric patients with von Hippel-Lindau and hemangioblastomas treated successfully with belzutifan.[J].Pediatric blood & cancer,2024,e31371.

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