9月30日,羅氏旗下基因泰克宣布,將以8.5億美元預(yù)付款和其他潛在里程碑付款收購(gòu)國(guó)內(nèi)銳格醫(yī)藥的下一代CDK抑制劑組合。通過(guò)這次收購(gòu),羅氏將更加完善在乳腺癌生態(tài)圈的建設(shè)拼圖。羅氏在乳腺癌領(lǐng)域有哪些深度布局?給國(guó)內(nèi)企業(yè)帶來(lái)什么啟示?
打造乳腺癌治療護(hù)城河
乳腺癌是羅氏的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。1998年,羅氏的曲妥珠單抗(Herceptin)獲FDA批準(zhǔn),這是一款靶向HER2的單克隆抗體,可選擇性地作用于HER2的細(xì)胞外區(qū)域,通過(guò)抑制 PI3K/AKT 信號(hào)通路、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)、抑制DNA損傷修復(fù)、抑制血管生成及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答等。曲妥珠單抗作為全球第一款針對(duì)HER2靶點(diǎn)的藥物,成功開(kāi)啟了羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的布局。
目前,曲妥珠單抗已被國(guó)內(nèi)外指南一致推薦用于HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療、輔助治療及晚期一線治療。曲妥珠單抗和后來(lái)腫瘤領(lǐng)域的貝伐珠單抗(Avastin)、利妥昔單抗(Rituxan)組成羅氏的“三駕馬車”,助力羅氏登上腫瘤霸主地位。2019年,“三駕馬車”銷售額合計(jì)達(dá)195億瑞士法郎,占羅氏制藥業(yè)務(wù)總收入比重40%以上。
隨著三駕馬車專利到期,羅氏積極打造新的增長(zhǎng)引擎。仍然在乳腺癌領(lǐng)域,羅氏針對(duì)HER2+乳腺癌,推出了帕妥珠單抗(Perjeta)、恩美曲妥珠單抗(Kadcyla,T-DM1)、Phesgo(帕妥珠曲妥珠單抗皮下注射)等。
2012年,帕妥珠單抗獲FDA批準(zhǔn)上市,用于與曲妥珠單抗以及化療聯(lián)合,治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ,特別是沒(méi)有接受過(guò)HER2靶向治療或化療的患者。此后,帕妥珠單抗獲得了針對(duì)早期乳腺癌的適應(yīng)癥批準(zhǔn)。
2013年,恩美曲妥珠單抗獲FDA批準(zhǔn)上市,這是一種抗體偶聯(lián)藥物(ADC),通過(guò)連接子將曲妥珠單抗與化療藥物美坦新(DM1)結(jié)合,用于HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。恩美曲妥珠單抗此后也獲得了HER2+早期乳腺癌的適應(yīng)癥批準(zhǔn)。
2020年,Phesgo獲FDA批準(zhǔn)上市,用于針對(duì)早期和轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者,尤其是可以與化療聯(lián)合使用的患者。Phesgo是一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的組合藥物,通過(guò)聯(lián)合使用這兩種抗體藥物,Phesgo能夠有效抑制HER2+腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。
而且Phesgo的重大創(chuàng)新在于,其以皮下注射的形式給藥,與傳統(tǒng)靜脈注射藥物相比,大大縮短了給藥時(shí)間,提高了患者依從性。今年上半年,Phesgo的銷售額已達(dá)到8億瑞士法郎,放量迅速,潛力值得期待。
綜上,羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的藥物類型已涵蓋單抗、ADC和HER2復(fù)合物,適應(yīng)癥覆蓋了乳腺癌的早期、晚期、輔助治療和新輔助治療等全病程管理。
瞄準(zhǔn)新靶點(diǎn),持續(xù)開(kāi)發(fā)新型治療方式
為了保持在乳腺癌領(lǐng)域的霸主地位,羅氏一直在持續(xù)加大研發(fā)。此次收購(gòu)國(guó)內(nèi)銳格醫(yī)藥,將獲得該公司的下一代CDK抑制劑組合,包括下一代CDK4抑制劑RGT-419B、透腦CDK4抑制劑RGT-587和CDK2抑制劑QR-6401等。
除此之外,羅氏自研雙抗runimotamab正在臨床I期,用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。runimotamab可同時(shí)靶向癌細(xì)胞上的HER2和T細(xì)胞上的CD3。這種雙重靶向的作用機(jī)制旨在讓T細(xì)胞攻擊表達(dá)HER2的癌細(xì)胞。
羅氏近期還推出了一款PI3Kα抑制劑inavolisib(Itovebi),F(xiàn)DA已批準(zhǔn)inavolisib聯(lián)合哌柏西利和氟維司群用于治療在輔助內(nèi)分泌治療期間或完成后復(fù)發(fā)的內(nèi)分泌治療耐藥、PIK3CA突變的激素受體(HR)陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
Inavolisib具有潛在BIC PI3Kα抑制劑的潛力,由于它不但能夠更具特異性地抑制PIK3α活性,還可以引發(fā)產(chǎn)生突變的PIK3α的降解,從而更有效地抑制PIK3信號(hào)通路,已進(jìn)入III期臨床。
羅氏還開(kāi)發(fā)了第三代口服雌激素受體降解劑(SERD)Giredestrant,該產(chǎn)品主要針對(duì)替代ER+乳腺癌中的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療,解決耐藥難題。
經(jīng)過(guò)一系列布局,羅氏至今已開(kāi)發(fā)出覆蓋HR-/HER2+、HR+/HER2+、HR+/HER2-、三陰性乳腺癌(PD-L1抑制劑atezolizumab)等多個(gè)分型的乳腺癌治療產(chǎn)品。正是這一專注、精細(xì)的打法,使羅氏在乳腺癌領(lǐng)域具有絕 對(duì)優(yōu)勢(shì)。對(duì)于國(guó)內(nèi)Biotech來(lái)說(shuō),在目前的大環(huán)境下,或許決定自己不做什么,更重要。
參考來(lái)源:
1.Regor Enters into a Definitive Purchase Agreement for Genentech to Acquire Regor's Portfolio of next-generation CDK inhibitors for the Treatment of Breast Cancer.
2.Overview of the relevance of PI3K pathway in HR-positive breast cancer. N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.?
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