NMPA發(fā)布藥品出口監(jiān)管新規(guī)，不全是利好

       這篇文章為什么采用這樣題目？因?yàn)槟壳敖?jīng)濟(jì)下行壓力很大，在這種情況下，中國(guó)作為制藥大國(guó)通過出口可以釋放生產(chǎn)力潛能。但是NMPA為了規(guī)范管理出口藥品而發(fā)布的新規(guī)，在保證藥品質(zhì)量的同時(shí)，部分條款不合理，會(huì)加重企業(yè)負(fù)擔(dān)，并抑制出口潛能。

       筆者根據(jù)自己掌握信息，系統(tǒng)梳理藥品出口相關(guān)數(shù)據(jù)和法規(guī)，希望可以為行業(yè)人士解惑。

       第一部分：中國(guó)作為制藥大國(guó)的數(shù)據(jù)依據(jù)

       在2019年底爆發(fā)新冠疫情之后，歐美都感受到醫(yī)藥這種戰(zhàn)略物資被其他國(guó)家所掌握帶來(lái)的威脅，因此歐盟和美國(guó)都不斷出臺(tái)政策，試圖把藥品生產(chǎn)能力向國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)移。

       根據(jù)202303歐盟發(fā)布的《Potential measures to facilitate the productions of active pharmaceutical ingredients (APIs)》，印度、中國(guó)和歐盟是世界上三個(gè)主要的API生產(chǎn)供應(yīng)地區(qū)。參見下面截圖：

       第二部分：中國(guó)2024年上半年藥品進(jìn)出口數(shù)據(jù)分析

       根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)官網(wǎng)信息，2024年上半年，中國(guó)在全球市場(chǎng)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)出口貿(mào)易額977.55億美元，同比下降1.87%，其中進(jìn)口額451.76億美元，同比下降5.93%，出口額525.79億美元，同比增長(zhǎng)1.91%。

       根據(jù)上面數(shù)據(jù)，僅僅在2024年上半年中國(guó)就需要進(jìn)口藥品451.76億美元，而作為制藥大國(guó)，全年估計(jì)進(jìn)口藥品需要花費(fèi)將近900億美元。這樣的數(shù)據(jù)說明中國(guó)民眾對(duì)于國(guó)外藥品還是很信任的，令人感嘆。

       第三部分：中國(guó)現(xiàn)行藥品出口監(jiān)管規(guī)定

       根據(jù)NMPA官網(wǎng)信息，梳理后情況如下：

       分析：

       ◆省局對(duì)接受境外制藥企業(yè)委托的加工行為進(jìn)行備案的依據(jù)是2004年的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，2017年修訂版維持了類似要求。

       ◆最初，2005年《關(guān)于印發(fā)《接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定》的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安[2005]541號(hào)）允許境外的制藥廠商和代理人委托中國(guó)企業(yè)，進(jìn)行出口藥品的委托加工。后來(lái)，一些不法商販肆意妄為，影響中國(guó)聲譽(yù)。因此，2011年發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)接受境外制藥廠商委托加工藥品監(jiān)督管理的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安〔2011〕325號(hào)）要求委托方必須是境外制藥廠商，境外代理人不允許；而且必須委托境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)，不允許通過中間商。

       ◆2011年6月歐盟發(fā)布了原料藥新指令2011/62/EU，為了配合中國(guó)原料藥企業(yè)向歐盟出口API，國(guó)家局在2013年發(fā)布《關(guān)于出口歐盟原料藥證明文件有關(guān)事項(xiàng)的通知》（食藥監(jiān)〔2013〕10號(hào)），要求省局在對(duì)原料藥企業(yè)評(píng)估或者檢查后，簽發(fā)出口歐盟原料藥證明文件（簡(jiǎn)稱WC）。

       ◆2018年發(fā)布的《藥品出口銷售證明管理規(guī)定》（國(guó)藥監(jiān)藥管〔2018〕43號(hào)）是對(duì)過去文件的延續(xù)。這項(xiàng)政策也是為了促進(jìn)中國(guó)企業(yè)出口藥品。

       第四部分：部分省局政策分析

       隨著2019年底《藥品管理法》修訂版生效后，2020版《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》也配套出臺(tái)。但是在這份文件上，取消了省局為境外委托境內(nèi)企業(yè)加工出口藥品備案事宜。

       因此，針對(duì)這個(gè)政策調(diào)整，不同省局采取了不同態(tài)度。

       例如江蘇藥監(jiān)局，繼續(xù)支持省內(nèi)企業(yè)出口，并繼續(xù)為出口加工行為進(jìn)行備案；參見下面截圖。

       而河北省藥監(jiān)局則采取不予備案的做法。參見下面截圖：

       第五部分：NMPA2024年出口監(jiān)管新規(guī)要點(diǎn)分析

       20240806，NMPA發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開征求《出口藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定（征求意見稿）》意見》。這份重要文件一旦定稿，將取代過去發(fā)布的類似文件。下面筆者對(duì)某些重要條款進(jìn)行分析解讀。

       ◆第二條【適用范圍】  本規(guī)定所稱的出口藥品，系指中國(guó)境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并出口至其他國(guó)（地區(qū)）的藥品（含藥品制劑、原料藥，下同）。

       分析：從上面內(nèi)容看，這份文件涵蓋制劑和原料藥，但是不涵蓋生物制品原液。

       這份文件有一個(gè)缺點(diǎn)，對(duì)不允許委托的品種，沒有界定和明確出來(lái)。

       ◆第五條【生產(chǎn)場(chǎng)所要求】  生產(chǎn)出口藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)條件，按照《藥品生產(chǎn)許可證》副本中所載明的地址、車間和生產(chǎn)線或者品種信息進(jìn)行生產(chǎn)，嚴(yán)格遵守藥品GMP，并按規(guī)定保存相關(guān)文件及記錄。

       生產(chǎn)范圍或者生產(chǎn)線用于生產(chǎn)出口藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)藥品GMP符合性檢查。通過藥品GMP符合性檢查后，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門依企業(yè)申請(qǐng)發(fā)放《藥品GMP符合性檢查告知書》，并在《藥品生產(chǎn)許可證》副本的相關(guān)劑型、生產(chǎn)線標(biāo)注為“僅供出口”（或者“有出口”）。

       在《藥品生產(chǎn)許可證》副本以外的地址、車間或者生產(chǎn)線生產(chǎn)的產(chǎn)品，不得以藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的名義出口，在相關(guān)產(chǎn)品的貿(mào)易活動(dòng)中不得使用藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱、《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品GMP符合性檢查告知書》或者藥品出口證明類文件。

       分析：從上面內(nèi)容可以看出，如果企業(yè)想做一個(gè)純出口的企業(yè)，也必須取得藥品生產(chǎn)許可證。體現(xiàn)了監(jiān)管范圍的擴(kuò)大趨勢(shì)。

       ◆第七條【共線生產(chǎn)要求】  同一生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線生產(chǎn)不同品種、不同標(biāo)準(zhǔn)出口藥品的，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)生產(chǎn)管理，開展共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取物理隔離、分時(shí)段生產(chǎn)等手段，避免產(chǎn)生混淆、差錯(cuò)、污染或者交叉污染，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

       分析：控制污染和交叉污染，是共線生產(chǎn)的核心控制點(diǎn)。因此，這份文件要求如果接受境外委托，至少符合中國(guó)CFDI2023年發(fā)布的共線指南的要求。

       ◆第九條【流通質(zhì)量管理】  未在中國(guó)境內(nèi)批準(zhǔn)上市的出口藥品不得在中國(guó)境內(nèi)銷售使用。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)承擔(dān)出口藥品在境內(nèi)的儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程的質(zhì)量管理責(zé)任，符合《藥品經(jīng)營(yíng)和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》以及藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范等對(duì)藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)挠嘘P(guān)要求，確保藥品出境前全過程可追溯。

       出口藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化無(wú)標(biāo)簽的最小包裝單位制劑的儲(chǔ)存和運(yùn)輸管理，防范混淆和差錯(cuò)。

       分析：出口藥品不僅要符合中國(guó)GMP規(guī)范，還要符合中國(guó)GSP的要求。

       ◆第十條【出口藥品檔案】  藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)單獨(dú)建立出口藥品檔案，內(nèi)容包括出口藥品的出口證明類文件、在進(jìn)口國(guó)（地區(qū)）的上市證明文件、本規(guī)定第十九、二十、二十四、二十五、二十八、三十一條所列材料、批記錄、儲(chǔ)運(yùn)記錄、報(bào)關(guān)單等。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)定要求，利用藥品年度報(bào)告采集模塊向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告出口藥品檔案信息。

       出口藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)妥善管理出口藥品檔案信息，批記錄、儲(chǔ)運(yùn)記錄、報(bào)關(guān)單應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品的有效期后一年，其他文檔應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。

       分析：如果這條要實(shí)施，中國(guó)MAH年報(bào)制度也要修訂。畢竟MAH年報(bào)針對(duì)MAH；而中國(guó)原料藥不是藥品，無(wú)MAH年報(bào)制度。如果也要把這些信息提交，意味著原料藥生產(chǎn)企業(yè)既要報(bào)原輔包年報(bào)，還要報(bào)MAH年報(bào)。

       ◆第十六條【出口證明類文件申請(qǐng)材料真實(shí)性要求】  凡是提供虛假證明或者采用其他手段騙取出口證明類文件的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)注銷其相應(yīng)證明文件，5年內(nèi)不得再為該企業(yè)出具出口證明類文件。

       按照本規(guī)定第十四條、第十五條應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷出口證明類文件而未主動(dòng)申請(qǐng)注銷的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)注銷其相應(yīng)證明文件，并在2年內(nèi)不得再為該企業(yè)出具出口證明類文件。

       分析：雖然采用欺騙手段是惡劣行為，但是如果直接禁止5年再申請(qǐng)，好像有些嚴(yán)厲，建議修改為3年。

       總結(jié)

       綜上所述，這份最新法規(guī)對(duì)于管理權(quán)限、接受境外委托的各類技術(shù)要求、藥品運(yùn)輸要求，申請(qǐng)各類出口藥品證明文件程序，都進(jìn)行了明確規(guī)定。一旦發(fā)布，會(huì)明顯增加出口企業(yè)成本和工作壓力，因此對(duì)于藥品出口有明顯影響。希望中國(guó)制藥企業(yè)中市場(chǎng)主要面對(duì)國(guó)際市場(chǎng)的企業(yè)，早做規(guī)劃和準(zhǔn)備。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。