近期,國家藥監(jiān)局(NMPA)官網(wǎng)發(fā)布《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》,自2023年3月1日起實施,主要目的是督促藥品上市許可持有人(文中簡稱MAH)落實藥品質(zhì)量主體責(zé)任,進一步加強藥品全生命周期質(zhì)量監(jiān)督管理,進一步強化MAH主體責(zé)任,保障人民群眾用藥安全、有效。那么,MAH如何落實藥品質(zhì)量主體責(zé)任呢?
一、落實全過程質(zhì)量安全監(jiān)督重點
《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》中多次提到全過程安全監(jiān)督,明確MAH應(yīng)當(dāng)依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責(zé),相關(guān)條款梳理如下:
1) 持有人應(yīng)當(dāng)遵守《中華人民共和國藥品管理法》等相關(guān)法律法規(guī),按照藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥品臨床試驗管理規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求,建立健全藥品質(zhì)量管理體系,依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責(zé)(第三條)。
2) 持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門,配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的管理人員,明確非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)銷售、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告等職責(zé),并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。持有人應(yīng)當(dāng)獨立設(shè)置質(zhì)量管理部門,履行全過程質(zhì)量管理職責(zé),參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動,負責(zé)審核所有與質(zhì)量管理有關(guān)的文件(第四條)。
3) 法定代表人、企業(yè)負責(zé)人(主要負責(zé)人)對藥品質(zhì)量全面負責(zé)。企業(yè)負責(zé)人全面負責(zé)企業(yè)日常管理,落實全過程質(zhì)量管理主體責(zé)任(第六條)。
4) 持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理體系,按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn),確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求(第十一條)。
5) 持有人應(yīng)當(dāng)依法建立并實施藥品追溯制度,按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng),在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標(biāo)示,向下游藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位提供追溯信息,及時、準(zhǔn)確記錄并保存藥品全過程信息,實現(xiàn)藥品可追溯,并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)(第十八條)。
二、落實五個關(guān)鍵崗位責(zé)任
《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》明確落實MAH法律主體責(zé)任到5個關(guān)鍵崗位人員的重點要求,分別是“企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)負責(zé)人、質(zhì)量負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、藥物警戒負責(zé)人”5個關(guān)鍵崗位人員,關(guān)鍵崗位人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)全職人員,并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求。質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。那么新規(guī)對關(guān)鍵崗位人員崗位職責(zé)有哪些特殊要求?
三、落實9個質(zhì)量管理制度
MAH需了解監(jiān)管政策新動向,落實質(zhì)量體系文件修訂新要求,筆者梳理了以下幾個管理制度需要自查,必要時,啟動修改升級,如有遺漏歡迎大家留言補充,清單如下表:
制度1——培訓(xùn)管理制度
MAH英建立培訓(xùn)管理制度,制定培訓(xùn)方案或者計劃,對從事藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的所有人員開展上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容至少包括相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位職責(zé)和技能等。持有人應(yīng)當(dāng)保存培訓(xùn)記錄,并定期評估培訓(xùn)效果。
另外需注意的是:生產(chǎn)負責(zé)人對藥品生產(chǎn)管理所有人員開展培訓(xùn)和考核;質(zhì)量負責(zé)人對藥品質(zhì)量管理所有人員開展培訓(xùn)和考核。研發(fā)管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的部門負責(zé)人對本部門所有人員開展培訓(xùn)和考核。
制度2——藥品追溯制度
MAH應(yīng)當(dāng)建立并實施藥品追溯制度,按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng),在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標(biāo)示,向下游藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位提供追溯信息,及時、準(zhǔn)確記錄并保存藥品全過程信息,實現(xiàn)藥品可追溯,并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)。
制度3——藥品召回制度
MAH應(yīng)當(dāng)建立并完善藥品召回制度,發(fā)現(xiàn)藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的,按照有關(guān)規(guī)定啟動召回,及時通知有關(guān)企業(yè)或者使用單位,同時將調(diào)查評估報告、召回計劃和召回通知提交給所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。召回的藥品需要銷毀的,應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定進行銷毀。
制度4——短缺藥品停產(chǎn)報告制度
持有人應(yīng)當(dāng)建立短缺藥品停產(chǎn)報告制度。列入國家實施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品停止生產(chǎn)的,應(yīng)當(dāng)在計劃停產(chǎn)實施六個月前向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告;發(fā)生非預(yù)期停產(chǎn)的,在三日內(nèi)報告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。必要時,向國家藥品監(jiān)督管理局報告。
制度5——責(zé)任賠償制度
MAH應(yīng)當(dāng)具備法律要求的責(zé)任賠償能力,建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度,實行賠償首負責(zé)任制。責(zé)任賠償能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品的風(fēng)險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配。MAH應(yīng)當(dāng)具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險購買合同等。
制度6——年度報告制度
MAH應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度。企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當(dāng)指定專門機構(gòu)或者人員負責(zé)年度報告工作,確保藥品年度報告的信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯,符合法律法規(guī)及有關(guān)規(guī)定要求。報告撰寫人員應(yīng)當(dāng)匯總上一個自然年度藥品的生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況,按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的年度報告模板形成年度報告,經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責(zé)人(或者其書面授權(quán)人)批準(zhǔn)后向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
制度7——自檢管理制度
MAH應(yīng)當(dāng)建立自檢管理相關(guān)制度,定期進行自檢或者內(nèi)審,監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等實施情況。自檢或者內(nèi)審應(yīng)當(dāng)有方案、有記錄,自檢完成后應(yīng)當(dāng)形成自檢報告,內(nèi)容至少包括自檢的基本情況、評價的結(jié)論以及糾正和預(yù)防措施的建議。
制度8——藥品上市后變更控制相關(guān)制度
MAH應(yīng)當(dāng)建立藥品上市后變更控制相關(guān)制度,建立藥品上市后變更控制體系,制定實施內(nèi)部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風(fēng)險管理要求;應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點,經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別,經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或者在年度報告中載明。
制度9——雙放行管理制度
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行規(guī)程,明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件,并對藥品質(zhì)量檢驗結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進行審核,對藥品進行質(zhì)量檢驗。符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、條件的,經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。
MAH應(yīng)當(dāng)履行藥品上市放行責(zé)任,制定藥品上市放行規(guī)程,審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程,明確藥品的上市放行標(biāo)準(zhǔn),對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結(jié)果和放行文件進行審核,符合有關(guān)規(guī)定的,經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。必要時,持有人可對受托方藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、偏差調(diào)查等進行審核。
參考文獻
[1] www.nmpa.gov.cn
相 關(guān) 閱 讀
《基于“MAH落實藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定”的質(zhì)量體系建設(shè)要點》
作者簡介:滴水司南,男,生物醫(yī)藥高級工程師,立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作,專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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