Bintrafusp Alfa挫折后的曙光，在復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌中的治療潛力顯現(xiàn)

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作者：Ethan 來源：CPHI制藥在線

2024-08-13

近日，一項備受矚目的II期臨床試驗揭示了Bintrafusp Alfa這一創(chuàng)新雙功能融合蛋白在復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療中的積極效果。這款在研藥物以其獨特的雙重作用機(jī)制，為宮頸癌患者帶來了新的治療希望。

近日，一項備受矚目的II期臨床試驗揭示了Bintrafusp Alfa這一創(chuàng)新雙功能融合蛋白在復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療中的積極效果。這款在研藥物以其獨特的雙重作用機(jī)制，為宮頸癌患者帶來了新的治療希望。

宮頸癌的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

宮頸癌，作為目前唯一一個病因明確的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染密切相關(guān)。這種雙鏈DNA病毒主要感染皮膚黏膜上皮，引發(fā)多種病變，并最終可能導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌的第三大常見惡性腫瘤，多發(fā)于40-60歲女性和處于性活躍期的婦女。

宮頸癌作為女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其全球發(fā)病率和死亡率均居高不下。盡管隨著HPV疫苗的普及和早期篩查技術(shù)的進(jìn)步，宮頸癌的發(fā)病率有所下降，但復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療仍然面臨巨大挑戰(zhàn)；傳統(tǒng)治療方法如放射治療、手術(shù)治療和化學(xué)治療，但宮頸癌的治愈率仍相對較低，治療費用高昂，且治療周期較長。

關(guān)于Bintrafusp Alfa和II期臨床試驗

Bintrafusp alfa是一種一流的雙功能融合蛋白，由人TGF-β受體II（或TGF-β陷阱）的胞外結(jié)構(gòu)域組成，通過柔性接頭與阻斷PD-L1的IgG1抗體的每條重鏈的C末端融合。TGF-β在癌癥的發(fā)生和進(jìn)展中具有多功能作用，并已被證明可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，以及 PD-L1 和 PD-1 的細(xì)胞內(nèi)在相互作用。此外，臨床前模型表明，TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可促進(jìn)宮頸癌的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、血管生成和纖維化，從而導(dǎo)致對抗癌療法（包括免疫療法）的耐藥性和較差的生存結(jié)果。這些數(shù)據(jù)共同表明，同時抑制2種非冗余免疫抑制通路（TGF-β 和 PD-L1）可能會改善宮頸癌患者的預(yù)后。

在這項研究中，在鉑類化療期間或之后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者每 2 周靜脈注射一次 bintrafusp alfa 1,200 mg。在接受篩查的 203 名患者中，146 名（中位年齡 53 歲）接受了至少一劑 bintrafusp alfa。確認(rèn)的客觀緩解率（實體瘤評估反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版）為21.9%（95%置信區(qū)間[CI]，15.5-29.5），該研究達(dá)到95%CI的主要終點，高于15%的客觀緩解率基準(zhǔn)。32例患者中有19例（59.4%）維持了至少6個月的緩解，其中13例患者（40.6%）在數(shù)據(jù)截止時表現(xiàn)出持續(xù)的治療反應(yīng)。

在安全性方面，貧血（17.1%）是最常見的治療相關(guān)不良事件（TEAE），其次是皮疹（14.4%）、甲狀腺功能減退癥（10.3%）和瘙癢（10.3%）。特別關(guān)注的全因不良事件包括貧血（56.2%）、出血事件（55.5%）和免疫相關(guān)不良事件（33.6%）。

Bintrafusp Alfa的未來

去年，Bintrafusp alfa在治療肺癌的關(guān)鍵3期臨床試驗中未能達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點，導(dǎo)致試驗被終止，這一失敗不僅影響了其在肺癌領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)，也引發(fā)了對其整體療效的質(zhì)疑。盡管如今在宮頸癌等腫瘤類型的臨床試驗中，Bintrafusp alfa顯示出了一定的療效和安全性，但此前多次試驗的失敗和未達(dá)預(yù)期的結(jié)果無疑給其未來蒙上了一層陰影。

但Bintrafusp alfa作為一種雙功能免疫療法，能夠同時阻斷TGF-β和PD-L1兩條免疫抑制通路，從而解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，提高免疫系統(tǒng)對癌癥細(xì)胞的殺傷作用。這種獨特的作用機(jī)制為其在腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。盡管面臨挫折，但葛蘭素史克和默克仍在繼續(xù)推進(jìn)Bintrafusp alfa的臨床研究。這些研究將進(jìn)一步探索其在不同腫瘤類型中的療效和安全性，并為其未來的應(yīng)用提供更多的證據(jù)支持。

除了已經(jīng)進(jìn)行臨床試驗的腫瘤類型外，Bintrafusp alfa還有望拓展至其他適應(yīng)癥。這些新的適應(yīng)癥可能會為其帶來新的市場機(jī)會和增長動力。

總結(jié)

Bintrafusp Alfa在復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌中的治療潛力已經(jīng)得到了初步驗證，其獨特的雙重作用機(jī)制為宮頸癌患者帶來了新的治療選擇和希望。雖然Bintrafusp Alfa的未來充滿了不確定性與挑戰(zhàn)，但其獨特的作用機(jī)制和持續(xù)的臨床研究仍為其未來的發(fā)展提供了一定的潛力。當(dāng)然，要克服當(dāng)前的困境并實現(xiàn)商業(yè)化成功，葛蘭素史克和默克需要付出更多的努力和資源來推動Bintrafusp Alfa的研發(fā)和市場推廣。我們期待在未來看到更多關(guān)于Bintrafusp Alfa的研究成果和臨床應(yīng)用案例，Bintrafusp Alfa的作用機(jī)制得到更深入的揭示，為開發(fā)更多創(chuàng)新藥物提供借鑒和啟示。

·Birrer M, Li G, Yunokawa M, et al. Bintrafusp Alfa for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer After Platinum Failure: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. Published online July 25, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2145

·Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. doi:3322/caac.21708

作者簡介： Ethan，制藥工程背景，于某制藥企業(yè)從事制藥行業(yè)，將所學(xué)知識與實踐緊密結(jié)合，致力于藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制與技術(shù)創(chuàng)新等。

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