撤銷又恢復(fù)？奧貝膽酸波折不斷

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作者：Ethan 來源：CPHI制藥在線

2024-09-10

奧貝膽酸作為一種創(chuàng)新藥物，在PBC治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了其獨(dú)特的價(jià)值和潛力。然而，其市場之路卻充滿了波折與挑戰(zhàn)。

奧貝酸膽

2024年9月3日，醫(yī)藥界傳來一則令人震驚的消息：歐洲委員會(huì)（EC）撤銷了OCALIVA^®（奧貝膽酸）在歐洲的附條件上市許可（CMA），這一決定不僅讓醫(yī)藥界嘩然，更讓眾多依賴此藥的患者陷入了困惑和不安之中；然而，僅僅兩天后，事情又發(fā)生了戲劇性的轉(zhuǎn)折，奧貝膽酸竟然"死里逃生"，不用被撤銷了。

一、奧貝膽酸：從研發(fā)到市場的曲折歷程

奧貝膽酸，作為一種創(chuàng)新藥物，其研發(fā)歷程充滿了挑戰(zhàn)與轉(zhuǎn)折。最初，它被寄予厚望，作為治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潛在藥物進(jìn)行研發(fā)，然而，在這一適應(yīng)癥的開發(fā)過程中，奧貝膽酸并未能取得預(yù)期的成功；面對這一挫折，研究人員并沒有放棄，而是開始探索奧貝膽酸在其他疾病中的治療潛力。

經(jīng)過一番努力，研究人員發(fā)現(xiàn)奧貝膽酸在原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的價(jià)值。PBC是一種罕見的進(jìn)行性自身免疫性疾病，主要影響女性，由肝臟膽管破壞引起，會(huì)導(dǎo)致炎癥、瘢痕形成和肝硬化，并增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。對于對標(biāo)準(zhǔn)一線療法熊去氧膽酸（UDCA）無反應(yīng)或不能耐受的PBC患者來說，奧貝膽酸成為了他們的一線生機(jī)，因此，奧貝膽酸成功獲得了附條件上市許可，用于治療這類PBC患者。

然而，好景不長，奧貝膽酸的市場之路再次遭遇波折。2024年9月3日，歐洲委員會(huì)宣布撤銷其在歐洲的附條件上市許可，這一消息無疑給醫(yī)藥界和患者都帶來了巨大的沖擊。

二、歐洲委員會(huì)：為何撤銷奧貝膽酸的CMA？

歐洲委員會(huì)為何會(huì)做出如此決定呢？這背后主要涉及到對奧貝膽酸臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)的評估。歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）在重新評估奧貝膽酸在PBC中的獲益風(fēng)險(xiǎn)狀況后，認(rèn)為現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法證實(shí)奧貝膽酸的臨床獲益超過其潛在風(fēng)險(xiǎn)。具體來說，關(guān)鍵的臨床研究結(jié)果顯示，奧貝膽酸與安慰劑在死亡、肝移植或肝功能失代償?shù)闹饕獜?fù)合終點(diǎn)中，未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這一結(jié)論無疑給奧貝膽酸的市場前景蒙上了一層陰影。

此外，安全性問題也是歐洲委員會(huì)考慮撤銷奧貝膽酸CMA的重要因素之一。盡管奧貝膽酸在治療PBC方面顯示出一定的療效，但其安全性問題也不容忽視。例如，較高劑量的奧貝膽酸可能導(dǎo)致肝損傷風(fēng)險(xiǎn)增加，且該藥物還容易引起明顯的瘙癢等副作用。這些問題都使得歐洲委員會(huì)對奧貝膽酸的市場前景產(chǎn)生了疑慮。

三、戲劇性轉(zhuǎn)折：為何奧貝膽酸又"死里逃生"？

然而，就在歐洲委員會(huì)宣布撤銷決定后僅僅兩天，事情又發(fā)生了戲劇性的轉(zhuǎn)折，歐盟普通法院下令暫停執(zhí)行歐洲委員會(huì)的決定，這意味著奧貝膽酸的上市許可在另行通知之前仍然有效，這一決定無疑給依賴奧貝膽酸治療的患者帶來了一絲希望。

那么，為何奧貝膽酸會(huì)"死里逃生"呢？這背后主要涉及到法律程序和患者權(quán)益的考量。歐盟普通法院認(rèn)為，在歐洲委員會(huì)做出最終決定之前，應(yīng)該給予患者和醫(yī)藥界更多的時(shí)間和機(jī)會(huì)來應(yīng)對這一變化，因此，他們下令暫停執(zhí)行撤銷決定，以確?；颊叩臋?quán)益得到保障。

四、整個(gè)事件有何影響？

1、對患者的影響

這一波三折的事件對患者來說無疑是一次巨大的考驗(yàn)，他們原本依賴奧貝膽酸來治療PBC，然而歐洲委員會(huì)的撤銷決定讓他們陷入了困境。他們不僅要面對疾病帶來的痛苦，還要承受藥物被撤銷帶來的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

幸運(yùn)的是，在歐盟普通法院的干預(yù)下，奧貝膽酸得以暫時(shí)保留在歐洲市場。然而，這一決定并未給患者帶來長久的安寧，他們?nèi)匀幻媾R著藥物未來可能被撤銷的不確定性，以及由此帶來的治療中斷和病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)；他們迫切希望歐洲委員會(huì)能夠盡快做出最終決定，以明確奧貝膽酸的市場前景。同時(shí)，他們也希望醫(yī)藥界能夠加大研發(fā)力度，尋找更多有效的治療PBC的藥物，以減輕他們對單一藥物的依賴。

2、對國內(nèi)外的影響

奧貝膽酸風(fēng)波不僅在歐洲引起了軒然大波，也對全球醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響；在美國，F(xiàn)DA也將在9月13日召開專家咨詢委員會(huì)會(huì)議，討論奧貝膽酸的臨床獲益，使用的數(shù)據(jù)集與CHMP相同。

這場風(fēng)波還可能波及國內(nèi)，盡管奧貝膽酸原研藥并未在國內(nèi)上市，但因其作為PBC二線治療藥物的獨(dú)特地位，國內(nèi)多家企業(yè)已相繼開展了仿制藥的研發(fā)工作，正大天晴、復(fù)旦張江、民生藥業(yè)等企業(yè)均已進(jìn)入臨床階段，其中正大天晴的上市申請已獲受理，有望成為國內(nèi)首仿，而此次風(fēng)波使仿制藥的未來充滿不確定性。

五、結(jié)語與展望

綜上所述，奧貝膽酸作為一種創(chuàng)新藥物，在PBC治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了其獨(dú)特的價(jià)值和潛力。然而，其市場之路卻充滿了波折與挑戰(zhàn)，從最初的NASH開發(fā)失敗到后來的PBC附條件獲批，再到如今的歐盟委員會(huì)撤銷決定和歐盟普通法院的暫停決定，奧貝膽酸經(jīng)歷了多次轉(zhuǎn)折和考驗(yàn)，若能挺過此次風(fēng)波，奧貝膽酸在PBC治療領(lǐng)域的獨(dú)特地位和價(jià)值將得到進(jìn)一步認(rèn)可和肯定；同時(shí)我們也期待未來能夠有更多創(chuàng)新藥物涌現(xiàn)出來，為PBC患者提供更多有效的治療選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] EMA官方網(wǎng)站：European Medicines Agency

[2] FDA官方網(wǎng)站：U.S. Food and Drug Administration

[3] American Liver Foundation

[4] ClinicalTrials.gov

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