12月2日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了默沙東（MSD）公司申報(bào)的新藥注射用亞胺西瑞（亞胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞來巴坦250mg）上市。這款新藥是一款創(chuàng)新的抗生素組合藥物，由亞胺培南500毫克、西司他丁500毫克和瑞來巴坦250毫克組成，為臨床治療提供了新的選擇。據(jù)推測(cè)，亞胺西瑞本次在中國獲批的適應(yīng)癥可能包括治療醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎（HABP）和呼吸機(jī)相關(guān)細(xì)菌性肺炎（VABP），這兩種疾病在臨床中具有較高的發(fā)病率和死亡率。
圖源 NMPA官網(wǎng)
一、亞胺西瑞的藥物組成與機(jī)制
亞胺西瑞是一種復(fù)方抗生素，由亞胺培南、西司他丁和瑞來巴坦三種成分組成。其中，亞胺培南是一種廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有強(qiáng)大的抗菌活性，能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到殺菌的效果；但是亞胺培南在體內(nèi)易被腎臟中的脫氫肽酶水解而失活，所以需要與西司他丁聯(lián)合使用；西司他丁是一種脫氫肽酶抑制劑，能夠保護(hù)亞胺培南不被水解，從而提高其抗菌效果；而瑞來巴坦則是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能夠抑制細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，防止亞胺培南被酶解，進(jìn)一步增強(qiáng)其抗菌作用。
二、研發(fā)背景
隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，醫(yī)院獲得性肺炎（HABP）和呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VABP）的發(fā)病率逐年上升，成為臨床上常見的感染性疾病；這些疾病通常由多種耐藥菌引起，治療難度較大；傳統(tǒng)的抗生素在治療這些疾病時(shí)，往往存在抗菌譜有限、耐藥性強(qiáng)等問題，導(dǎo)致治療效果不佳。研發(fā)新型抗生素，特別是具有廣譜抗菌活性、耐藥性低的抗生素，對(duì)于提高HABP/VABP的治療效果具有重要意義。
亞胺西瑞的研發(fā)正是基于這一背景，通過組合亞胺培南、西司他丁和瑞來巴坦三種成分，亞胺西瑞不僅具有廣譜抗菌活性，還能夠有效抑制細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，降低耐藥性，從而提高治療效果；在作用機(jī)制上，亞胺西瑞主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來發(fā)揮殺菌作用，當(dāng)細(xì)菌細(xì)胞壁受到破壞時(shí)，細(xì)菌將失去保護(hù)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外泄，最終死亡。
三、臨床試驗(yàn)與療效
根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，默沙東公司已經(jīng)完成了一項(xiàng)國際多中心（含中國）的3期、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)，以評(píng)估亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面的安全性、耐受性和療效；這項(xiàng)臨床試驗(yàn)將亞胺西瑞與另一種常用的抗生素組合--哌拉西林+他唑巴坦（PIP/TAZ）進(jìn)行了比較。
研究結(jié)果顯示，亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。在接受治療28天內(nèi)，接受亞胺西瑞治療的患者死亡率低于接受PIP/TAZ治療的患者；這一結(jié)果不僅證明了亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面的有效性，還為其在臨床上的廣泛應(yīng)用提供了有力的支持。
在美國，亞胺西瑞也開展了一項(xiàng)關(guān)鍵的3期試驗(yàn)。該試驗(yàn)共納入了531名HABP/VABP患者，其中264名患者接受亞胺西瑞治療，267名患者接受哌拉西林+他唑巴坦治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受治療28天內(nèi)，接受亞胺西瑞治療的患者死亡率顯著低于接受哌拉西林+他唑巴坦治療的患者。這一結(jié)果進(jìn)一步證明了亞胺西瑞在治療HABP/VABP方面的療效和安全性。
四、安全性與耐受性
除了療效顯著外，亞胺西瑞的安全性和耐受性也是其備受關(guān)注的原因之一。在臨床試驗(yàn)中，亞胺西瑞表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，患者在使用亞胺西瑞時(shí)，常見的不良反應(yīng)主要包括腹瀉、惡心、嘔吐等，但大多數(shù)癥狀輕微，且隨著治療的進(jìn)行而逐漸緩解；此外，亞胺西瑞在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，也未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。
對(duì)于患者而言，亞胺西瑞的良好安全性和耐受性意味著他們可以在接受治療期間減少因藥物副作用而產(chǎn)生的不適和風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期具有重要意義。
五、臨床應(yīng)用前景
亞胺西瑞的獲批上市為HABP/VABP患者提供了新的治療選擇。作為一款創(chuàng)新的抗生素組合藥物，亞胺西瑞有廣譜抗菌活性、高療效和良好的安全性等特點(diǎn)；亞胺西瑞的廣譜抗菌活性能夠覆蓋多種致病菌，包括部分耐藥菌，從而提高了治療的成功率；亞胺西瑞的高療效能夠迅速降低患者的細(xì)菌負(fù)荷，減輕病情，提高生存率；亞胺西瑞在安全性方面也表現(xiàn)出良好的耐受性，減少了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，提高了患者的治療依從性。這些優(yōu)良的特性使得它在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景。
值得廣大患者注意的是，自抗生素誕生以來，得到了廣泛使用，細(xì)菌耐藥性問題也日益嚴(yán)重，這不僅降低了抗生素的療效，還增加了患者的治療難度和死亡率，所以合理使用抗生素對(duì)于控制細(xì)菌耐藥性的發(fā)展具有重要意義。在使用亞胺西瑞等抗生素時(shí)，患者應(yīng)嚴(yán)格按照正規(guī)醫(yī)院的醫(yī)囑進(jìn)行藥物服用，醫(yī)生也應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行合理選擇，避免盲目使用抗生素或?yàn)E用抗生素，以減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和傳播。
加強(qiáng)患者教育，提高患者對(duì)抗生素使用的認(rèn)識(shí)和依從性，是控制細(xì)菌耐藥性的重要措施之一，需要我們共同努力。
參考文獻(xiàn)
[1]中國國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)
[2] Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, et al. RESTORE-IMI 1: a multicenter, randomized, double-blind trial comparing efficacy and safety of imipenem/relebactam vs colistin plus imipenem in patients with imipenem-nonsusceptible bacterial infections[J]. Clinical Infectious Diseases, 2020, 70(9): 1799-1808.
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