靶點中的名門望族：TL1A

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作者：葉楓紅來源：CPHI制藥在線

2024-06-24

近日，明濟生物將臨床前TL1A抗體的全球權(quán)益以17億美元授權(quán)給艾伯維的消息刷爆朋友圈。同時，也使得TL1A這一自免靶點再次迎來業(yè)界關注。

靶點中的名門望族：TL1A

近日，明濟生物將臨床前TL1A抗體的全球權(quán)益以17億美元授權(quán)給艾伯維的消息刷爆朋友圈。同時，也使得TL1A這一自免靶點再次迎來業(yè)界關注。

TL1A即腫瘤壞死因子（TNF）樣配體1A，屬于TNF超家族的一員，通過與死亡受體3（DR3）結(jié)合激活TNFR相關死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（TRADD）介導的信號通路，以此達到促進促炎性細胞因子的分泌或誘導細胞凋亡的目的。

由于TL1A獨立地介導炎癥和纖維化，與許多免疫和纖維化疾病有關，包括多種炎癥性疾病如炎癥性腸?。↖BD）、特應性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、哮喘、銀屑病等，以及腸、肺、肝等器官纖維化，如此廣闊的市場空間，使得TL1A成為研發(fā)靶點中的名門望族，也是MNC重點拿下的對象。

明濟生物為何深受青睞？

明濟生物的FG-M701是靶向TL1A的全人源單克隆抗體，也是一款用于治療IBD的下一代TL1A抗體，尚處于臨床前開發(fā)階段。與第一代TL1A抗體相比，F(xiàn)G-M701通過獨特的工程化改造，旨在為炎癥性腸病治療提供更高的療效并減少給藥頻率，具備成為同類最佳的潛力。

根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將獲得FG-M701在全球進行開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家許可權(quán)。明濟生物將獲得1.5億美元的首付款和近期里程碑付款，并有資格獲得后續(xù)高達15.6億美元的臨床開發(fā)、監(jiān)管注冊和商業(yè)化里程碑付款，以及高達凈銷售額低兩位數(shù)比例的分級特許權(quán)使用費。

艾伯維通過獲得FG-M701的相關權(quán)益，進一步鞏固了其在自免領域的領先優(yōu)勢。目前，在應對修美樂（TNF-α抑制劑）專利懸崖的時刻，艾伯維正在到處尋覓一款補位產(chǎn)品。除了艾伯維外，還有默沙東、羅氏、賽諾菲等MNC相繼加入研發(fā)軍備賽。

MNC押寶TL1A藥物研發(fā)

默沙東

去年4月16日，默沙東宣布，公司與生物技術公司Prometheus Biosciences達成一項最終協(xié)議，默沙東將以每股200美元的價格收購Prometheus，對應收購總價約為108億美元。

Prometheus Biosciences的主要候選藥物PRA023是一種針對TNF類配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體，正在開發(fā)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）和其他自身免疫性疾病。

在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的隨機雙盲II期臨床試驗中，PRA023達到主要終點。即用藥12周治療后，PRA023組中26.5%的患者達到臨床緩解的主要終點，對照組僅為1.5%；36.8%的患者達到內(nèi)鏡改善的次要終點，對照組僅為6.0%。

在治療中重度CD患者的IIa期APOLLO-CD臨床試驗顯示：在PRA023組中，26.0%獲得內(nèi)鏡緩解，對照組僅為12%。

羅氏

2023年10月23日，羅氏宣布與Roivant Holdings達成協(xié)議，將收購Roivant Holdings子公司Telavant。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將預付71億美元的收購價格和1.5億美元的近期里程碑付款。

通過此次交易，羅氏將獲得Roivant的核心藥物管線RVT-3101。這是一種靶向TL1A的全人源單克隆抗體，通過抑制TL1A靶向炎癥和纖維化途徑，是一種潛在的FIC藥物。

RVT-3101在針對中至重度UC患者的IIb期研究顯示，245例UC患者接受RVT-3101最佳劑量的受試者經(jīng)過56周的治療后，有36%實現(xiàn)了臨床緩解，高于第14周的29%；第56周有50%的最佳劑量受試者顯示內(nèi)鏡改善，高于第14周的36%；第56周有21%的最佳劑量受試者表現(xiàn)出內(nèi)鏡緩解，高于第14周的11%。RVT-3101同時在進行用于克羅恩病的II期臨床試驗。

賽諾菲

同樣是在2023年10月，賽諾菲與梯瓦達成合作協(xié)議，共同開發(fā)后者的TL1A抗體TEV574。這是一款差異化設計的TL1A抗體，能夠阻斷DR3受體但不阻斷DcR3誘餌受體，具有更好的選擇性和更強的生物活性。TEV574目前處于II期臨床階段。

根據(jù)協(xié)議，梯瓦將獲得4.6億歐元（約5億美元）預付款，以及最高達9.4億歐元（約10億美元）的里程碑付款。

國內(nèi)布局TL1A的企業(yè)不多，目前僅有明濟生物和智翔金泰兩家。根據(jù)公開資料，全球目前在研的TL1A藥物也不過12款，中國藥企能否在這一黃金賽道彎道超車？

參考來源：

·Xu W D, Li R, Huang A F. Role of TL1A in inflammatory autoimmune diseases: a comprehensive review[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 13.

·Xu, Wang-Dong, Rong Li, and An-Fang Huang. "Role of TL1A in inflammatory autoimmune diseases: a comprehensive review." Frontiers in Immunology 13 (2022): 891328.

·https://s24.q4cdn.com/720828402/files/doc_presentations/2023/10/TL1A-Teva-Presentation-2023-10-04-website.pdf.

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