巨頭看中的下一個(gè)富礦：IgA腎病

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作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2024-04-15

4月10日，Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）和Alpine Immune Sciences共同宣布，兩家公司已達(dá)成最終協(xié)議：Vertex將以每股65美元的價(jià)格收購(gòu)Alpine，總價(jià)約49億美元現(xiàn)金。

巨頭看中的下一個(gè)富礦：IgA 腎病

4月10日，Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）和Alpine Immune Sciences共同宣布，兩家公司已達(dá)成最終協(xié)議：Vertex將以每股65美元的價(jià)格收購(gòu)Alpine，總價(jià)約49億美元現(xiàn)金。該交易獲得了Vertex和Alpine董事會(huì)的一致批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將于本季度晚些時(shí)候完成。

此次收購(gòu)將為Vertex帶來(lái)什么？

Alpine公司成立于2015年，公司致力于Fc融合蛋白、細(xì)胞治療、單克隆抗體等免疫療法的開發(fā)。公司通過(guò)改善天然的IgSF或TNFSF / TNFRSF蛋白的活性，將它們轉(zhuǎn)化為具有增強(qiáng)結(jié)合多個(gè)靶標(biāo)能力的候選藥物，并應(yīng)用于癌癥、自免和炎癥性疾病的治療。

公司核心產(chǎn)品povetacicept (ALPN-303) 是一種高效的B細(xì)胞活化因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）雙拮抗劑。BAFF屬于腫瘤壞死因子（TNF）配體超家族的一種細(xì)胞因子。APRIL也是一種TNF成員，研究發(fā)現(xiàn)自免疾病患者APRIL mRNA的表達(dá)水平明顯高于正常人。

通過(guò)II期臨床研究發(fā)現(xiàn)，povetacicept在 IgA腎?。↖gAN）方面顯示出了同類產(chǎn)品中最佳的潛在療效，預(yù)計(jì)今年下半年將啟動(dòng)III期臨床研究。

通過(guò)此次收購(gòu)，Vertex將會(huì)切入IgA腎病領(lǐng)域，而這是一個(gè)巨大的尚未被滿足的市場(chǎng)。

被巨頭看中的金礦

免疫球蛋白A（IgA）腎病是全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，也是一種嚴(yán)重的進(jìn)行性自身免疫性腎病，是導(dǎo)致慢性腎病（CKD）和腎功能衰竭的主要病因。IgA腎病進(jìn)展會(huì)伴發(fā)腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化、蛋白尿和高血壓等。其中50%的IgA腎病患者在30年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD）。ESRD的標(biāo)準(zhǔn)治療是透析或腎移植，尚無(wú)針對(duì)性治療藥物，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

IgA腎病在東亞人群中的發(fā)病率最高。一項(xiàng)跨國(guó)研究的系統(tǒng)回顧表明，IgA腎病全球總體人口發(fā)病率至少為2.5/10萬(wàn)，并且發(fā)病人群呈現(xiàn)較大地域差異。2022年，美國(guó)IgA腎病患者人數(shù)在6.3萬(wàn)至27.3萬(wàn)不等，而中國(guó)患者人數(shù)最高突破290萬(wàn)。弗若斯特沙利文的報(bào)告預(yù)測(cè)，2030年全球IgA腎病患者總數(shù)或?qū)⑦_(dá)到1020萬(wàn)人（包括中國(guó)240萬(wàn)人）。全球IgA腎病治療藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)16.1%。

盡管患者群體規(guī)模龐大，但目前針對(duì)IgA腎病的獲批藥物僅兩款，分別為云頂新耀/Calliditas的布地奈德遲釋膠囊（耐賦康，TARPEYO）及TRAVERE公司的司帕生坦片（TRAVERE）。

因此，IgA腎病領(lǐng)域存在巨大的未滿足需求，這也是藥企重金入局的原因。

諾華等重金入局，IgA腎病在研新藥蓄勢(shì)待發(fā)

作為競(jìng)爭(zhēng)格局較好的自免適應(yīng)癥，IgA腎病吸引到一眾藥企關(guān)注。2023年6月，諾華以35億美元收購(gòu)腎病?？乒綜hinook Therapeutics，該公司核心產(chǎn)品有兩款：一款處于III期臨床階段的內(nèi)皮素A（ETA）小分子拮抗劑atrasentan，另一款是抗APRIL單克隆抗體zigakibart，兩者均擬用于治療IgA腎病。

在III期ALIGN研究中，評(píng)估了atrasentan對(duì)比安慰劑用于腎功能進(jìn)行性喪失風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者的療效和安全性。研究主要終點(diǎn)為36周時(shí)，患者蛋白與肌酐濃度比（UPCR）較基線的變化，次要終點(diǎn)包括136周腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）較基線的變化，以及安全性和耐受性。期中分析結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，atrasentan治療組展現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的蛋白尿減少，安全性與既往研究一致。諾華計(jì)劃在2024年遞交atrasentan的上市申請(qǐng)。

zigakibart是一種結(jié)合并阻斷APRIL的新型人源化單克隆抗體，通過(guò)阻斷APRIL與其受體的作用，耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的產(chǎn)生，并阻斷致病性免疫復(fù)合物的生成，潛在改變IgA腎病的治療進(jìn)程，目前處于臨床II期階段。

在中國(guó)，智康弘義研發(fā)的ETA小分子拮抗劑SC0062，正在開展針對(duì)IgA腎病和糖尿病腎臟病的II期臨床研究。另外國(guó)內(nèi)的榮昌生物（泰它西普）、康諾亞（cm-338）等公司也在IgA腎病領(lǐng)域有所布局。

從目前研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，近幾年將是IgA腎病領(lǐng)域臨床爆發(fā)的重要階段，全球IgA腎病市場(chǎng)廣闊且競(jìng)爭(zhēng)格局較好，是值得關(guān)注的潛力賽道。

參考來(lái)源：

1. Micaela Gentile, Luis Sanchez-Russo, Lendoardo V. Riella, et al.Immune abnormalities in IgA nephropathy. Clinical Kidney Journal. 08 Feb, 2023. Sfad025.

2. Evans LS, Lewis KE, DeMonte D, et al. Povetacicept, an Enhanced Dual APRIL/BAFF Antagonist That Modulates B Lymphocytes and Pathogenic Autoantibodies for the Treatment of Lupus and Other B Cell-Related Autoimmune Diseases. Arthritis Rheumatol. 2023.

3. https://www.calliditas.se/en/fda-grants-calliditas-therapeutics-accelerated-approval-of-tarpeyo-budesonide-to-reduce-proteinuria-in-iga-nephropathy-3927/.

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