龍年談之六：美國IND收費(fèi)政策最新解析

       正值中國傳統(tǒng)佳節(jié)春節(jié)期間，F(xiàn)DA對(duì)關(guān)于IND收費(fèi)的指南進(jìn)行修訂，這份指南《Charging for Investigational Drugs Under an IND-Questions and Answers》對(duì)于美國市場(chǎng)IND的收費(fèi)要求提供了更清晰的技術(shù)指導(dǎo)。需要說明的是，這份指南中提到的收費(fèi)，不是IND申辦者需要向FDA繳納審評(píng)費(fèi)用；而是為了平衡財(cái)務(wù)成本，IND申辦者向參加臨床試驗(yàn)的患者收取的費(fèi)用。為了幫助意圖進(jìn)入美國市場(chǎng)的中國醫(yī)藥企業(yè)更好的掌握美國IND收費(fèi)政策，本文將對(duì)美國IND最新收費(fèi)政策進(jìn)行分析和討論。

       第一部分：美國FDA關(guān)于IND收費(fèi)指南的匯總

       經(jīng)過梳理，F(xiàn)DA關(guān)于IND收費(fèi)的法規(guī)和指南參見下表：

       第二部分：IND收費(fèi)問答指南的歷史和主要內(nèi)容

       A- 指南發(fā)展歷史

       這份指南《Charging for Investigational Drugs Under IND - Questions and Answers》在2016年發(fā)布，2022年進(jìn)行了一次修訂；2024年2月份這次修訂后，算定稿指南。

       B- IND收費(fèi)問答指南的主要內(nèi)容：

       這份指南包括如下內(nèi)容：介紹、法規(guī)背景、指南問答主體部分。其中問答主體部分分為：和臨床試驗(yàn)與擴(kuò)展治療用途相關(guān)收費(fèi)的一般問題、臨床試驗(yàn)相關(guān)收費(fèi)問題、擴(kuò)展治療用途的收費(fèi)問題、成本回收計(jì)算結(jié)果。

       第三部分：2024年IND收費(fèi)問答指南的主要內(nèi)容

       A-FDA針對(duì)IND收費(fèi)的法規(guī)背景信息

       多年來，F(xiàn)DA根據(jù)1987年公布的一項(xiàng)法規(guī)（1987年收費(fèi)規(guī)則）（52 FR 19466,1987年5月22日）授權(quán)對(duì)研究性藥物收費(fèi)。2009 年，F(xiàn)DA 修訂了其 1987 年的收費(fèi)規(guī)則，主要原因有三個(gè)：

       （1） 考慮到在制定收費(fèi)規(guī)則時(shí)沒有預(yù)料到的臨床試驗(yàn)中研究性藥物收費(fèi)的情況;

       （2）確定在2009年修訂的IND擴(kuò)展治療用途法規(guī)中描述的所有類別的擴(kuò)展治療用途情況下提供的研究性藥物的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn);

       （3）指定在IND框架下對(duì)研究藥物收費(fèi)時(shí)可以收回的成本類型。

       修訂后的收費(fèi)內(nèi)容和對(duì)應(yīng)的聯(lián)邦法規(guī)條款參見下表：

       B-IND收費(fèi)指南問答部分

       為了行文順暢，下面問題編號(hào)按照FDA指南原文來編制，不做調(diào)整。

       ◆與臨床試驗(yàn)和IND擴(kuò)展治療用途相關(guān)的收費(fèi)一般問題

       問題1-FDA有多少時(shí)間來審核和回應(yīng)臨床試驗(yàn)申辦者對(duì)研究性藥物收費(fèi)的請(qǐng)求？

       答復(fù)：21CFR312.8條款中的規(guī)定沒有具體規(guī)定 FDA 回應(yīng)研究性藥物收費(fèi)請(qǐng)求的時(shí)間范圍。但是，F(xiàn)DA打算在可能的情況下在收到申辦者關(guān)于收費(fèi)請(qǐng)求后30天內(nèi)做出回應(yīng)。

       問題2-根據(jù)21CFR312.8條款要求，誰負(fù)責(zé)向FDA提出關(guān)于研究性藥品的收費(fèi)授權(quán)的申請(qǐng)？

       答復(fù)：聯(lián)邦法規(guī)21CRR312.8只允許IND的申辦者請(qǐng)求FDA授權(quán)對(duì)根據(jù)IND框架而使用的研究性藥品收費(fèi)。通常，研究性藥品的制造商是IND的申辦者，根據(jù)IND框架進(jìn)行研究性藥品的臨床研究，或者根據(jù)IND框架提供研究性藥品用于擴(kuò)展治療用途。然而，情況并非總是如此。當(dāng)IND的申辦者是研究性藥品制造商以外的個(gè)人或?qū)嶓w組織（例如醫(yī)生）時(shí)，IND申辦者（而不是藥品制造商）必須事先獲得FDA的書面授權(quán)，才能根據(jù)該IND框架向患者收取研究性藥品費(fèi)用。請(qǐng)參閱問題 8 和問題 9，了解有關(guān)已批準(zhǔn)的藥品用于研究性用途時(shí)的收費(fèi)要求。

       問題3-一旦FDA授權(quán)了收費(fèi)請(qǐng)求，IND的申辦者向誰收費(fèi)？

       答復(fù)：盡管FDA決定申辦者是否可以對(duì)臨床試驗(yàn)中使用的研究性藥品收費(fèi)或?qū)U(kuò)展治療用途IND進(jìn)行收費(fèi)，但FDA并未決定如何收費(fèi)。FDA預(yù)計(jì)，申辦者通常會(huì)直接向患者收費(fèi)，或者如果可以報(bào)銷，則會(huì)向第三方付款人收費(fèi)。FDA指出，其授權(quán)收費(fèi)的行政行為不適用于FDA授權(quán)收費(fèi)的研究性藥物的報(bào)銷政策或報(bào)銷決定，包括由第三方付款人等實(shí)體承擔(dān)的付費(fèi)行為。有關(guān)第三方付款人報(bào)銷的問題，應(yīng)咨詢第三方付款人。FDA建議申辦者確保對(duì)臨床試驗(yàn)中的研究性藥品收費(fèi)或擴(kuò)大治療用途收費(fèi)不會(huì)造成可能加劇臨床試驗(yàn)參與者或接受擴(kuò)展治療用途范圍患者差異的障礙。如果臨床試驗(yàn)的參與者或在擴(kuò)展治療范圍下接受治療的患者將被收取研究性藥品的費(fèi)用，則必須在知情同意書（如果使用簡(jiǎn)短表格，則為書面摘要）中披露此信息。

       ◆臨床試驗(yàn)中的收費(fèi)

       問題4-當(dāng)申辦者在臨床試驗(yàn)中使用自己的研究性藥物時(shí)，申辦者必須滿足哪些要求才能收取研究性藥品的費(fèi)用？

       答復(fù)：當(dāng)申辦者在臨床試驗(yàn)中使用自己的研究性藥物時(shí)，包括對(duì)已批準(zhǔn)上市藥品的研究性使用情形，申辦者必須完成以下所有操作才能獲得對(duì)該藥物收費(fèi)的授權(quán)：

       • 向 FDA 提供證據(jù)，證明該藥物具有潛在的臨床益處，如果在臨床研究中得到證明，在疾病或病癥的診斷、治療、緩解或預(yù)防方面將比現(xiàn)有產(chǎn)品具有顯著優(yōu)勢(shì)。

       • 證明從臨床試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)對(duì)于確定該藥物是否獲得首次批準(zhǔn)是有效或安全的，或者將支持已批準(zhǔn)上市的藥物標(biāo)簽的重大變更（例如新的適應(yīng)癥，包含可比性安全性信息）至關(guān)重要。

       • 證明臨床試驗(yàn)不能在不收費(fèi)的情況下進(jìn)行，因?yàn)檠芯啃运幬锏某杀緦?duì)申辦者來說是非同昂貴的。

       • 在適用的范圍內(nèi)，提供文件以支持其成本回收計(jì)算結(jié)果，以證明該計(jì)算符合21CFR312.8（d）（1）條款的要求。該文件必須附有一份聲明，表明獨(dú)立注冊(cè)會(huì)計(jì)師已審查并批準(zhǔn)了計(jì)算結(jié)果。

       申辦者必須滿足上述所有這些要求，并且必須獲得 FDA 的書面授權(quán)才能開始對(duì)研究性藥物收費(fèi)。

       問題5-什么組成額外的成本？

       答復(fù)：正如對(duì)問題4的答復(fù)中所述，根據(jù)21CFR312.8（b）（1）（iii）要求，申辦者證明其不能在不收取研究性藥物費(fèi)用的情況下進(jìn)行臨床試驗(yàn)，因?yàn)樵撍幬锏某杀緦?duì)申辦者來說是特別昂貴的。由于制造工藝復(fù)雜性、自然資源的稀缺性、所需藥物的數(shù)量巨大（例如基于試驗(yàn)的規(guī)?；虺掷m(xù)時(shí)間）或這些或其他特殊情況的某些組合情況（例如申辦者可用的資源），藥物的成本對(duì)申辦者來說可能被認(rèn)為是非同尋常的。

       問題6- FDA在確定在臨床試驗(yàn)中提供研究性藥物的成本是否非常高時(shí)，是否考慮了申辦者可用的財(cái)務(wù)資源？

       答復(fù):是的。根據(jù)21CFR312.8（b）（1）（iii） 中的規(guī)定，藥物成本對(duì)申辦者來說可能非常昂貴的原因，包括申辦者可用的資源。例如對(duì)于一家小型初創(chuàng)公司來說，被認(rèn)為是非同尋常的成本，對(duì)于一家大型的老牌制藥公司來說，可能并不被認(rèn)為是非同尋常的。

       問題7-什么是獨(dú)立注冊(cè)會(huì)計(jì)師？

       答復(fù)：獨(dú)立注冊(cè)會(huì)計(jì)師應(yīng)是有資質(zhì)做出所需收費(fèi)決定的注冊(cè)會(huì)計(jì)師，而不是尋求對(duì)研究性藥物收費(fèi)的公司或機(jī)構(gòu)的雇員。

       問題8-當(dāng)一家公司是評(píng)估其已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品開展未經(jīng)批準(zhǔn)使用的臨床試驗(yàn)的申辦者時(shí)，該公司是否需要獲得FDA授權(quán)才能對(duì)其藥品開展收費(fèi)？

       答復(fù)：是的。根據(jù)21CFR312.8（b）（1）條款要求，臨床試驗(yàn)的申辦者必須獲得授權(quán)才能對(duì)自己的試驗(yàn)性藥物收費(fèi)，包括已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物開展研究的情形。申辦者只能收回21CFR312.8（d）（1）條款中允許的費(fèi)用，即FDA授權(quán)的研究用途藥物的直接成本。提供藥物的直接成本不一定與用于已批準(zhǔn)適應(yīng)癥的已獲批產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格相同。

       問題9-如果申辦者（例如作為申辦者-研究者的醫(yī)生-研究人員）從銷售該藥物的公司或其他商業(yè)分銷實(shí)體（例如藥房或批發(fā)商）購買已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物用于臨床試驗(yàn)，申辦者是否需要獲得 FDA 的授權(quán)才能對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行收費(fèi)？

       答復(fù)：不需要。如果申辦者不是銷售已批準(zhǔn)上市藥物的公司，并且申辦者必須購買已批準(zhǔn)藥物作為臨床試驗(yàn)評(píng)估的一部分（例如在已批準(zhǔn)上市藥物的新用途的臨床試驗(yàn)中，將已批準(zhǔn)的藥物用作陽性對(duì)照藥品或聯(lián)合治療藥品），則申辦者無需獲得 FDA 授權(quán)即可對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥物進(jìn)行收費(fèi)。

       問題10-如果申辦者對(duì)自己已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物進(jìn)行旨在評(píng)估另一種藥物的臨床試驗(yàn)期間用對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)用途的聯(lián)合療法，申辦者是否需要獲得授權(quán)才能對(duì)用作聯(lián)合療法的藥物進(jìn)行收費(fèi)？

       答復(fù)：不需要。在許多臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物在試驗(yàn)期間用作受試者的聯(lián)合治療，但不是臨床試驗(yàn)評(píng)估的一部分。例如：

       • 臨床試驗(yàn)方案可能要求患者在試驗(yàn)前或試驗(yàn)期間服用某些經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物作為聯(lián)合治療（例如患者可能在臨床試驗(yàn)中因免疫反應(yīng)問題而接受抗組胺藥以研究重組蛋白，以減輕參與試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn);或者所有患者可能在隨機(jī)分配到研究性藥物或安慰劑之前接受聯(lián)合治療）。

       • 臨床試驗(yàn)方案可能允許患者在試驗(yàn)期間繼續(xù)服用某些已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物作為聯(lián)合治療，因?yàn)檫@些藥物不太可能與研究性藥物相互作用或以其他方式混淆試驗(yàn)結(jié)果（例如在臨床試驗(yàn)中為患者服用止痛藥以研究用于治療癌癥的藥物）或因?yàn)橥Ｋ幙赡軙?huì)對(duì)患者產(chǎn)生不利影響。

       根據(jù)21CRR312.8（b）（1）條款規(guī)定，申辦者必須事先獲得FDA的授權(quán)，才能對(duì)其研究性藥物進(jìn)行收費(fèi)，包括對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市藥物的研究用途。但是，F(xiàn)DA法規(guī)并不要求申辦者事先獲得授權(quán)，來收取那些已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物的費(fèi)用，前提是該藥物被用作已批準(zhǔn)用途的聯(lián)合療法，并且不是臨床試驗(yàn)評(píng)估的一部分（即已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物本身沒有被評(píng)估用于研究用途）。

       問題11-申辦者能否在不影響盲法、對(duì)照臨床試驗(yàn)的情況下對(duì)其研究性藥物收取費(fèi)用，從而影響臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)的完整性？

       答復(fù)：FDA認(rèn)識(shí)到，在臨床試驗(yàn)中對(duì)研究性藥物收費(fèi)可能會(huì)損害研究參與者對(duì)他們接受的治療的盲法（例如在研究治療組的參與者被收費(fèi)的情況下，而對(duì)照組的參與者不收費(fèi)）。當(dāng)出現(xiàn)這些情況時(shí)，申辦者可以咨詢藥物評(píng)估和研究中心（CDER）新藥辦公室（• ND）的合適的審核部門或生物制品評(píng)估和研究中心（CBER）的合適的審核辦公室，根據(jù)特定情況的具體情形，來考慮如何保護(hù)設(shè)盲效果。

       問題12-在FDA授權(quán)后，申辦者可以對(duì)臨床試驗(yàn)中的研究性藥物收取多長(zhǎng)時(shí)間的費(fèi)用？

       答復(fù)：除非 FDA 指定更短的持續(xù)時(shí)間，否則可以在整個(gè)臨床試驗(yàn)期間持續(xù)收費(fèi)。請(qǐng)參閱問題 14，了解申辦者可以對(duì)研究性藥物和IND擴(kuò)展治療用途的情況收取多長(zhǎng)時(shí)間的費(fèi)用。

       ◆針對(duì)擴(kuò)展治療用途IND的收費(fèi)

       問題13-申辦者必須滿足哪些要求才能對(duì)擴(kuò)展治療用途IND收取費(fèi)用？

       對(duì)擴(kuò)展治療用途IND或臨床試驗(yàn)方案的申辦者必須完成以下所有操作才能獲得藥物收費(fèi)授權(quán)：

       • 向FDA提供合理的保證，即收費(fèi)不會(huì)干擾藥物開發(fā)。

       • 在其收費(fèi)請(qǐng)求申報(bào)資料中提供文件，以證明其對(duì)收費(fèi)金額的計(jì)算符合21CFR312.8（d）條款中的要求。該文件必須附有一份聲明，說明獨(dú)立注冊(cè)會(huì)計(jì)師已審核并批準(zhǔn)了計(jì)算結(jié)果。當(dāng)對(duì)研究性藥物收取的金額只是向擴(kuò)展治療用途申辦者提供藥物的第三方收取的金額時(shí)，因此沒有必要計(jì)算申辦者成本時(shí)，擴(kuò)展治療用途IND申辦者應(yīng)提供來自第三方的收據(jù)或者發(fā)票的副本，以證明針對(duì)研究性藥物收取的金額是合理的。

       為了擴(kuò)大21CFR312.320條（治療IND或治療性臨床試驗(yàn)方案）下的準(zhǔn)入范圍，收費(fèi)不會(huì)干擾藥物開發(fā)的合理保證必須包括：

       （1）有證據(jù)證明有足夠的證據(jù)參加支持上市批準(zhǔn)所需的任何正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，以合理地向FDA保證試驗(yàn)將按計(jì)劃成功完成;

       （2）支持藥物上市批準(zhǔn)開發(fā)所需要的充分進(jìn)展的證據(jù);

       （3）根據(jù)一般研究計(jì)劃提交的信息，說明申辦者計(jì)劃在明年達(dá)到的藥物開發(fā)里程碑。

       擴(kuò)展治療用途IND和臨床試驗(yàn)方案的申辦者必須滿足這些要求，并獲得FDA的書面授權(quán)，然后才能開始對(duì)研究性藥物進(jìn)行收費(fèi)。

       問題14-在FDA授權(quán)后，擴(kuò)展治療用途IND的申辦者可以對(duì)研究性藥物收取多長(zhǎng)時(shí)間的費(fèi)用？

       答復(fù)：除非 FDA 指定更短的期限，否則自 FDA 授權(quán)之日起，對(duì)用于擴(kuò)展治療用途IND的研究性藥物的收費(fèi)可能會(huì)持續(xù) 1 年。FDA定期重新評(píng)估收費(fèi)是否干擾了上市藥物的開發(fā)過程，并認(rèn)為1周年截止日期通常是重新評(píng)估收費(fèi)請(qǐng)求的合理時(shí)間點(diǎn)。此外，如果申辦者要求重新授權(quán)并且滿足所有標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA可以根據(jù)21CFR312.8（c）（4）條款要求，會(huì)重新授權(quán)對(duì)研究性藥物收取費(fèi)用，以擴(kuò)展治療用途范圍。如果申辦者希望在現(xiàn)有授權(quán)到期后繼續(xù)收費(fèi)，F(xiàn)DA建議申辦者在現(xiàn)有授權(quán)到期前至少60天提交重新授權(quán)收費(fèi)的請(qǐng)求，以收取研究性藥物的費(fèi)用。

       問題15-擴(kuò)展治療用途IND的申辦者必須完成哪些工作什么才能獲得授權(quán)，以便在現(xiàn)有收費(fèi)授權(quán)期限（即額外期限）之后繼續(xù)對(duì)研究性藥物收取費(fèi)用？

       答復(fù)：如果申辦者希望在現(xiàn)有收費(fèi)授權(quán)期限之外繼續(xù)收費(fèi)，申辦者必須向FDA提交申請(qǐng)，要求重新授權(quán)對(duì)研究性藥物收費(fèi)。該請(qǐng)求必須滿足與首次收費(fèi)授權(quán)請(qǐng)求相同的要求。申辦者還可以說明首次請(qǐng)求或先前請(qǐng)求中的任何信息是否已經(jīng)發(fā)生變更。申辦者必須獲得FDA的書面重新授權(quán)，然后才能在先前授權(quán)的期限之后繼續(xù)對(duì)研究性藥物進(jìn)行收費(fèi)。

       ◆成本回收計(jì)算結(jié)果

       問題16-申辦者在臨床試驗(yàn)中對(duì)研究性藥物收費(fèi)時(shí)可以收回哪些費(fèi)用？

       答復(fù)：申辦者只能收回在臨床試驗(yàn)中向受試者提供藥物的直接成本，即那些專門向臨床試驗(yàn)受試者提供藥物的成本，而這些成本是屬于FDA已授權(quán)的成本回收。這些包括制造藥物的成本，包括在藥物運(yùn)輸現(xiàn)場(chǎng)制造（例如原材料、勞動(dòng)力、不可重復(fù)使用的用品和用于制造藥物的設(shè)備，其數(shù)量為進(jìn)行臨床試驗(yàn)所需的數(shù)量，并已獲授權(quán)進(jìn)行收費(fèi)），或從其他來源獲取藥物的成本，以及運(yùn)輸和處理（例如儲(chǔ)存）藥物的直接成本。

       問題17-根據(jù) 21 CFR 第 312 第 I 分支部分的要求，申辦者在對(duì)不同類型的擴(kuò)展治療用途的研究性藥物收取費(fèi)用時(shí)可以收回哪些費(fèi)用？

       答復(fù)：在對(duì)個(gè)別患者擴(kuò)展使用研究性藥物收費(fèi)時(shí)，申辦者只能收回與向患者提供藥物相關(guān)的直接成本。對(duì)于個(gè)別患者擴(kuò)展治療使用IND時(shí)，申辦者不得收取與提供研究性藥物相關(guān)的管理費(fèi)用。

       當(dāng)對(duì)用于中等規(guī)?；颊呷后w的研究性藥物收費(fèi)時(shí)，屬于擴(kuò)展治療用途IND或臨床試驗(yàn)方案或治療IND或相關(guān)臨床試驗(yàn)方案的情形，除了直接藥物成本外，申辦者還可以收回（1）監(jiān)測(cè)擴(kuò)展治療用途IND或臨床試驗(yàn)方案的成本，（2）遵守IND報(bào)告要求的成本， （3）與擴(kuò)展治療用途直接相關(guān)的其他行政費(fèi)用。

       問題18-擴(kuò)展治療用途IND 或臨床試驗(yàn)方案的申辦者是否可以收回申辦者為管理中等規(guī)?；颊呷后w、擴(kuò)展治療用途IND 或臨床試驗(yàn)方案或治療性 IND 或臨床試驗(yàn)方案而向第三方支付的費(fèi)用嗎？

       答復(fù)：是的。FDA將對(duì)21CFR312.8（d）（2）條款的解釋為允許擴(kuò)展治療用途IND或臨床試驗(yàn)方案的申辦者收回支付給第三方的中等規(guī)模患者群體或治療性IND或臨床試驗(yàn)方案的費(fèi)用成本，包括可能包含在費(fèi)用中的第三方的任何利潤。支付給第三方的費(fèi)用應(yīng)包括在申辦者在其收費(fèi)請(qǐng)求中規(guī)定的成本回收計(jì)算結(jié)果中。此外，F(xiàn)DA建議申辦者向患者披露其與第三方可能存在的任何業(yè)務(wù)關(guān)系。

       問題19-申辦者是否需要 FDA 授權(quán)才能收取藥物運(yùn)輸費(fèi)用，包括與重新配制、包裝、儀器、監(jiān)測(cè)、一次性用品、設(shè)置和護(hù)理相關(guān)的費(fèi)用？

       答復(fù)：不需要。根據(jù)21CFR 312.8（d）（1） 的規(guī)定，允許申辦者收回提供藥物所產(chǎn)生的直接費(fèi)用。收回臨床試驗(yàn)地點(diǎn)（例如醫(yī)院或診所）產(chǎn)生的成本不需要 FDA 授權(quán)，包括藥房成本（例如重新配制輸注藥物的成本）、護(hù)理成本（例如與管理藥物和監(jiān)測(cè)研究對(duì)象相關(guān)的成本）、設(shè)備成本（例如靜脈給藥裝置、輸液泵）和研究相關(guān)程序的成本（例如化學(xué)實(shí)驗(yàn)室，射線照相程序），因?yàn)檫@些費(fèi)用不屬于§312.8的范圍。

       問題20-為了支持成本計(jì)算結(jié)果，申辦者需要提供什么信息？

       答復(fù)：根據(jù)21CFR312.8（d）（3）要求，為了支持其可收回成本的計(jì)算結(jié)果，申辦者必須提供文件，證明其計(jì)算結(jié)果符合§312.8（d）（1）的要求，描述需要回收的直接成本，如果適用21CFR312.8（d）（2）的要求，描述中等規(guī)?；颊呷后w擴(kuò)展治療用途IND或治療性IND或臨床試驗(yàn)方案可能涉及收回的某些額外成本。該文件必須附有一份聲明，表明獨(dú)立注冊(cè)會(huì)計(jì)師已審核并批準(zhǔn)了計(jì)算結(jié)果。

       問題21-尋求收回從其他來源獲得研究性藥物所產(chǎn)生的費(fèi)用的擴(kuò)展治療用途IND的申辦者是否需要在提交給FDA的收費(fèi)授權(quán)請(qǐng)求中包括獨(dú)立注冊(cè)會(huì)計(jì)師審核并批準(zhǔn)計(jì)算結(jié)果的聲明？

       答復(fù)：不需要。正如在對(duì)問題13的答復(fù)中所討論的，當(dāng)對(duì)藥物收取的金額只是向擴(kuò)展治療用途IND申辦者提供藥物的第三方收取費(fèi)用時(shí)，申辦者沒有成本計(jì)算結(jié)果，也不需要獨(dú)立注冊(cè)會(huì)計(jì)師批準(zhǔn)；擴(kuò)展治療用途IND的申辦者應(yīng)提供來自第三方提供的收據(jù)或發(fā)票的副本，以證明對(duì)藥物收取的金額是合理的。

       問題22-尋求對(duì)研究性藥物收費(fèi)的管理中等規(guī)?；颊呷后w或治療性 IND 或臨床試驗(yàn)方案的申辦者能否將與監(jiān)測(cè)中等規(guī)?；颊呷后w或治療性 IND 或臨床試驗(yàn)方案的計(jì)劃相關(guān)的費(fèi)用和其他行政"啟動(dòng)"成本分?jǐn)偟?IND 或臨床試驗(yàn)方案的預(yù)期持續(xù)時(shí)間內(nèi)，而不是在治療的第一年內(nèi)完成收費(fèi)？

       答復(fù)：是的。與監(jiān)測(cè)中等規(guī)?；颊呷后w或治療性 IND 和其他行政啟動(dòng)成本相關(guān)的計(jì)劃成本在第一年可能會(huì)更高，并且可能在隨后的幾年中會(huì)下降。如果第一年的所有額外費(fèi)用都向?qū)⒃诘谝荒杲邮芩幬锏幕颊呤杖?，與隨后幾年接受藥物的患者相比，他們可能不得不為該藥物支付更高的價(jià)格。申辦者可能更愿意將這些費(fèi)用分配給所有預(yù)計(jì)參與 IND 或臨床試驗(yàn)方案的患者，而不是僅對(duì)第一年患者收費(fèi)，以減少早期治療患者和后期治療患者之間的每位患者繳納費(fèi)用的差異。

       這種在多年內(nèi)向患者分?jǐn)傎M(fèi)用的計(jì)劃可能會(huì)得到授權(quán)。此類成本分配計(jì)劃的成本分?jǐn)偣ぷ鲬?yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)會(huì)計(jì)規(guī)則進(jìn)行，成本回收的計(jì)算結(jié)果必須由獨(dú)立的注冊(cè)會(huì)計(jì)師審核和批準(zhǔn)（§ 312.8（d）（3））。無論分?jǐn)傆?jì)劃是否包含在收費(fèi)請(qǐng)求和批準(zhǔn)內(nèi)容中，收費(fèi)授權(quán)仍不遲于授權(quán)后 1 年到期，如果申辦者希望在首次收費(fèi)授權(quán)期屆滿后繼續(xù)收費(fèi)，仍然必須提交重新授權(quán)收費(fèi)的請(qǐng)求。

       問題23-尋求對(duì)研究性藥物收費(fèi)的擴(kuò)展治療用途IND 或臨床試驗(yàn)方案的申辦者能否在 IND 或臨床試驗(yàn)方案期間而不是在治療的第一年分?jǐn)偱c制造藥物相關(guān)的成本（與隨后幾年相比，第一年的成本通常更高）？

       答復(fù)：是的。與隨后幾年相比，第一年的藥物制造成本通常預(yù)計(jì)會(huì)更高。如果第一年建立制造工藝的所有額外費(fèi)用都向?qū)⒃诘谝荒杲邮芩幬锏幕颊呤杖。敲磁c隨后幾年接受藥物的患者相比，他們可能不得不為藥物支付更高的價(jià)格。申辦者可能更愿意將與建立制造工藝相關(guān)的一次性成本分配給所有預(yù)計(jì)參與 IND 或臨床試驗(yàn)方案的患者，而不是僅對(duì)參加臨床試驗(yàn)第一年患者收費(fèi)，以減少早期治療患者和后期治療患者之間的每位患者所繳納費(fèi)用的差異。

       這種在多年內(nèi)向患者分?jǐn)傎M(fèi)用的計(jì)劃可能會(huì)得到授權(quán)。此類成本分?jǐn)傆?jì)劃應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)會(huì)計(jì)規(guī)則進(jìn)行，成本回收的計(jì)算結(jié)果必須由獨(dú)立的注冊(cè)會(huì)計(jì)師審核和批準(zhǔn)。無論分?jǐn)傆?jì)劃是否包含在收費(fèi)請(qǐng)求和批準(zhǔn)內(nèi)容中，收費(fèi)授權(quán)仍不遲于授權(quán)后 1 年到期，如果IND申辦者希望在首次授權(quán)期屆滿后繼續(xù)收費(fèi)，仍必須向FDA提交重新授權(quán)收費(fèi)的請(qǐng)求。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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