12月8日，強生「埃萬妥單抗注射液」的2.2類注冊申請獲CDE受理。據(jù)公開資料，埃萬妥單抗（Amivantamab）是一種針對表皮生長因子受體(EGFR) 和間質表皮轉化因子(MET)受體的雙特異性抗體，2021年5月被FDA批準用于治療鉑類化療治療中或之后疾病進展的攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，商品名為Rybrevant。
今年7月，強生宣布Rybrevant聯(lián)合化療一線治療新診斷EGFR外顯子20插入突變晚期或轉移性NSCLC的3期臨床研究PAPILLON取得積極結果。該試驗是一項全球隨機、開放標簽試驗，共入組308例未接受過治療的晚期EGFR外顯子20插入突變 NSCLC患者，試驗中患者按1:1比例隨機分組，分別接受Rybrevant聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）或單純化療治療。
結果顯示：中位隨訪14.9個月，Rybrevant+化療組的中位PFS為11.4個月，顯著超過化療組的6.7個月。而且，Rybrevant+化療組的緩解率為73%，高于化療組的47%。18個月時，Rybrevant+化療組的無進展生存率為31%，化療組僅為3%。
安全性方面，治療相關不良事件與Rybrevant和化療的預期毒性相符。Rybrevant+化療組的≥3級不良事件發(fā)生率為75%（Vs化療組為54%）。Rybrevant+化療組的最常見不良事件是中性粒細胞減少、甲溝炎和皮疹。
筆者推測此次Rybrevant在國內申報的適應癥是聯(lián)合化療一線治療新診斷EGFR外顯子20插入突變的晚期或轉移性NSCLC。
EGFR外顯子20插入突變（Exon 20ins）是繼晚期NSCLC患者EGFR兩大常見突變（19號外顯子缺失突變和21號外顯子 L858R點突變）以外的第三大突變，占EGFR突變的10%和所有NSCLC 2%左右。EGFR Exon 20ins NSCLC惡性程度高，異質性強，患者預后差，化療和傳統(tǒng)的一至三代EGFR TKI靶向藥物療效不理想。
近年來，全球多款新藥被開發(fā)用于EGFR Exon 20ins NSCLC的一線治療，如舒沃替尼、Mobocertinib（莫博賽替）、YK029A、伏美替尼。
舒沃替尼是迪哲醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR TKI，今年8月在國內被批準用于既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者。
2023 ESMO上公布的舒沃替尼一線治療EGFR Exon 20ins NSCLC的兩項臨床試驗"悟空1"（WU-KONG1）和"悟空15"（WU-KONG15，NCT05559645）數(shù)據(jù)顯示：截至2023年2月21日，共28例初治EGFR Exon 20ins NSCLC納入療效分析集。舒沃替尼單藥一線治療EGFR Exon 20ins NSCLC患者，在RP2D劑量（300mg QD）下的最 佳ORR達77.8%。至數(shù)據(jù)截止日期，最長治療持續(xù)時間超過9.8個月，超過80%的腫瘤緩解患者仍處于持續(xù)緩解中，中位 DoR仍未達到。安全性和既往報道一致，最常見的≥3級TEAEs包括腹瀉、CPK升高和皮疹，大多數(shù)不良反應為CTCAE 1-2級，臨床可管理可恢復，沒有患者出現(xiàn)藥物相關停藥TEAEs。
Mobocertinib（莫博賽替尼，Exkivity）是武田開發(fā)的一種新型、高選擇性EGFR靶向TKI，2021年9月被FDA批準用于治療在含鉑化療治療期間或治療后進展的局部晚期或轉移性、攜帶EGFR Exon 20ins的NSCLC成年患者。遺憾的是，今年7月武田在公布第一季度財報時宣布Mobocertinib一線治療EGFR Exon 20ins NSCLC的3期臨床試驗EXCLAIM-2因無效而終止。
YK-029A是蘇州浦合醫(yī)藥開發(fā)的一種口服、不可逆第三代EGFR TKI，2022年9月被CDE納入突破性治療品種，用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的EGFR Exon 20ins晚期NSCLC患者。
2023 ASCO上公布的YK-029A的首 個臨床研究成果顯示：在攜帶EGFR Exon 20ins突變的初治隊列中，26例患者被納入療效分析集。截至2022年10月30日，19例患者實現(xiàn)部分緩解，5例患者病情穩(wěn)定，2例患者出現(xiàn)疾病進展。經(jīng)證實的獨立影像評估委員會評估的ORR高達73.1%，DCR為92.3%，mPFS為9.3個月，9個月的PFS率為63.7％，1年OS率為83.1％。而且，在所有可評估的亞組（包括腦轉移患者及不同EGFR Exon 20ins突變亞型的患者）中，均能觀察到治療應答。
安全性方面，劑量遞增階段未發(fā)生劑量限制性毒性反應（DLT），未達到最大耐受劑量（MTD）。試驗中最常見的TEAEs是腹瀉（46.3%）、貧血（38.0%）和皮疹（32.4%）。
伏美替尼是艾力斯醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、小分子、高透腦、泛EGFR突變TKI，靶向經(jīng)典（外顯子19缺失和L858R）和非典型EGFR突變，包括外顯子20插入突變。2021年3月，該藥在國內被NMPA批準用于二線治療攜帶EGFR 20號外顯子T790M耐藥突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者，2022年6月被NMPA批準一線治療攜帶EGFR 19Del或21L858R 的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。
今年10月，伏美替尼被FDA授予突破性療法認定，用于先前未接受過治療、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC且伴有EGFR 20號外顯子插入突變患者。已公布的伏美替尼在EGFR Exon 20ins晚期NSCLC中開展的1b期臨床研究FAVOUR結果顯示：無論是初治還是經(jīng)治的患者，伏美替尼均顯示出良好的抗腫瘤活性和耐受性。在初治患者中，確認的ORR為78.6%，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為15.2個月；在既往治療的患者中，240mg和160mg劑量均有效，ORR分別為46.2%和38.5%。
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