呼吸道乳頭狀瘤病治療淺談，DNA疫苗INO-3107將遞交BLA

熱門推薦： HPV , 呼吸道乳頭狀瘤病 , INO-3107 ,

作者：憶來源：憶

2023-10-17

呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）是一種罕見的、難以治療的呼吸道腫瘤，主要由HPV 6和/或HPV 11引起，其特征是在呼吸道發(fā)生小的疣樣生長或乳頭狀瘤。

DNA疫苗INO-3107將遞交BLA

呼吸道乳頭狀瘤病（RRP）是一種罕見的、難以治療的呼吸道腫瘤，主要由HPV 6和/或HPV 11引起，其特征是在呼吸道發(fā)生小的疣樣生長或乳頭狀瘤。RRP可發(fā)生在呼吸道多個部位，主要發(fā)生在喉部。RRP一般是良性，但可引起嚴重、危及生命的氣道阻塞和呼吸道并發(fā)癥。

根據(jù)發(fā)病年齡，RRP分為青少年型或成人型，其中青少年型發(fā)病率為4人/10萬，成人型發(fā)病率為2～3人/10萬。RRP的發(fā)病率和死亡率是由乳頭狀瘤對聲帶、氣管和肺部的影響引起，它可能導致聲音改變、喘鳴、氣道阻塞、肺容量減少和/或阻塞后肺炎。而且，1%到3%的RRP病例可轉化為浸潤性鱗狀細胞癌。

目前，RRP仍無法治愈，手術切除乳頭狀瘤是標準治療，但術后復發(fā)非常常見，需要反復手術進行切除和監(jiān)測。此外，還有部分RRP患者接受輔助治療，輔助治療藥物包括干擾素、西多福韋、貝伐珠單抗和因多爾-3-碳醇等，其中西多福韋是一種抗病毒藥物，多年來一直作為RRP的超適應癥輔助治療使用。

隨著研究的深入，目前全球已出現(xiàn)幾款在研RRP新療法，如Precigen公司的PRGN-2012、INOVIO公司的INO-3107。

PRGN-2012一期臨床結果積極

PRGN-2012是一種具有優(yōu)化抗原設計的創(chuàng)新治療性疫苗，使用Precigen專有AdenoVerse平臺的大猩猩腺載體技術，誘導感染HPV 6或HPV 11細胞的免疫反應。在臨床前模型中，PRGN-2012對HPV 6和HPV 11表現(xiàn)出強效的特異性免疫應答。2021年3月，PRGN-2012被FDA授予治療RRR的孤兒藥認證。

目前，PRGN-2012正在進行一項1/2期臨床試驗。今年初公布的PRGN-2012治療RRP患者的劑量爬坡與擴增隊列數(shù)據(jù)顯示：患者經過PRGN-2012重復給藥仍呈現(xiàn)良好的耐受性，沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制毒性與超過2級的治療相關不良反應。

而且，PRGN-2012對RRP有效。50%患者達到完全緩解，在經過第2劑量水平的PRGN-2012治療后，于最少12個月的追蹤期內，不再需要進行手術治療。此外，RRP患者在12個月期間所需進行手術次數(shù)，從接受PRGN-2012療法前的6.5次，縮小為接受療法后的0.5次。

INO-3107即將遞交BLA

INO-3107是一款潛在的"first-in-class"DNA疫苗，其利用DNA質粒表達與HPV-6和HPV-11相關的抗原，激發(fā)T細胞尋找并殺死受到HPV-6和HPV-11感染的細胞，潛在阻止或延緩新乳頭狀瘤的生長，曾先后在美國和歐盟被授予治療RRP的孤兒藥資格。今年9月，INO-3107又被FDA授予治療RRP的突破性療法認定。

目前，INO-3107處于2期臨床。已完成的評估INO-3107在HPV 6和/或HPV 11相關RRP患者中的安全性、耐受性、免疫原性和療效的1/2期臨床試驗結果顯示：與給藥前一年相比，試驗中81.3%（26/32）的患者在INO-3107給藥后一年內手術干預減少，包括28.1%（9/32）的患者在給藥窗口期間或之后無需手術干預。給藥前一年，試驗中的患者的中位手術次數(shù)為4次（2-8次），而給藥后患者中位手術干預次數(shù)降低3次。

值得一提的是，近日INOVIO公司收到FDA反饋，上述1/2期試驗數(shù)據(jù)支持INOVIO根據(jù)加速審批程序提交INO-3107治療RRP的生物制品許可申請（BLA）。這意味著，INO-3107有望成為美國第一個DNA藥物。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，HPV疫苗對復發(fā)性RRP也具有治療作用。 Smahelova J.等在J A M A Otolaryngology-Head&NeckSurgery雜志發(fā)表的一項非隨機臨床試驗結果顯示：所有患者（包括新診斷和復發(fā)性RRP）在接種第三劑四價HPV疫苗后均出現(xiàn)血清學變化：接種疫苗后1個月內，疫苗所有類型的特異性抗體水平都增加了100倍。而且，HPV疫苗接種后RRP復發(fā)的頻率顯著降低，手術干預的次數(shù)從接種前的每年0.85次下降到接種后的每年0.36 次。

總結

HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要原因。但除了宮頸癌，HPV感染還會引發(fā)多種疾病，如RRP、肛門癌、口咽癌等。整體來看，RRP目前缺乏有效治療手段，術后容易復發(fā)，輔助治療藥物也存在很多副作用。不過，RRP有望迎來新療法，即INOVIO公司的INO-3107。根據(jù)最新進展，該療法有望很快遞交BLA。此外，預防HPV感染對RRP也非常重要，盡早接種HPV疫苗將降低RRP發(fā)生率。