坎坷中前行，PI3K抑制劑再獲新進展，信達生物帕薩利司報產(chǎn)

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作者：憶來源：憶

2023-01-09

1月6日，Incyte公司/信達生物遞交的「帕薩利司片」進口申請獲CDE受理。據(jù)公開資料，帕薩利司（Parsaclisib，IBI376）是信達生物從Incyte公司引進的一款強效、高選擇性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑。

1月6日，Incyte公司/信達生物遞交的「帕薩利司片」進口申請獲CDE受理。據(jù)公開資料，帕薩利司（Parsaclisib，IBI376）是信達生物從Incyte公司引進的一款強效、高選擇性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑。

Incyte公司/信達生物遞交的「帕薩利司片」進口申請獲CDE受理

2022年10月，Parsaclisib的上市申請被CDE納入優(yōu)先審評，用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者。而且，Parsaclisib還于2021年3月被CDE納入突破性治療品種，用于治療R/R FL。

Parsaclisib的上市申請被CDE納入優(yōu)先審評

帕薩利司的上市申請是基于一項在我國開展的多中心、單臂、開放性2期臨床（NCT04298879）的研究結(jié)果。ASCO 2022年會上公布的數(shù)據(jù)顯示：截至2021年12月12日，帕薩利司單藥在既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的 FL患者 (n=61) 中的客觀緩解率（ORR）為86.9% ,其中19例患者（31.1%）達到完全緩解（CR），34例患者（55.7%）達到部分緩解（PR）。中位緩解持續(xù)時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）尚未達到，絕大部分患者仍然處于持續(xù)疾病緩解。

安全性方面：有27例患者（44.3%）發(fā)生了≥3級的治療期間不良事件（TEAE），最常見的≥3級TEAEs為中性粒細胞計數(shù)減少（n=10，16.4%）。

值得一提的是，帕薩利司在美國曾于2021年11月遞交治療R/R FL、邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)和套細胞淋巴瘤(MCL)的新藥申請。但2022年3月，Incyte公司撤回了帕薩利司的這項NDA。此決定與parsaclisib的療效或安全性的任何變化無關，是公司在與FDA就支持加速批準的驗證性研究進行討論之后做出的。

PI3K抑制劑競爭激烈，瓔黎藥業(yè)/恒瑞醫(yī)藥入局

PI3K是目前非常熱門的一個新藥研發(fā)靶點，全球已批準6款，而國內(nèi)僅批準2款。拜耳的靜注PI3K抑制劑copanlisib于2021年3月在國內(nèi)報產(chǎn)（相關受理號為JXHS2100032），申報的適應癥為R/R FL的三線治療。除了Piqray，其他5款PI3K抑制劑均被批準用于治療血液腫瘤。林普利塞是唯一一款國產(chǎn)PI3K抑制劑，由瓔黎藥業(yè)研發(fā)，2021年2月恒瑞醫(yī)藥獲得其在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權益以及排他性獨家商業(yè)化權益。

全球已獲批的PI3K抑制劑

此外，目前全球還有多款在研PI3K抑制劑(詳見下表)，多款已進入3期臨床。我國藥企如瓔黎藥業(yè)、信達生物、正大天晴、和黃醫(yī)藥等也積極布局PI3K靶點。

全球部分在研PI3K抑制劑

奇妙的2022，PI3K抑制劑國內(nèi)外冰火兩重天

然而，PI3K抑制劑的開發(fā)并不順利，尤其是過去的一年。2022年1月，吉利德宣布從美國市場撤回Idelalisib治療FLL和SLL的2個適應癥，Incyte公司撤回Parsaclisib治療R/R FL、MZL和MCL的NDA。2022年2月，拜耳自動撤回Copanlisib在國內(nèi)的一項適應癥上市申請。2022年3月，MEI Pharma的PI3K抑制劑新藥zandelisib慘遭FDA拒批。2022年4月，TG Therapeutics自愿撤回Umbralisib聯(lián)合Ublituximab治療CLL和SLL的補充新藥申請

此外，2022年4月21-22日，F(xiàn)DA召開腫瘤藥物專家咨詢委員會（ODAC）會議，就PI3K抑制劑在血癌領域未來的臨床試驗設計進行討論投票。結(jié)果ODAC幾乎是全員贊同，PI3K抑制劑的批準需要基于隨機數(shù)據(jù)而不是單臂臨床試驗。

幾家歡喜幾家愁。2022年諾華在PI3K抑制劑領域可謂是大贏家，2022年4月，F(xiàn)DA加速批準alpelisib（商品名Vijoice）用于有嚴重PIK3CA相關過度生長譜(PROS)表現(xiàn)且需要全身治療的成人和2歲及以上兒童患者。Celcuity的PI3K/mTOR抑制劑gedatolisib也取得可喜進展，先后被FDA授予治療乳腺癌的快速通道認證和突破性療法認證。

2022年國內(nèi)PI3K抑制劑進展也比較順利，度維利塞和林普利塞喜獲NMPA批準，圣和藥業(yè)的SHC014748M 于2022年1月被CDE納入突破性治療品種，治療R/R FL。

總結(jié)

首款PI3K抑制劑獲批至今已快九年，雖然安全性受到爭議，但這也為PI3K抑制劑后繼研發(fā)者敲響了警鐘。2022年PI3K抑制劑在國內(nèi)外的處境可謂冰火兩重天，但未來其前景如何還有待進一步的臨床和市場檢驗。