國談開啟倒計(jì)時！ PD-(L)1、天價CAR-T、新冠口服藥、流感暢銷藥……看點(diǎn)拉滿

       2022年醫(yī)保談判即將開啟。據(jù)多家藥企人士透露稱，今年的醫(yī)保談判或開始于12月5日，同時，11月18日至21日，部分藥企已開始第一輪試談判工作，目前試談判已經(jīng)完成。這與此前定于11月底公布新版的醫(yī)保藥品目錄相比，延遲了近半個月。同時，也意味著2022年國家醫(yī)保談判工作進(jìn)入倒計(jì)時。

       國家醫(yī)保局于今年9月發(fā)布了《關(guān)于2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整通過形式審查藥品名單的公告》，目錄外西藥和中成藥共有198個，目錄內(nèi)西藥和中成藥共有145個，合計(jì)共有343個藥品通過形式審查。另外今年的調(diào)整程序仍分為準(zhǔn)備、申報、專家評審、談判/競價、公布結(jié)果5個階段。

       國產(chǎn)PD-(L)1競爭或趨白熱化，進(jìn)口產(chǎn)品無緣醫(yī)保談判

       今年醫(yī)保談判中，腫瘤免疫治療藥物PD-(L)1單抗仍然備受關(guān)注。目前國內(nèi)已有14款PD-（L）1單抗、1款PD-1+CTLA-4雙抗獲批。其中國產(chǎn)11款，進(jìn)口4款。國內(nèi)藥企涉及恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物、康方生物、譽(yù)衡生物、復(fù)宏漢霖、康寧杰瑞、基石藥業(yè)、樂普生物等上市企業(yè)。

       其中從2021年7月1日至2022年6月30日，我國新上市6款PD-(L)1單抗或雙抗產(chǎn)品，按上市先后順序分別是康方生物的派安普利單抗、譽(yù)衡生物的賽帕利單抗、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的恩沃利單抗、復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗、基石藥業(yè)的舒格利單抗和康方生物的卡度尼利單抗。

       根據(jù)初審名單，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗注射液（PD-1 單抗）、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的恩沃利單抗注射液(PD-L1單抗)、康方生物的卡度尼利單抗注射液(PD-1/CTLA-4雙抗)入圍；而譽(yù)衡生物、基石藥業(yè)、樂普生物的PD-(L)1產(chǎn)品不在初審名單中，意味著將無緣今年的醫(yī)保談判。其中譽(yù)衡生物、基石藥業(yè)的產(chǎn)品有資格參與本次醫(yī)保談判（于2022 年6 月30 日前獲批上市），而樂普生物的PD-1單抗因獲批上市時間晚于2022年6 月30日無資格參與本次醫(yī)保談判。

       另外，本次醫(yī)保談判中，四種進(jìn)口PD-(L)1產(chǎn)品集體"棄權(quán)"：默沙東的帕博利珠單抗、百時美施貴寶的納武利尤單抗、羅氏的阿替利珠單抗、阿斯利康的度伐利尤單抗均未出現(xiàn)在初審名單之中。

       進(jìn)口PD-(L)1放棄進(jìn)醫(yī)保，很大程度是由于定價受制于全球價格體系。以默沙東的帕博利珠單抗為例，起初在國內(nèi)上市時年費(fèi)用約為32.5萬元，隨著國產(chǎn)PD-(L)1產(chǎn)品的加入，2022年帕博利珠單抗降到7萬元，這個費(fèi)用僅是美國的1/3。

       對于初代國產(chǎn)PD-（L）1"四小龍"來說，即君實(shí)生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗，今年醫(yī)保談判的重頭戲是看新適應(yīng)癥入醫(yī)保的競爭。從2021年7月1日至2022年6月30日，國產(chǎn)"四小龍"共增加10項(xiàng)新適應(yīng)癥。其中替雷利珠單抗新增4項(xiàng)適應(yīng)癥；信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗分別新增2項(xiàng)適應(yīng)癥。在適應(yīng)癥高度重合的大背景下，今年P(guān)D-1/PD-L1領(lǐng)域的醫(yī)保談判可能面臨更為復(fù)雜、激烈的競爭格局。

       據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球PD-（L）1市場規(guī)模預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到626億美元。其中，中國PD-（L）1市場規(guī)模預(yù)計(jì)將于2025年達(dá)到519億元?？梢娛袌鲆?guī)模依然可觀，而今年哪些適應(yīng)癥可以進(jìn)入醫(yī)保，值得期待。

       醫(yī)保再現(xiàn)"天價藥"身影，談判結(jié)果成焦點(diǎn)

       在2021年國家醫(yī)保談判中，頗受關(guān)注的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液通過了初步形式的審查，但最終談判以失敗告終。阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）是復(fù)星凱特公司從美國Kite Pharma引進(jìn)并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19 的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。該藥于2017年被美國FDA批準(zhǔn)上市，目前已在38個國家和地區(qū)獲批上市，用于B 細(xì)胞淋巴瘤的治療。阿基侖賽注射液以120萬元/針的天價最終未能走到價格談判環(huán)節(jié)。

       今年的醫(yī)保初審名單中，未出現(xiàn)阿基侖賽注射液的身影。不過，另一款CAR-T產(chǎn)品出現(xiàn)了--瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達(dá)）。瑞基奧侖賽注射液由藥明巨諾生產(chǎn)研發(fā)，于2021年9月3日獲批上市，目前瑞基奧侖賽注射液已通過形式審查，但是其129萬元/針的掛網(wǎng)價格比阿基侖賽注射液還要貴9萬元。因此其最終能否降價進(jìn)入醫(yī)保，成為大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。值得注意的是，與其他創(chuàng)新藥不同，CAR-T產(chǎn)品需要個性化制備，依賴較貴的進(jìn)口載體等材料以及產(chǎn)品制備量太少無法形成規(guī)模效應(yīng)，因此，即使目前CAR-T產(chǎn)品價格堪稱"天價"，但對企業(yè)來說，利潤空間依然很薄。

       罕見病藥引關(guān)注，稅務(wù)減免能否助力進(jìn)醫(yī)保？

       去年醫(yī)保談判中，治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的天價罕見病藥諾西那生鈉大幅降價成功進(jìn)入醫(yī)保，引發(fā)社會對"罕見病治療藥物進(jìn)醫(yī)保"廣泛關(guān)注。今年，治療SMA的另一款藥物利司撲蘭口服溶液用散，也通過了初審名單。

       除此之外，賽諾菲、武田等跨國藥企均有不止一款藥物入圍今年的初審名單。比如賽諾菲的治療龐貝病的注射用阿糖苷酶α、法布雷病的注射用阿加糖酶β、黏多糖貯積癥的注射用拉羅尼酶濃溶液、戈謝病的注射用伊米苷酶等入圍初審目錄；武田的防遺傳性血管性水腫的拉那利尤單抗注射液，1型戈謝病治療藥物注射用維拉苷酶α也被納入初審目錄。

       目前，我國罕見病藥品主要依賴于進(jìn)口。令人欣慰的是，在今年醫(yī)保談判前夕，財(cái)政部等部門發(fā)布了第三批適用增值稅政策的抗癌藥品和罕見病藥品清單，自2022年12月1日起執(zhí)行。這無論對于相關(guān)企業(yè)，還是對于患者來說，都是一個利好消息。

       在第三批藥品清單中，增值稅減免名單中新納入19個品種的罕見病藥物制劑，其中不少是高價藥物，尤其是罕見病"孤兒藥"，諸如進(jìn)入今年醫(yī)保初審名單的利司撲蘭、維拉苷酶α、阿糖苷酶α等。

       由于目前我國罕見病藥品主要依賴于進(jìn)口，因此對大多數(shù)進(jìn)口罕見病藥品的企業(yè)來說，增值稅減免具有吸引力。不過降稅政策能否助力罕見病藥品降價進(jìn)入醫(yī)保，暫時還是未知數(shù)。

       兒科中成藥、新冠治療藥物、流感暢銷藥通過初審名單

       在本次醫(yī)保談判初審名單中，天津天士力、吉林華康等一眾企業(yè)帶來了如芍麻止痙顆粒、疏清顆粒等兒科用藥。在推動中藥產(chǎn)品發(fā)展的同時，也豐富了兒科用藥選擇。打破了此前醫(yī)保目錄中兒科用藥只有西藥的局限。

       另外在疫情防控常態(tài)化背景下，此次也有一批新冠治療藥物通過醫(yī)保初審名單。包括真實(shí)生物的阿茲夫定、輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片。不過騰盛博藥的安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法作為首 個國產(chǎn)新冠中和抗體聯(lián)合療法，并不在上述名單中。國家醫(yī)保局表示，尊重企業(yè)選擇。

       此外，流感暢銷藥奧司他韋也出現(xiàn)在了此次初審名單上。此次生產(chǎn)廠家東陽光藥申報的是奧司他韋的干混懸劑，可滿足兒童、老年人以及其他不適應(yīng)吞咽膠囊的患者的需求。

       目前，醫(yī)保國談已進(jìn)入第五年，中國醫(yī)?；鸨O(jiān)管體系形成了一套"政府干預(yù)+市場調(diào)解"的政策組合拳。中國藥品的定價模式已經(jīng)開始影響到美國這個世界醫(yī)藥第一大國，如今年8月，美國國會通過了《通脹消減方案》，主要政策就是允許醫(yī)?；鹬苯舆M(jìn)行藥品談判，這一舉動表明中國的價格談判正在影響世界主要國家，也表明我國在促進(jìn)創(chuàng)新藥品價格形成方面，已經(jīng)趟出了一條道路。

       參考來源：

       《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》

       《關(guān)于公示2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品及相關(guān)信息的公告》

       《關(guān)于發(fā)布第三批適用曾值稅政策的抗癌藥品和罕見病藥品清單的公告》