洞察：韓國制藥行業(yè)掠影

       韓國是全球五大制造強國之一（分別為中國、美國、日本、德國和韓國），有公開數(shù)據(jù)顯示，近幾年韓國制造業(yè)占其全國GDP的比重在25-27%左右浮動，其中電子家電，汽車制造，能源化工，造船等產(chǎn)業(yè)是韓國最 具國際競爭力的產(chǎn)業(yè)。

       近幾年，隨著全球新冠疫情的爆發(fā)，全球供應(yīng)鏈危機持續(xù)發(fā)酵，制造業(yè)受到較大的沖擊。制藥產(chǎn)業(yè)雖然也受到疫情影響，但這同時也是制藥業(yè)發(fā)展的機會。近年來韓國制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，制藥、生物產(chǎn)業(yè)也正在慢慢成為引領(lǐng)韓國經(jīng)濟的未來主力產(chǎn)業(yè)，據(jù)韓國產(chǎn)業(yè)通商資源部發(fā)表的《2021年全年進出口動向》中的數(shù)據(jù)顯示，2021年韓國醫(yī)藥品出口額為84.9億美元，同比增長20.5%，其增長勢頭領(lǐng) 先于其它任何行業(yè)，不容小覷。

       韓國CRO市場

       韓國CRO(醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構(gòu))市場發(fā)展迅速，是亞洲臨床試驗研究發(fā)展最快的國家之一，韓國政府為了建設(shè)世界一流的臨床試驗基地，擴大臨床試驗?zāi)芰Γ岣吲R床研究專業(yè)人員的能力，對臨床試驗基礎(chǔ)設(shè)施進行了大量投資，韓國已經(jīng)成為國際多中心臨床試驗的一個中心。下面我們來通過一組數(shù)據(jù)了解一下：

       韓國2017-2019年批準的臨床試驗數(shù)量對比

       全球2017-2019年新注冊的臨床試驗數(shù)量對比

       2019年韓國批準的臨床試驗數(shù)量為714項，比2018年（679例）增加5.2%，比2017年（658例）增加8.5%；另一方面，2019年全球新注冊的臨床試驗數(shù)量達到8196個，與2018年（8386例）相比下降了2.3%。這些數(shù)據(jù)顯示，與全球臨床試驗的增長趨勢相反，在過去幾年內(nèi)韓國批準的臨床試驗數(shù)在穩(wěn)步增長，而且國內(nèi)臨床試驗?zāi)芰Φ玫搅藰O大的提高。

       同時，韓國擁有透明的監(jiān)管體系，其國際多中心臨床試驗中心受到全球多國家的青睞，許多主要的國際臨床研究機構(gòu)和制藥公司都在韓國開展臨床試驗工作，開展的臨床試驗數(shù)量也居全球領(lǐng) 先水平。

       韓國著名藥企

       韓國大型藥品生產(chǎn)企業(yè)主要有東亞制藥、韓美制藥、大熊制藥、柳韓洋行(Yuhan)、富光制藥、綠十字、韓國科瑪、鐘根堂、Celltrion、三星生物等。

       韓國東亞制藥株氏會社（Dong-A制藥）：韓國最大的藥品生產(chǎn)和貿(mào)易集團，成立于1932年，總部位于韓國首爾，迄今已有90年的歷史。公司主要從事醫(yī)藥產(chǎn)品和醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，生產(chǎn)產(chǎn)品包括處方藥、非處方藥、健康消費品、生物制品、原料藥和醫(yī)療器械等；

       韓美制藥：韓國第二大制藥企業(yè)，總部位于韓國首爾，是一家國際性制藥企業(yè)，目前門診處方量和研發(fā)投入在韓國均排名 第一。公司致力于研發(fā)創(chuàng)新型藥物，產(chǎn)品管線豐富（圖1），研發(fā)投入資金占營收比例超過了15%（圖2）。公司有完善的藥物研發(fā)和生產(chǎn)平臺，并且擁有韓國最大的藥物研究中心，在糖尿病持續(xù)給藥領(lǐng)域以及肺癌領(lǐng)域都獲得了重大突破。公司以長效蛋白、多肽藥物技術(shù)和口服藥物技術(shù)為核心，重點開展腫瘤、自身免疫病和代謝紊亂的生物藥、化學(xué)藥及多肽藥物研發(fā)，在抗生素、心血管、消化、抗腫瘤、兒科等多個領(lǐng)域均居于全球領(lǐng) 先地位。

       圖1 韓美制藥研發(fā)管線（圖片來源：韓美制藥官網(wǎng)）

       圖2 韓美制藥歷年來研發(fā)投入占比（圖片來源：韓美制藥官網(wǎng)）

       大熊制藥（Daewoong 制藥）：韓國國內(nèi)最大的處方藥企業(yè)集團，成立于1945年，總部位于韓國首都首爾。大熊制藥一直致力于研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和布局能改善全球健康的創(chuàng)新藥物,具有豐富的產(chǎn)品線。大熊制藥在處方藥和OTC藥品生產(chǎn)、化學(xué)合成、藥物釋放技術(shù)、IT解決方案等方面都占有舉足輕重地位，公司多個產(chǎn)品在FDA注冊，原料藥出口到40多個國家和地區(qū)，詳情可參閱《藥企觀察/太極旗下的大熊制藥》一文。

       柳韓洋行(Yuhan) ：柳韓洋行（Yuhan）是韓國的一家制藥和化工企業(yè)，創(chuàng)立于1926，致力于解決各類流行疾病，連續(xù)20年被評為韓國最受尊敬的企業(yè)。公司始終強調(diào)研發(fā)在企業(yè)運營中的重要性，針對目前市場上極具需求的領(lǐng)域集中力量投入研發(fā)，特別是在炎癥、自體免疫類疾病、癌癥以及代謝疾病的對應(yīng)治療方法方面，積累了專業(yè)知識和豐富的經(jīng)驗。另外公司可提供從原料藥和醫(yī)藥中間體的研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的一站式定制合成生產(chǎn)服務(wù)，成為國際制藥市場的優(yōu)秀合作伙伴。

       近年來韓國從政府政策、審評審批、監(jiān)管環(huán)境以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面多方位大力支持生物制藥產(chǎn)業(yè)，目前韓國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球占據(jù)重要地位， Celltrion和三星生物（SamsungBioepis）已經(jīng)成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的佼佼者：

       2003年5月韓國食品藥品管理局（KFDA）首次發(fā)布《生物制品審評與批準條例（MFDS通知）》，目的是確保產(chǎn)品批準和審評的適合性，對審查安全性和有效性、規(guī)格和分析方法、標準和要求制定詳細的程序，并根據(jù)《藥事法》、《醫(yī)藥品等安全相關(guān)的規(guī)則》對生物類似藥的制造、銷售和變更事項給予批準，該條例至今已修訂了二十余次。

       2009 年6 月，韓國食品藥品安全部(MFDS) 參照WHO指南以及EMA指南發(fā)布了第1 個生物類似藥指南《生物類似藥評估指南》，作為總體性指南，于2010 年生效。此后，基于生物類似藥的研發(fā)、相關(guān)的臨床和管理經(jīng)驗以及全球監(jiān)管協(xié)調(diào)，不斷在修訂現(xiàn)有指導(dǎo)原則的必要性上達成共識，并陸續(xù)發(fā)布了多個輔助性專項指南。

       2014年，韓國政府制定了《生物制藥產(chǎn)業(yè)的前景及發(fā)展戰(zhàn)略》，確立了Bio-Pharma 2020核心課題和各領(lǐng)域的具體課題，其中有針對生物類似藥/Biobetter領(lǐng)域的多個課題。

       2015 年10 月韓國藥政當局發(fā)布了新版《生物類似藥評估指南》。

       Celltrion公司：韓國最大的生物制藥公司，也是目前全球第二大單克隆抗體生產(chǎn)企業(yè)，全球生物制藥領(lǐng) 先公司。公司總部位于韓國仁川，始建于2002年，并于2008年成功上市。公司主要業(yè)務(wù)是生物類似藥，新型生物制劑和CMO。公司不僅為歐美大型的制藥公司從事研發(fā)和生產(chǎn)外包的業(yè)務(wù)，同時自己也投入大量資金進行生物藥以及化學(xué)藥品的研發(fā)。2013年9月Celltrion向全球市場首 個推出英夫利昔單抗類似物(Remsima)的抗體生物類似藥，是全球首家開拓出"抗體生物仿制藥"的公司，獲得了全世界的矚目。2017年2月Celltrion又推出了首 個利妥昔單抗類似物(Truxima)。2018年2月，Celltrion的曲妥珠單抗類似物(Herzuma)獲批上市，這是全球第二家獲批上市的生物類似產(chǎn)品，首家上市的是來自韓國的三星生物（SamsungBioepis）。

       三星生物（SamsungBioepis）：三星生物成立于2012年，致力于高品質(zhì)生物仿制藥的研發(fā)創(chuàng)新。公司雖然起步較晚，但在免疫和腫瘤生物類似藥產(chǎn)品線的研發(fā)、生產(chǎn)和全球注冊方面已經(jīng)卓有成效。另外，公司注重聯(lián)合發(fā)展道路，Samsung Bioepis先后與Biogen、默克、BMS等多家跨國企業(yè)都簽訂了合作協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化多個生物類似藥。詳情可參閱《進軍中國大陸市場!三星Bioepis的生物仿制藥之路》。

       參考資料

       1-韓國MFDS官網(wǎng)MFDS's Operation of Clinical Trial Authorization and Safety Management

       2-美國國立衛(wèi)生研究院臨床研究數(shù)據(jù)庫（www.clinicaltrials.gov）

       3-韓美制藥官網(wǎng)

       4-柳韓洋行官網(wǎng)

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。