8月30日,NMPA官網(wǎng)顯示,神州細胞遞交的「瑞帕妥單抗注射液」上市申請獲得批準,據(jù)悉獲批的適應(yīng)癥為:新診斷的CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。
瑞帕妥單抗(SCT400)是神州細胞自主研發(fā)的新型抗CD20單抗,由30%的鼠抗CD20單克隆抗體的可變區(qū)Fab和70%的人IgG1抗體穩(wěn)定區(qū)Fc片段構(gòu)成,是一種人鼠嵌合IgG1型抗CD20單抗。瑞帕妥單抗恒定區(qū)序列選用中國人血細胞提取的最常見天然IgG1同種異型G1m(1,17),其重鏈氨基酸在CH1區(qū)第219位的氨基酸為纈氨酸,而利妥昔單抗為丙氨酸。這樣的一個氨基酸的改變,旨在保證藥物有效性的前提下,盡可能地降低藥物免疫原性。
此次瑞帕妥單抗獲批是基于一項多中心、隨機、對照、開放標簽3期臨床研究的積極結(jié)果。該研究旨在比較瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP與利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療初治DLBCL的有效性及安全性,共入組364例初治DLBCL患者,其中瑞帕妥單抗-CHOP組243例患者,利妥昔單抗-CHOP組121例患者。
研究數(shù)據(jù)顯示:(1)在符合方案分析集(PPS)人群中,瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組的客觀緩解率(ORR)和完全緩解率(CRR)無顯著差異,其中瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組的ORR分別為94.5%和94.1%,CRR分別為70.5%和75.4%。(2)在全分析人群(FAS)中,瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組兩組間的1年無進展生存期(PFS)及3年總生存期(OS)均無顯著差異,其中瑞帕妥單抗-CHOP組的1年P(guān)FS率和3年OS率分別為81.1%和81.0%,而利妥昔單抗-CHOP組為83.2%和82.8%。(3)安全性方面,兩組總體安全性相似,無新的不良事件發(fā)生。其中瑞帕妥單抗-CHOP組和利妥昔單抗-CHOP組出現(xiàn)至少一次不良事件的比例分別為97.9%和99.2%,而且這兩組中分別有35.4%和38.8%的患者發(fā)生至少1次SAE。
彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是一種來源于成熟B細胞的侵襲性腫瘤,其特征是淋巴結(jié)、脾 臟、肝 臟、骨髓或其他器官中的惡性B細胞迅速生長。DLBCL是最常見的一種非霍奇金淋巴瘤(NHL)類型,約占NHL的三分之一,據(jù)統(tǒng)計全球每年約有15萬人被診斷為DLBCL。大約60% DLBCL患者經(jīng)一線治療方案R-CHOP(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松)治療后可治愈,但40%的患者會發(fā)展成復(fù)發(fā)或難治性DLBCL。而CD20是B淋巴細胞表面的特異性的標志性分子,表達于95%以上的正常或惡性B淋巴細胞表面,目前已成為治療B細胞惡性腫瘤的重要靶點。期望瑞帕妥單抗的獲批可以為新診斷CD20陽性DLBCL患者提供一種新選擇。
提到CD20單抗,此前國內(nèi)已批準幾款,如利妥昔單抗、奧法木單抗、奧妥珠單抗。其中利妥昔單抗是一種采用基因工程技術(shù)合成的人鼠嵌合單克隆抗體,已被批準用于治療CD20陽性的濾泡型和彌漫大B細胞型非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血?。–LL)和濾泡型淋巴瘤(FL)等適應(yīng)癥,且復(fù)宏漢霖和信達生物已先后取得利妥昔單抗生物類似物生產(chǎn)批件。奧法木單抗是一種全人源抗CD20單克隆抗體,最初被批準用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL),商品名為Arzerra。不過后來諾華獲得奧法木單抗后,將其開發(fā)用于治療多發(fā)性硬化癥,商品名為Ocrevus。奧妥珠單抗是Fc段經(jīng)修飾的人源化單抗,被批準用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL)和濾泡型淋巴瘤(FL),商品名為Gazyva。
此外,目前國內(nèi)還有多款在研CD20單抗。其中博銳生物的澤貝妥單抗是一款新型差異化的人鼠嵌合型抗 CD20 單抗,已于今年1月在國內(nèi)報產(chǎn),相關(guān)受理號為CXSS2200001,適應(yīng)癥為初治CD20陽性的DLBCL。天廣實生物的 MIL62屬于第三代抗CD20抗體,其獨特結(jié)合表位及抗體糖基化修飾顯示出更強的ADCC活性和抗腫瘤活性,被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或難治性FL、復(fù)發(fā)或難治性DLBCL、狼瘡性腎炎(LN)、原發(fā)性膜性腎?。≒MN)等適應(yīng)癥,目前已進入3期臨床。
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