ADC出海交易升溫，繼科倫藥業(yè)之后，石藥集團(tuán)SYSA1801達(dá)成海外授權(quán)

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作者：憶來源：憶

2022-07-28

ADC是目前大熱的創(chuàng)新藥熱門賽道，自2000年首個(gè)ADC產(chǎn)品Mylotarg獲批上市，目前全球至少有14款A(yù)DC產(chǎn)品獲批上市，靶點(diǎn)涉及CD33、 CD30、 CD22、HER2等。

石藥集團(tuán)SYSA1801達(dá)成海外授權(quán)

7月26日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告宣布其控股子公司科倫博泰與默沙東（MSD）簽署的許可協(xié)議生效，將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的某臨床早期生物大分子腫瘤項(xiàng)目B有償獨(dú)家許可給MSD在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研究、開發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。而MSD將根據(jù)協(xié)議內(nèi)容和商業(yè)化開發(fā)階段向科倫博泰支付3500萬美元首付款、不超過9.01億美元的各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成。據(jù)悉此次授權(quán)的腫瘤項(xiàng)目B是一項(xiàng)早期ADC產(chǎn)品。

早在今年5月13日，科倫博泰與MSD簽署許可協(xié)議修正案，將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子腫瘤項(xiàng)目 A有償獨(dú)家許可給 MSD 進(jìn)行中國(guó)以外（中國(guó)包括中國(guó)大陸，中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣）區(qū)域范圍內(nèi)的商業(yè)化開發(fā)。而MSD將根據(jù)協(xié)議內(nèi)容和商業(yè)化開發(fā)階段向科倫博泰支付1700萬美元首付款、不超過13.63億美元的各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成。據(jù)悉此次授權(quán)項(xiàng)目為TROP2靶向ADC產(chǎn)品SKB-264，目前正在開展用于治療三陰性乳腺癌的3期臨床試驗(yàn)和用于治療非小細(xì)胞肺癌及晚期實(shí)體瘤的2期臨床試驗(yàn)。其中針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）適應(yīng)癥被CDE納入突破性治療品種。

科倫藥業(yè)兩項(xiàng)License-out交易總金額合計(jì)超23億美元，這也從側(cè)面說明ADC（抗體偶聯(lián)藥物）的市場(chǎng)潛力不可小覷?？苽愃帢I(yè)積極布局ADC領(lǐng)域，其子公司科倫博泰已具有平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已擁有兩套毒素、連接子、偶聯(lián)方式策略，并在不斷進(jìn)行技術(shù)迭代。目前，科倫藥業(yè)已布局14項(xiàng)ADC創(chuàng)新藥，SKB-264、A166和SKB315三款進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。其中A166是第三代靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，通過蛋白酶可裂解linker將新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制劑)定點(diǎn)偶聯(lián)至HER2抗體(曲妥珠單抗)。用于經(jīng)過多線治療的HER2+乳腺癌患者的1期劑量擴(kuò)展研究臨床研究顯示:A166對(duì)于HER2+乳腺癌末線患者展現(xiàn)出優(yōu)異療效，ORR高達(dá)73.9%，且顯示出快速而持久的響應(yīng)，PFS長(zhǎng)達(dá)12.3個(gè)月。SKB315是一種注射用靶向CLDN18.2的ADC藥物，擬用于治療晚期實(shí)體瘤，目前已啟動(dòng)1期臨床。非臨床研究結(jié)果顯示：SKB315在胃癌、胰腺癌等多種腫瘤模型中藥效顯著，并且毒副反應(yīng)較少。

時(shí)隔一日，石藥集團(tuán)一款A(yù)DC產(chǎn)品也順利出海。7月28日，石藥集團(tuán)宣布其附屬公司石藥集團(tuán)巨石生物（下稱石藥巨石生物）與Elevation Oncology就其潛在"first-in-class"的抗Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SYSA1801在大中華地區(qū)（包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門及中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）以外地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。而石藥巨石生物將收取2700萬美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.48億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款以及最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款。

而且，此前國(guó)內(nèi)已有多家藥企與國(guó)外企業(yè)就ADC產(chǎn)品達(dá)成海外授權(quán)：

• 2022年6月，多禧生物宣布與強(qiáng)生旗下楊森制藥達(dá)成合作和許可協(xié)議。據(jù)該協(xié)議，多禧生物將應(yīng)用其獨(dú)有的ADC創(chuàng)新平臺(tái)與楊森所提供的獨(dú)有抗體，雙方將就至多5個(gè)靶點(diǎn)開發(fā)新型ADC藥物。此外，早在2019年12月，多禧生物就與君實(shí)生物簽署《藥品開發(fā)及許可合同》，將其ADC新藥DAC-002在除日本、韓國(guó)以外的全部亞洲國(guó)家及區(qū)域內(nèi)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給君實(shí)生物。

• 2022年5月，禮新醫(yī)藥宣布與美國(guó)Turning Point達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，將其自研抗Claudin18.2 ADC候選藥LM-302在全球除大中華區(qū)及韓國(guó)以外國(guó)家及地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Turning Point。而禮新醫(yī)藥將有資格獲得包括研發(fā)里程碑1.95億美元在內(nèi)的最高達(dá)10億美元的里程碑付款，并在LM-302成功商業(yè)化后有權(quán)從Turning Point區(qū)域凈銷售額中獲得個(gè)位數(shù)到兩位數(shù)百分比的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。

• 2021年8月，榮昌生物宣布與西雅圖基因（Seagen）就HER2靶向ADC新藥維迪西妥單抗達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議。而Seagen將向榮昌生物支付 2 億美元預(yù)付款、24 億美元潛在里程碑付款以及銷售分成費(fèi)用。

總結(jié)

ADC是目前大熱的創(chuàng)新藥熱門賽道，自2000年首個(gè)ADC產(chǎn)品Mylotarg獲批上市，目前全球至少有14款A(yù)DC產(chǎn)品獲批上市，靶點(diǎn)涉及CD33、 CD30、 CD22、HER2等。而且，據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2021年12月底，全球共有408個(gè)ADC產(chǎn)品處于不同研發(fā)階段。Nature Reviews發(fā)文預(yù)計(jì)最早上市的10款A(yù)DC藥物市場(chǎng)規(guī)模2026年將達(dá)到164億美元，其中Enhertu將以約62億美元的銷售額稱為最暢銷的ADC藥物，Padcev有望達(dá)到35億美元，位居第二。預(yù)計(jì)未來隨著更多ADC產(chǎn)品的獲批上市和已上市產(chǎn)品適應(yīng)癥的不斷拓展，未來全球ADC產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模還將進(jìn)一步擴(kuò)大。假設(shè)到2026年，最早上市的10款A(yù)DC藥物占據(jù)40%，全球銷售額有望達(dá)到410億美元。近年來，我國(guó)藥企新藥研發(fā)實(shí)力不斷提升，榮昌生物、多禧生物、普方生物、新碼生物等企業(yè)均有布局，多款A(yù)DC產(chǎn)品的出海也從側(cè)面說明我國(guó)藥企研發(fā)實(shí)力得到國(guó)際認(rèn)可，期待未來我國(guó)藥企可以在ADC領(lǐng)域大展宏圖。

全球獲批上市ADC藥物