鼻竇炎創(chuàng)新療法一次給藥，6個(gè)月有效，系聯(lián)拓生物1.47億美元引進(jìn)

       6月30日，鼻竇炎新藥LYR-210在治療慢性鼻竇炎（CRS）中的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果公布：LYR-210安全性好，且能夠精準(zhǔn)持續(xù)地對(duì)鼻腔內(nèi)發(fā)炎部位局部給藥，一次用藥治療持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。

       LYR-210是一款依托Lyra Therapeutics獨(dú)有的XTreoTM平臺(tái)研發(fā)的候選產(chǎn)品，能夠通過單次治療為慢性鼻竇炎患者提供連續(xù)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的局部抗炎治療。目前，聯(lián)拓生物已與Lyra Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略合作和獨(dú)家許可協(xié)議，獲得LYR-210在大中華地區(qū)、韓國(guó)、新加坡和泰國(guó)等地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。 

       根據(jù)協(xié)議條款，Lyra Therapeutics將獲得1200萬美元的首付款，并有資格獲得最高可達(dá)1.35億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款。作為協(xié)議的一部分，聯(lián)拓生物將獲得在許可區(qū)域內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化LYR-220的優(yōu)先權(quán)利。

Lyra Therapeutics公司管線（圖源：Lyra Therapeutics官網(wǎng)）

       慢性鼻竇炎是發(fā)生于鼻腔和鼻竇黏膜的慢性炎性疾病，臨床癥狀有鼻塞、黏性或黏膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退或喪失等。臨床可分為慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）和慢性鼻竇炎伴有鼻息肉（CRSwNP）。目前經(jīng)藥物治療無效的慢性鼻竇炎患者只能通過有限的侵入性治療方案來控制疾病。

       LYR-210是一種非侵入性鼻竇手術(shù)替代品，能夠直接作用于發(fā)炎的粘膜組織。它是一種經(jīng)Lyra專有XTreo平臺(tái)設(shè)計(jì)的彈性網(wǎng)格材料，具有“形狀記憶”性質(zhì)，獨(dú)特的結(jié)構(gòu)可以無縫貼合在患者的鼻竇上，內(nèi)含強(qiáng)效抗炎藥物糠酸莫米松。LYR-210的生物相容性網(wǎng)狀支架可以將藥物的作用表面積最大化。此外，還能通過控制構(gòu)成網(wǎng)格的多聚體（polymer）材質(zhì)降解速度，以調(diào)控藥物的釋放速度。

LYR-210作用原理圖（圖源：Lyra Therapeutics官網(wǎng)）

       在為期6個(gè)月的2期LANTERN臨床試驗(yàn)中，7500 µg LYR-210在慢性鼻竇炎患者中顯示能提供快速、持久、和有臨床意義的癥狀改善。試驗(yàn)期間觀察到的藥物血漿水平表明，LYR-210在整個(gè)治療期間能夠提供一致且穩(wěn)定的給藥劑量，并且單次治療能夠提供最高達(dá)6個(gè)月的局部抗炎治療。

       面對(duì)中國(guó)超過8800萬慢性鼻竇炎成年患者，LYR-210能為藥物治療失敗的慢性鼻竇炎患者提供可替代鼻竇手術(shù)的非侵入性治療方案。

       聯(lián)拓生物于2020年8月成立。自成立以來，引進(jìn)了多款品種，聚焦領(lǐng)域包括心血管腎 臟、腫瘤、呼吸、眼科、炎癥。

聯(lián)拓生物管線進(jìn)展（來源：聯(lián)拓公司官網(wǎng)）

       2020年8月11日，聯(lián)拓生物宣布與BridgeBio Pharma公司合作，獲得后者兩款在研抗腫瘤產(chǎn)品FGFR抑制劑Infigratinib和 SHP2抑制劑BBP-398。同時(shí)，聯(lián)拓生物還獲得BridgeBio Pharma公司超過20種管線產(chǎn)品在中國(guó)及其他亞洲主要市場(chǎng)的優(yōu)先使用權(quán)。

       跟據(jù)協(xié)議條款，BridgeBio Pharma短期內(nèi)的經(jīng)濟(jì)權(quán)益包括2650萬美元首付款和階段性付款，長(zhǎng)期將獲得高達(dá)5.05億美元的階段性付款等。

       2020年8月11日，聯(lián)拓生物還與MyoKardia（現(xiàn)被BMS收購(gòu)）公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得后者創(chuàng)新心肌病靶向療法Mavacamten在中國(guó)及其他亞洲地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化后權(quán)益。該品種是一種首創(chuàng)的小分子治療藥物，曾獲FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

       根據(jù)協(xié)議條款，MyoKardia公司獲得4000萬美元的預(yù)付款，以及高達(dá)1.475億美元的監(jiān)管和銷售里程碑付款等。

       2021年3月2日，聯(lián)拓生物與ReViral達(dá)成獨(dú)家合作和許可協(xié)議，聯(lián)拓生物將在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和新加坡地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Sisunatovir。這是一種口服融合抑制劑，旨在通過抑制由RSV-F（呼吸道合胞病毒-F）蛋白介導(dǎo)的病毒與宿主細(xì)胞的融合，以阻斷RSV復(fù)制，目前正在兒童和成人免疫功能低下的患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。目前，美國(guó)FDA已授予Sisunatovir快速通道資格。

       根據(jù)協(xié)議條款，ReViral獲得1400萬美元的首付款，并有資格獲得高達(dá)1.05億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款等。

       2021年3月29日，聯(lián)拓生物宣布引進(jìn)Tarsus Pharmaceuticals 的在研藥物TP-03，這是一款用于治療蠕形眼瞼炎和瞼板腺疾病的一流研究性治療藥物。

       根據(jù)協(xié)議條款，聯(lián)拓將獲得在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化TP-03的專有權(quán)，Tarsus Pharmaceuticals將獲得1500萬美元的預(yù)付款，后續(xù)可能還會(huì)獲得高達(dá)1.85億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款等。

       2021年5月11日，聯(lián)拓生物宣布與NANOBIOTIX公司達(dá)成協(xié)議，獲得后者在研產(chǎn)品NBTXR3在大中華地區(qū)、韓國(guó)、新加坡和泰國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。NBTXR3是一款經(jīng)由立體定向放射治療活化直接注入腫瘤的全球首創(chuàng)納米顆粒藥物。

       根據(jù)協(xié)議條款，Nanobiotix獲得2000萬美元的預(yù)付款，并有權(quán)獲得總計(jì)高達(dá)2.2億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款等。

       2021年5月17日，聯(lián)拓生物宣布與Landos Biopharma公司達(dá)成獨(dú)家合作和許可協(xié)議，雙方將攜手在大中華區(qū)（中國(guó)大陸以及中國(guó)港澳臺(tái)地區(qū)）和亞洲特定市場(chǎng)，對(duì)新藥Omilancor（BT-11）和NX-13進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化。

       Omilancor是一款在研的新型口服腸道限制性LANCL2通路激動(dòng)劑，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）和嗜酸性食管炎（EoE）。NX-13是另一款在研的新型口服腸道限制性藥物，其作用靶點(diǎn)為NLRX1通路，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

       根據(jù)協(xié)議條款，聯(lián)拓生物獲得在大中華區(qū)、韓國(guó)、新加坡、泰國(guó)、越南、緬甸、柬埔寨、印尼和菲律賓開發(fā)和商業(yè)化omilancor和NX-13的獨(dú)家授權(quán)；而Landos將獲得1800萬美元的首付款，并有資格獲得最高可達(dá)2億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款等。

       2021年6月2日，聯(lián)拓生物宣布與Lyra Therapeutics達(dá)成合作，引進(jìn)其鼻竇炎新藥LYR-210。

       當(dāng)前，合作技術(shù)創(chuàng)新成為國(guó)際醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新的一個(gè)重要趨勢(shì)。它能使歐美數(shù)量龐大的小型生物技術(shù)公司的創(chuàng)新成果獲得途徑進(jìn)入中國(guó)，完成后續(xù)開發(fā)能使得國(guó)內(nèi)患者有更多機(jī)會(huì)受益于全球生物醫(yī)藥最前沿的創(chuàng)新研究，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看來，無論是中國(guó)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，或者整個(gè)社會(huì)，都有望從中獲益。期待聯(lián)拓生物引進(jìn)的創(chuàng)新藥物能取得優(yōu)秀研究成果，早日解決未滿足的治療需求。

       參考來源：

       1.中國(guó)慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2019,54(2):81-94；

       2.https://lianbio.com/cn/news/landos-biopharma-and-lianbio-announce-exclusive-collaboration-and-license-agreement/；

       3. https://www.lianbio.com/cn/news/landos-biopharma-and-lianbio-announce-exclusive-collaboration-and-license-agreement/；

       4.聯(lián)拓生物官網(wǎng)。