Dupilumab成功治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉

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作者：長林來源：CPhI制藥在線

2019-02-28

2019年2月23日，在美國過敏、哮喘和免疫學(xué)會(huì)議（AAAAI）上再生元和賽諾菲聯(lián)合公布其聯(lián)合開發(fā)的Dupixent?（dupilumab）對治療慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉患者取得巨大的成功。

2019年2月23日，在美國過敏、哮喘和免疫學(xué)會(huì)議（AAAAI）上再生元和賽諾菲聯(lián)合公布其聯(lián)合開發(fā)的Dupixent®（dupilumab）對治療慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉患者取得巨大的成功。

Dupixent?（dupilumab）

Dupixent®（dupilumab）

Dupixent是基于再生元的專利性VelocImmune®技術(shù)平臺發(fā)現(xiàn)的全人源化單抗，靶向IL-4/13細(xì)胞因子，由再生元和賽諾菲在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)，已獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎。目前正在開展一系列的臨床研究，主要開展的有哮喘、兒童哮喘、兒童特應(yīng)性皮炎、花生過敏等一系列適應(yīng)癥。

慢性鼻竇炎伴鼻息肉

慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）

慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一種由2型或致敏性炎癥引發(fā)的慢性疾病，因之產(chǎn)生的息肉可以阻塞鼻竇和鼻腔通道，導(dǎo)致嚴(yán)重的鼻塞，鼻涕，面部疼痛和壓迫，以及影響嗅覺和味覺。持續(xù)性的CRSwNP癥狀對病人的生活質(zhì)量會(huì)造成嚴(yán)重影響。現(xiàn)有的治療手段效果有限，包括鼻內(nèi)皮質(zhì)激素給藥，口服皮質(zhì)激素和手術(shù)，這些療法的復(fù)發(fā)率很高。

SINUS-24

Dupixent（dupilumab）針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者開展的臨床Ⅲ期SINUS-24試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，Dupixent聯(lián)合皮質(zhì)激素糠酸莫米松鼻噴霧劑（MFNS）作為治療組，MFNS單藥作為對照組。該研究一共有276名CRSwNP患者，患者被隨機(jī)分配每兩周皮下注射300 mg dupilumab（n=143）或安慰劑（n=133），持續(xù)進(jìn)行24周治療。所有患者在隨機(jī)期均經(jīng)過4周的MFNS治療，持續(xù)整合隨機(jī)期和24周治療后的隨訪期。主要終點(diǎn)是病人每天早晨評估的鼻充血/鼻塞嚴(yán)重程度相對于基線水平的變化，以及治療24周后，根據(jù)鼻內(nèi)窺鏡評估的鼻息肉病打分（一種測量鼻息肉的方法）相對于基線水平的變化。所有參與者允許接受了全身性皮質(zhì)類固醇和/或手術(shù)治療，允許哮喘患者參與，但排除FEV1≤預(yù)測正常值50％的患者。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Dupixent（dupilumab）的Ⅲ期SINUS-24試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，藥物顯著改善CRSwNP患者的鼻息肉評分。在滿足2個(gè)主要療效終點(diǎn)的情況下，從基線檢查到第24周，與安慰劑相比，dupilumab顯著改善了鼻息肉評分（-2.06）和鼻塞評分（-0.89）。在哮喘患者中，研究人員還分析了dupilumab對肺功能（FEV1）和哮喘控制（ACQ-6）的影響。與安慰劑相比。dupilumab改善FEV1（0.21）和ACQ-6（-0.76），dupilumab不僅改善了鼻竇炎，同時(shí)它似乎也有助于患者的哮喘的改善。

Dupilumab是安全且耐受良好的，安慰劑組的參與者甚至經(jīng)歷了更頻繁的治療引起的不良反應(yīng)（TEAE）和嚴(yán)重的TEAE。與安慰劑組（n=93；70.5％）的總體治療引起的不良反應(yīng)（TEAE）相比，dupilumab組（n =93；65.0％）引起的不良反應(yīng)更低。相比于嚴(yán)重的TEAE在安慰劑（14.4％）也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于dupilumab組（4.2％）。最常見的TEAE如下表：

TEAE

弗吉尼亞州諾福克市東弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院過敏科Joseph K. Han博士表明："對于CRSwNP患者來說，嗅覺的喪失或者是失去對氣味變化會(huì)嚴(yán)重降低他們的生活質(zhì)量，在這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)治療組患者在開始沒有任何嗅覺到能夠恢復(fù)嗅覺，這極大地提高了他們的生活質(zhì)量。"

參考來源：

1．https://www.mdmag.com/conference-coverage/aaaai-2019/dupilumab-successfully-treats-chronic-rhinosinusitis-nasal-polyps

2. https://www.mdmag.com/conference-coverage/aaaai-2019/joseph-han-md-sinus24-trial-results

筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉力前行的醫(yī)藥工作者。

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