藥企觀察 | 仿制藥王國的太陽之光

       印度和我國一樣，都是人口眾多的發(fā)展中國家；然而，作為印度經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)之一，印度的制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越其經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平。制藥業(yè)是印度的強勢產(chǎn)業(yè)，也是印度政府大力扶持的行業(yè)之一；經(jīng)過多年發(fā)展和布局經(jīng)營，印度醫(yī)藥產(chǎn)品已成為印度最重要的出口商品之一。

       印度素有"世界藥房"的稱號，目前是全球主要的仿制藥生產(chǎn)中心之一，其仿制藥在國際市場具有較高的競爭力。印度的仿制藥60%以上出口到美歐日等發(fā)達(dá)國家，其中美國市場40%的仿制藥來自印度。印度仿制藥的發(fā)展除了其有大量廉價勞動力以及英語為母語的語言優(yōu)勢這些固有的人口經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)因素之外，印度政府對專利和藥品價格管制的系列政策、加大藥企的研發(fā)投入以及積極與國際仿制藥市場快速接軌的國際化戰(zhàn)略是很重要的決定因素。

       在印度眾多具有國際優(yōu)勢地位的制藥企業(yè)中，今天我們要介紹的是印度仿制藥巨頭——太陽制藥(Sun Pharmaceutical)。

       太陽初升

       圖1 太陽制藥的基本信息（圖片來源太陽制藥官網(wǎng)和2019-2020年報）

       印度太陽制藥（Sun Pharmaceutical）創(chuàng)建于1983年，總部位于孟買。目前公司全球營收總額超過45億美元，全球員工來自50多個國家，超過36000人。公司業(yè)務(wù)主要集中在心血管、消化道、癌癥、呼吸道、皮膚病、**等疾病以及諸如糖尿病等慢性疾病藥品生產(chǎn)領(lǐng)域（圖1）。

       太陽制藥是印度領(lǐng) 先的制藥公司，全球第四大專業(yè)仿制藥公司（圖2），美國第九大仿制藥公司，公司產(chǎn)品受到全球100多個國家/地區(qū)的醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者的信賴。

       圖2 全球十大仿制藥公司 （圖片來源于公開網(wǎng)絡(luò)資料）

       目前太陽制藥擁有遍布六大洲的43個制造工廠（其中包括制劑生產(chǎn)工廠29個以及原料藥生產(chǎn)工廠14個），具備生產(chǎn)腫瘤、激素、多肽、受控物質(zhì)以及類固醇等藥物的綜合生產(chǎn)能力。另外，這些制造工廠大都獲得全球監(jiān)管機構(gòu)如美國FDA、歐盟EMA、英國MHRA、澳大利亞TGA、南非MCC、以及WHO、德國BfArM、巴西ANVISA、韓國KFDA、日本PMDA等監(jiān)管機構(gòu)的認(rèn)證（圖3，圖4）。

       圖3 太陽制藥的制劑生產(chǎn)工廠（圖片來源太陽制藥2019-2020年報）

       圖4 太陽制藥的原料藥生產(chǎn)工廠（圖片來源太陽制藥2019-2020年報）

       一直以來，太陽制藥非常重視研發(fā)的投入和創(chuàng)新，2020財年太陽制藥用于研發(fā)的投入占總收入的6.1%，雖然較前幾年有所下降，但其在仿制藥和創(chuàng)新領(lǐng)域一直堅持不懈，除了開發(fā)控釋和改良釋放劑型外，還涵蓋了差異化產(chǎn)品的開發(fā)，包括脂質(zhì)體遞送，吸入器，凍干注射劑，鼻噴霧劑等。另外，太陽制藥在眼科、心臟病學(xué)、多肽、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腫瘤學(xué)的輸送系統(tǒng)方面處于領(lǐng) 先地位。太陽制藥未來的研發(fā)重點為：大力開發(fā)規(guī)范市場的復(fù)雜仿制藥、繼續(xù)投資加強全球?qū)I(yè)產(chǎn)品線、加強面向印度和新興市場的產(chǎn)品渠道、開發(fā)具有戰(zhàn)略重要性的API（圖5）。

       圖5 太陽制藥5年內(nèi)的研發(fā)投入（圖片來源太陽制藥2019-2020年報）

       太陽制藥的業(yè)務(wù)模塊主要分6部分，分別為美國業(yè)務(wù)、印度原研授權(quán)仿制藥業(yè)務(wù)、新興市場、API業(yè)務(wù)、全球消費者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)以及其它地區(qū)業(yè)務(wù)（圖6）。

       圖6 太陽制藥的業(yè)務(wù)模塊（圖片來源太陽制藥2019-2020年報）

       美國市場布局

       太陽制藥國際化戰(zhàn)略明顯，其印度本土業(yè)務(wù)約占31%，而國際業(yè)務(wù)約占69%。以美國市場為例，1997年，太陽制藥收購了美國底特律的Caraco藥廠，正式進(jìn)軍美國市場。美國市場在太陽制藥總體收益中占有較大的份額（33%），同時太陽制藥也是美國第九大仿制藥公司，目前擁有538個獲批產(chǎn)品（其中ANDA 483個，NDA 55個），另外公司還有98個ANDA和5個NDA待批準(zhǔn)（圖7，圖8）。隨著美國FDA推動加快仿制藥審批的政策，美國仿制藥市場競爭加劇，而且價格也出現(xiàn)逐年下降的趨勢。另外在原研藥市場中，Ilumya、Levulan Kerastick、Cequa和Odomzo是主打產(chǎn)品。

       圖7 太陽制藥的業(yè)務(wù)組合及各個模塊收益份額（圖片來源太陽制藥2019-2020年報）

       圖8 太陽制藥美國市場遞交及批準(zhǔn)的ANDA情況（圖片來源太陽制藥2019-2020年報）

       Ilumya：2018年抗炎新藥Ilumya（tildrakizumab-asmn，100mg/mL）在美國獲批，用于適合系統(tǒng)療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。

       Levulan Kerastick：用以治療輕至中度光化性角化病。

       Cequa：2019年10月太陽制藥在美國推出眼科新藥Cequa（環(huán)孢素眼用溶液，0.09%），該藥于2018年8月獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于干眼癥患者的治療。Cequa是首 個也是唯一一個獲得FDA批準(zhǔn)的采用納米膠束（NCELL）技術(shù)的環(huán)孢素治療藥物。

       Odomzo：2017年太陽制藥與諾華簽署了一份許可協(xié)議,獲得了Odomzo全球范圍商業(yè)化權(quán)利。Odomzo （Sonidegib）已在全球30多個國家獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐洲、澳大利亞等，該藥是一種口服選擇性Smoothened（SMO）抑制劑，臨床用于手術(shù)或放射治療后復(fù)發(fā)的以及不適用手術(shù)或放射治療的局部晚期基底細(xì)胞癌（laBCC）成年患者的治療。

       太陽制藥美國市場的里程碑：

       中國市場的開拓

       2020財年，太陽制藥針對大中華地區(qū)（包括中國大陸、中國香港特別行政區(qū)、中國澳門特別行政區(qū)和中國臺灣）采取了一定的戰(zhàn)略手段：2019年6月康哲藥業(yè)（CMS）通過其全資附屬公司與太陽制藥（Sun Pharmaceutical Industries Ltd.）之全資附屬公司就其兩個產(chǎn)品 Tildrakizumab（一種用于銀屑病及銀屑病性關(guān)節(jié)炎的創(chuàng)新生物治療產(chǎn)品）和 0.09% 環(huán)孢菌素A滴眼液（一種用于治療干眼癥的創(chuàng)新治療產(chǎn)品）分別簽訂了許可協(xié)議，這些許可協(xié)議將有助于Sun Pharma進(jìn)入中國這個全球第二大醫(yī)藥市場；2019年8月CMS與太陽制藥擴展仿制藥合作，CMS通過其全資附屬公司于2019年8月16日與Sun Pharmaceutical就其七個仿制藥產(chǎn)品簽訂了許可協(xié)議。截至目前，CMS與Sun Pharma已就兩個創(chuàng)新專利產(chǎn)品進(jìn)行了友好合作，在仿制藥產(chǎn)品上的合作共包括八個產(chǎn)品（根據(jù)最近的IQVIA數(shù)據(jù)，同活性成分產(chǎn)品在中國大陸覆蓋約10億美元潛在市場）。此次合作,有助于太陽制藥進(jìn)入中國仿制藥市場,雙方將進(jìn)一步擴展并加深在中國醫(yī)藥市場的合作。

       另外，太陽制藥已有多個產(chǎn)品在國內(nèi)注冊：

       太陽制藥成立之初只有5種治療**疾病的藥品，其崛起在很大程度上得益于其重視產(chǎn)品研發(fā)的策略以及強大的國際化并購戰(zhàn)略，下面是其發(fā)展過程中的重大里程碑匯總：

       總結(jié)

       從上面信息可以看出，印度太陽藥業(yè)作為印度仿制藥領(lǐng)域的巨頭，不僅在印度醫(yī)藥市場具有較大影響力，已經(jīng)積極在歐美市場布局并取得成績。雖然印度太陽藥業(yè)還沒有在中國醫(yī)藥市場產(chǎn)生重大影響，但是印度太陽藥業(yè)已經(jīng)開始了初步布局工作。相信隨著中國醫(yī)藥市場的持續(xù)發(fā)展和完善，中國市場也會成為印度太陽藥業(yè)的布局重點之一。這樣的情況，很可能對中國境內(nèi)相關(guān)企業(yè)產(chǎn)生明顯影響，希望中國企業(yè)中和印度太陽有競爭業(yè)務(wù)的公司提前做好準(zhǔn)備。

       參考資料：

       1-網(wǎng)文《一文初識印度大藥廠》

       2-康哲藥業(yè)官網(wǎng)

       3-NMPA官網(wǎng)

       4-太陽制藥官網(wǎng)

       5-太陽制藥2019-2020年報

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。