國藥之光：替雷利珠單抗 “出海”后，又?jǐn)孬@第三個適應(yīng)證

熱門推薦：百濟(jì)神州 , PD-1 , 替雷利珠單抗 ,

作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2021-01-15

2021年1月14日，NMPA官網(wǎng)顯示，替雷利珠單抗的新適應(yīng)證獲批（受理號：CXSL2100004國），適應(yīng)證為：聯(lián)合紫杉醇+卡鉑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（商品名百澤安）最近有點"紅"，繼與諾華達(dá)成一項總交額高達(dá)22億美元的交易后，日前又?jǐn)孬@了一項新適應(yīng)證?？芍^接二連三，驚喜不斷，一起圍觀一下。

2021年1月12日，百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高記錄。替雷利珠單抗的"出海"為中國的PD-1抑制劑類藥物提供了有力的證明。

2021年1月14日，NMPA官網(wǎng)顯示，替雷利珠單抗的新適應(yīng)證獲批（受理號：CXSL2100004國），適應(yīng)證為：聯(lián)合紫杉醇+卡鉑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。這是繼Keytruda后首個獲批肺鱗癌適應(yīng)證的國產(chǎn)PD-1，也是替雷利珠單抗獲批的第三個適應(yīng)證，此前，替雷利珠單抗已獲批兩項適應(yīng)證，即至少經(jīng)過二線療法的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）及PD-L1高表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）。

先了解一下肺鱗癌的治療現(xiàn)狀。肺腺癌和肺鱗癌是非小細(xì)胞肺癌的兩個主要類型。作為非小細(xì)胞肺癌的第二大亞型，肺鱗癌相比腺癌，預(yù)后更差。而且肺鱗癌患者的潛在驅(qū)動基因靶點較少，缺乏靶向藥物治療。目前肺鱗癌治療仍以化療為主，近20年來生存獲益提高有限。隨著免疫治療的發(fā)展，鱗癌患者卻由于其基因突變復(fù)雜、腫瘤突變負(fù)荷高等特點，反而成為更有可能從免疫治療中獲益的人群。

目前唯一進(jìn)行Fc段改造的國產(chǎn)PD-1抗體來了--替雷利珠單抗

替雷利珠單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體，對程序性死亡受體-1（PD-1）結(jié)合具有高度的親和力及特異性。此外，替雷利珠單抗經(jīng)過Fc段改造，可最大限度地減少與巨噬細(xì)胞上FcγR 結(jié)合，從而消除抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用（ADCP），這可能是減少活化T細(xì)胞耗竭和抗PD-1治療耐藥的潛在機(jī)制。

2019ASCO

圖片來源：2019ASCO

本次適應(yīng)證獲批是基于RATIONALE 307 III期研究結(jié)果。該研究是中國首個、全球第二個成功的肺鱗癌一線免疫+化療治療的III期臨床研究，旨在評價替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡鉑用于既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性。

研究共納入360例患者，按1：1：1隨機(jī)分為三組：A.替雷利珠單抗+ 紫杉醇+卡鉑；B.替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑；C.紫杉醇+卡鉑。該研究的主要終點指標(biāo)是PFS，A組和B組mPFS都達(dá)到7.6個月，高于C組的5.5個月；風(fēng)險比HR分別為0.52 （P=0.0001）和0.48（P<0.0001）。

數(shù)據(jù)顯示，使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案的A組和B組治療讓患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險顯著降低了48%和52%，A組和B組患者經(jīng)治療后ORR分別為72.5%和74.8%，A組和B組mDoR分別為8.2個月和8.6個月，遠(yuǎn)高于C組的4.2個月，意味著替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療后，有更多的患者出現(xiàn)了更為持久的腫瘤明顯縮小現(xiàn)象。

該結(jié)果顯示，在鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的治療方案相較單純化療方案有顯著的改善。經(jīng)獨立評審委員會（IRC）評估，該研究達(dá)到了顯著延長PFS的主要研究終點，具有臨床指導(dǎo)意義。

非鱗非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證獲批指日可待

除了肺鱗癌領(lǐng)域的突破之外，替雷利珠單抗用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療的RATIONALE 304研究也已于去年同期獲得了成功，結(jié)果同樣令人鼓舞。在2020年ESMO大會上公布的中期分析數(shù)據(jù)顯示：替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌療效顯著、安全性良好。IRC評估的中位PFS達(dá)到9.7個月，研究者評估的患者疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著降低44%；57%的患者達(dá)到客觀緩解，對比化療組獲益患者增加一半以上；患者的中位DoR對比化療組延長了42%，達(dá)到8.5個月。

NMPA也已于2020年6月正式受理了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的新適應(yīng)證上市申請，獲批指日可待，替雷利珠單抗也有望成為首個同時獲批一線治療晚期鱗狀及非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的國內(nèi)自主研發(fā)的PD-1/PD-L1抗體藥物。

納入醫(yī)保，可及性有望進(jìn)一步提高

2020年12月28日，國家醫(yī)療保障局、人力資源社會保障部公布《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》，替雷利珠單抗前期已獲批的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌相應(yīng)適應(yīng)證納入國家醫(yī)保藥品目錄，意味著替雷利珠單抗將普惠更廣大的國內(nèi)腫瘤患者。

百濟(jì)神州的替雷利珠單抗立足中國，走向世界，在肺癌的各個病理類型、疾病分期、治療線數(shù)、聯(lián)合策略都進(jìn)行了全面的布局，為造福更多的腫瘤患者而努力。替雷利珠單抗所有的這些經(jīng)驗，都給未來中國其它抗癌新藥"出海"提供了指南。未來替雷利珠單抗單抗將在海外繼續(xù)"乘風(fēng)破浪"，我們很慶幸，最近有類似百濟(jì)這樣的一批新興中國藥企崛起，再次恭喜替雷利珠單抗！

參考來源：

1. Lee A, Keam SJ. Tislelizumab: first approval. Drugs. 2020;80:617-624.

2. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, Selby M, Korman AJ, Ravetch JV. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

3. Desai J, Deva S, Lee S, et al. J Immunother Cancer. In press.

4. Shen L, Guo J, Zhang Q, et al. J Immunother Cancer. In press.

5. Wang Z, Zhao J, Ma Z, et al. Lung Cancer. Under review.

版權(quán)所有，未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。