歐美新冠疫情持續(xù)發(fā)展 EMA遠(yuǎn)程審計(jì)指南解讀和分析

       爆發(fā)于2019年末的新冠疫情，在折騰近一年后，目前在歐美等國家還在持續(xù)蔓延。雖然中國政府和民眾通過積極工作，對(duì)于新冠疫情進(jìn)行了有力控制，很多行業(yè)和工作還是受到了一定程度的影響。

       對(duì)于制藥行業(yè)檢查并評(píng)估其對(duì)GMP法規(guī)的遵守程度，是確保藥品質(zhì)量和民眾安全的一項(xiàng)關(guān)鍵措施。但是由于新冠疫情的影響，歐美藥政部門對(duì)于本國制藥企業(yè)和境外制藥企業(yè)的檢查，都受到了很大影響。為了應(yīng)對(duì)這種挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA、WHO和EU 都積極探索遠(yuǎn)程審計(jì)和評(píng)估的措施和手段。在經(jīng)過近一年的探索后，這些工作逐步走上正軌，并積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。雖然中國國家藥監(jiān)局對(duì)于境內(nèi)制藥企業(yè)的檢查受到影響較小，但是中國國家藥監(jiān)局對(duì)于境外企業(yè)的審計(jì)，也因?yàn)橐咔楹透鲊酪哒叩南拗贫笫苡绊?。今天將EMA發(fā)布的遠(yuǎn)程審計(jì)指南《Guidance related to GMP/GDP and PMF distant assessments》進(jìn)行解讀和介紹，希望為中國藥政部門提供借鑒，也可以為國內(nèi)制藥企業(yè)審計(jì)供應(yīng)商提供借鑒。

       這份文件是EMA發(fā)布的，分為兩部分。其中A部分是GMP/GDP distant assessment guidance，B部分是PMF distant assessment guidance。為了便于讀者閱讀，文章中編號(hào)采用原指南編號(hào)。

       A部分-GMP/GDP遠(yuǎn)程評(píng)估指南

       1. 簡(jiǎn)介和范圍

       1.1 簡(jiǎn)介

       在諸如COVID-19大流行等國家或國際危機(jī)期間，由于多種原因（例如旅行限制，健康風(fēng)險(xiǎn)或地方或國家主管部門發(fā)布的其他限制/指南），可能無法進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)GMP / GDP檢查。 在這種情況下，也不能豁免藥品制造商、進(jìn)口商和分銷商遵守GMP / GDP的責(zé)任和義務(wù)，監(jiān)督機(jī)構(gòu)對(duì)合規(guī)性的持續(xù)核查對(duì)于確保保護(hù)公眾健康非常重要。

       在這種情況下，考慮到國家和歐洲立法，遠(yuǎn)程評(píng)估可以作為確定遵守GMP / GDP原則和準(zhǔn)則的合適方法，并且本文件旨在為檢查人員提供進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估細(xì)節(jié)方面的補(bǔ)充指南和要點(diǎn)。

       如果成員國決定在當(dāng)前的COVID-19大流行之外使用本指南，則應(yīng)告知實(shí)施工作組（IWG）。

       1.2 范圍

       在本指南中，"遠(yuǎn)程評(píng)估"的定義如下："歐盟主管當(dāng)局的官員根據(jù)文件和談話對(duì)現(xiàn)場(chǎng)是否符合歐盟GMP / GDP進(jìn)行評(píng)估，并由技術(shù)支持，以進(jìn)行溝通，訪問系統(tǒng)，共享和審閱文件及其他信息，而無需檢查員實(shí)際出現(xiàn)在進(jìn)行評(píng)估活動(dòng)的現(xiàn)場(chǎng)以及通常進(jìn)行檢查的地點(diǎn)。"

       本指南適用于歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)的制造商，進(jìn)口商，分銷商和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，以及第三方的制造商和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，并且與人用藥品、獸藥，研究性藥品和活性物質(zhì)有關(guān)。

       本指南不適用于危機(jī)情況以外的現(xiàn)場(chǎng)檢查或代替現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       2. 計(jì)劃/可行性評(píng)估

       2.1 生產(chǎn)地點(diǎn)/劑型注意事項(xiàng)

       可以考慮對(duì)所有類型的檢查進(jìn)行必要的遠(yuǎn)程評(píng)估，并可以在仔細(xì)就事論事地評(píng)估之后，針對(duì)所有類型的現(xiàn)場(chǎng)和劑型進(jìn)行評(píng)估，并考慮到生產(chǎn)活動(dòng)和相關(guān)產(chǎn)品的重要性 。

       在遠(yuǎn)程評(píng)估后，如情況允許，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查； 安排應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理原則，并且應(yīng)優(yōu)先考慮從未經(jīng)過EEA檢查機(jī)構(gòu)或MRA合作伙伴機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)檢查的現(xiàn)場(chǎng)以及無菌生產(chǎn)工藝。

       2.2 CHMP / CVMP要求并由EMA協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評(píng)估

       監(jiān)管機(jī)構(gòu)和檢查機(jī)構(gòu)（如不同）與EMA，應(yīng)根據(jù)遠(yuǎn)程評(píng)估是否適當(dāng)和可行做出逐案決策。 對(duì)于批準(zhǔn)前的遠(yuǎn)程評(píng)估，還應(yīng)告知審評(píng)報(bào)告員，并且應(yīng)考慮產(chǎn)品的重要性。

       遠(yuǎn)程評(píng)估應(yīng)遵循CHMP或CVMP分別要求的用于協(xié)調(diào)，準(zhǔn)備和實(shí)施GMP檢查的適用程序，并應(yīng)考慮本指南。

       如果認(rèn)為進(jìn)行或繼續(xù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估不可行，則檢查組應(yīng)立即將此通知EMA，并應(yīng)與EMA產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)和報(bào)告員一起確定每種情況下最合適的行動(dòng)方案（例如調(diào)整程序時(shí)間表，以便在解除限制時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查）。

       2.3 由成員國協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評(píng)估

       各個(gè)國家主管部門（NCA）可以根據(jù)情況確定是否需要或適于對(duì)其國家檢查計(jì)劃中的現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估。

       2.4 IT和其他實(shí)際考慮

       決定進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估后，應(yīng)盡早與現(xiàn)場(chǎng)聯(lián)系以確定可行性。 盡管可以設(shè)想，制造商，進(jìn)口商和分銷商通常具有支持遠(yuǎn)程評(píng)估的必要資源和IT能力，但是為了確定遠(yuǎn)程評(píng)估的范圍并確保遠(yuǎn)程評(píng)估是對(duì)所需領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)估的合適方法，以便就GMP/GDP的符合性做出決定。 至少應(yīng)考慮以下內(nèi)容：

       o 使用適當(dāng)?shù)钠脚_(tái)來及時(shí)提供諸如大型電子文檔之類的數(shù)據(jù)（例如，訪問安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺(tái)）。

       o 使用電話會(huì)議/電視會(huì)議或其他方式可以與公司人員和主題專家（SME）進(jìn)行實(shí)時(shí)討論。

       o 實(shí)時(shí)共享顯示現(xiàn)場(chǎng)使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)屏幕的功能，或?yàn)闄z查員提供對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的遠(yuǎn)程（只讀）訪問的可行性。

       o 提供實(shí)時(shí)攝像機(jī)鏡頭或錄像（例如智能眼鏡，移動(dòng)攝像機(jī)，無人駕駛飛機(jī)或就位的攝像機(jī)），以允許遠(yuǎn)程審查生產(chǎn)操作，設(shè)備，設(shè)施和相關(guān)文檔（如日志）（如果適用）。

       o 現(xiàn)場(chǎng)的時(shí)區(qū)和檢查員的位置。

       o 現(xiàn)場(chǎng)的語言問題。檢查員可能需要使用翻譯來參與部分或全部遠(yuǎn)程檢查。

       這些考慮的結(jié)果可能會(huì)突出顯示進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估的現(xiàn)場(chǎng)或檢查機(jī)構(gòu)是否需要任何其他資源。

       最好由現(xiàn)場(chǎng)托管和管理通信平臺(tái)并考慮其安全要求。 如果現(xiàn)場(chǎng)不具備或無法獲得適當(dāng)?shù)墓δ埽瑒t檢查機(jī)構(gòu)可以考慮托管通信平臺(tái)。

       最佳通信平臺(tái)的示例可以包括以下內(nèi)容：

       o 具有以下功能的實(shí)時(shí)視頻會(huì)議平臺(tái)：

       ---分組討論室/會(huì)議，以促進(jìn)不同檢查員和現(xiàn)場(chǎng)之間的單獨(dú)討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用程序/電子系統(tǒng)。

       o 可以連接到視頻會(huì)議平臺(tái)的智能眼鏡或其他移動(dòng)攝像機(jī)，以提供生產(chǎn)操作，設(shè)施和設(shè)備的實(shí)時(shí)錄像。

       o 訪問安全的云服務(wù)器以共享文檔。

       2.5 受限的現(xiàn)場(chǎng)檢查

       根據(jù)當(dāng)時(shí)的情況，有可能對(duì)EEA中的生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行受限的現(xiàn)場(chǎng)檢查。只有在符合當(dāng)?shù)鼗驀耶?dāng)局當(dāng)時(shí)發(fā)布的旅行限制政策、衛(wèi)生措施和其他限制/指導(dǎo)，并應(yīng)與現(xiàn)場(chǎng)討論的情況下，才會(huì)給與考慮。檢查可以包括對(duì)相關(guān)文檔的遠(yuǎn)程評(píng)估，以及對(duì)生產(chǎn)操作、設(shè)施和設(shè)備的受限現(xiàn)場(chǎng)檢查。 現(xiàn)場(chǎng)檢查和遠(yuǎn)程評(píng)估應(yīng)視為同一檢查的一部分。 檢查結(jié)束，應(yīng)該提供一份檢驗(yàn)報(bào)告和檢驗(yàn)結(jié)果（例如GMP證書）。

       2.6 遠(yuǎn)程評(píng)估時(shí)長(zhǎng)

       在確定遠(yuǎn)程評(píng)估所需的范圍和持續(xù)時(shí)間時(shí)，應(yīng)適當(dāng)考慮到歐盟程序的原則：基于風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)商檢查計(jì)劃模型和GDP檢查程序（人用藥品）。

       與同等的現(xiàn)場(chǎng)檢查相比，還應(yīng)考慮與遠(yuǎn)程評(píng)估相關(guān)的實(shí)用性和潛在挑戰(zhàn)，并且可能導(dǎo)致更長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間。 應(yīng)考慮到溝通過程耗時(shí)問題、現(xiàn)場(chǎng)時(shí)區(qū)和語言以及檢查員的位置等方面。

       3. 準(zhǔn)備

       檢查員應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品），為遠(yuǎn)程評(píng)估做好充分的準(zhǔn)備，并使自己熟悉要檢查的現(xiàn)場(chǎng)。

       3.1 遠(yuǎn)程評(píng)估計(jì)劃

       建議以類似于現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式起草計(jì)劃，列出每個(gè)檢查員要檢查的現(xiàn)場(chǎng)區(qū)域。 還建議與現(xiàn)場(chǎng)共享計(jì)劃和時(shí)間表的相關(guān)部分，以促進(jìn)遠(yuǎn)程評(píng)估的順利進(jìn)行，并確?，F(xiàn)場(chǎng)主題專家（SME）隨時(shí)在場(chǎng)來迎接檢查。

       3.2 遠(yuǎn)程評(píng)估通知

       應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)場(chǎng)檢查的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間表，將進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估的通知提供給現(xiàn)場(chǎng)企業(yè)。 為了防止在遠(yuǎn)程評(píng)估期間出現(xiàn)任何延誤，應(yīng)考慮要求在遠(yuǎn)程評(píng)估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠(yuǎn)程評(píng)估開始時(shí)就提供審查之用。

       3.3 遠(yuǎn)程評(píng)估的溝通過程

       在遠(yuǎn)程評(píng)估之前，應(yīng)確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺(tái)和過程，并與現(xiàn)場(chǎng)達(dá)成協(xié)議。 應(yīng)考慮前面部分列出的IT和其他實(shí)際考慮這一段中列出的項(xiàng)目。

       如果檢查人員和現(xiàn)場(chǎng)的時(shí)區(qū)存在顯著差異，則現(xiàn)場(chǎng)人員可能不會(huì)一直實(shí)時(shí)響應(yīng)檢查人員的詢問。 在這些情況下，當(dāng)現(xiàn)場(chǎng)人員不在線時(shí)，檢查員應(yīng)確保他們獲得足夠的文檔用于復(fù)審，并且在查詢文檔時(shí)應(yīng)記錄相關(guān)的查詢。 在這種情況下，應(yīng)努力確保每天至少有足夠的重疊時(shí)間來實(shí)時(shí)進(jìn)行討論。

       如果檢查員在不同的地方，則還應(yīng)確定檢查員之間的溝通過程。 為了避免重復(fù)審核或文件請(qǐng)求，應(yīng)考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請(qǐng)求和其他信息。

       建議在開始進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估之前先對(duì)通信平臺(tái)進(jìn)行測(cè)試，以驗(yàn)證其功能。 如果可能的話，IT支持人員應(yīng)隨時(shí)準(zhǔn)備對(duì)遠(yuǎn)程評(píng)估中可能出現(xiàn)的任何IT問題做出配合和支持。 現(xiàn)場(chǎng)還應(yīng)注意，如果在遠(yuǎn)程評(píng)估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應(yīng)立即通知檢查員。

       4. 實(shí)施

       4.1 首次會(huì)議

       遠(yuǎn)程評(píng)估首次會(huì)議應(yīng)通過視頻會(huì)議，電話會(huì)議或其他方式。 檢查員除了要涵蓋藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品）中列出的相關(guān)項(xiàng)目外，還應(yīng)考慮包括以下內(nèi)容：

       o 交流過程和遠(yuǎn)程評(píng)估計(jì)劃/時(shí)間表的簡(jiǎn)要概述。

       o 檢查員對(duì)遠(yuǎn)程評(píng)估的任何視頻/音頻記錄應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng)和檢查員商定。如果遠(yuǎn)程評(píng)估的一部分將被記錄下來，則應(yīng)使該檢查現(xiàn)場(chǎng)有機(jī)會(huì)根據(jù)當(dāng)?shù)氐娜魏蜗嚓P(guān)法規(guī)，適當(dāng)通知可能出現(xiàn)在此類錄像中的任何人員。

       4.2 遠(yuǎn)程評(píng)估的實(shí)施

       應(yīng)考慮藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商接收檢查的歐盟程序、協(xié)調(diào)確認(rèn)第三方國家制造商GMP符合狀態(tài)的程序大綱和 GDP檢查程序（人用藥品），評(píng)估是否符合GMP / GDP以及適用的授權(quán)條款和條件。

       如果通過使用攝像機(jī)或錄像帶對(duì)生產(chǎn)操作、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估，如果有相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)示意圖、圖紙和/或工藝流程圖可供參考，可能會(huì)對(duì)檢查人員的定位有幫助。

       為了便于遠(yuǎn)程評(píng)估的順利進(jìn)行，檢查員可以在每天結(jié)束時(shí)考慮將第二天要檢查的文件通知現(xiàn)場(chǎng)，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準(zhǔn)備時(shí)間。 當(dāng)檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗(yàn)證等）時(shí)，及時(shí)將其傳達(dá)給現(xiàn)場(chǎng)也可能會(huì)有所幫助。

       檢查員應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查在要檢查的文件上記錄注釋。 收到的相關(guān)文檔、電子郵件和其他信息應(yīng)按要求安全地保存或刪除。

       4.3 末次會(huì)議

       遠(yuǎn)程評(píng)估末次會(huì)應(yīng)通過視頻會(huì)議、電話會(huì)議或其他方式，并應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商接收檢查的歐盟程序和GDP檢查程序（人用藥品）中所列的相關(guān)項(xiàng)目。

       5. 遠(yuǎn)程評(píng)估之后的活動(dòng)

       5.1 遠(yuǎn)程評(píng)估報(bào)告

       遠(yuǎn)程評(píng)估報(bào)告應(yīng)按照GMP / GDP檢查報(bào)告的歐盟格式編寫。 報(bào)告的相關(guān)部分應(yīng)包括適當(dāng)?shù)恼f明，以明確進(jìn)行了遠(yuǎn)程評(píng)估，并指出是否對(duì)設(shè)施的現(xiàn)場(chǎng)情況進(jìn)行了評(píng)估以及所使用的方法。

       5.2 GMP / GDP認(rèn)證

       如果遠(yuǎn)程評(píng)估的結(jié)果是肯定的，則應(yīng)簽發(fā)GMP / GDP證書。 對(duì)于GMP遠(yuǎn)程評(píng)估，證書上的"檢查類型"應(yīng)標(biāo)示"遠(yuǎn)程評(píng)估"。 如果進(jìn)行的是前面部分所提到的受限現(xiàn)場(chǎng)檢查，則證書上的檢查類型應(yīng)反映現(xiàn)場(chǎng)檢查的內(nèi)容，并可能包含澄清說明，以表明部分檢查是作為遠(yuǎn)程評(píng)估進(jìn)行的。

       應(yīng)使用現(xiàn)有的基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管原則來確定在進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估后簽發(fā)的GMP / GDP證書的有效期限。

       5.3 嚴(yán)重的GMP / GDP不符合項(xiàng)

       對(duì)于藥品生產(chǎn)新場(chǎng)所，包括EMA要求的批準(zhǔn)前的遠(yuǎn)程評(píng)估，如果在遠(yuǎn)程評(píng)估期間發(fā)現(xiàn)任何關(guān)鍵缺陷，則應(yīng)暫停相關(guān)申請(qǐng)，直到可以進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查為止。

       對(duì)于其他類型的遠(yuǎn)程評(píng)估，如果在遠(yuǎn)程評(píng)估過程中發(fā)現(xiàn)任何關(guān)鍵缺陷，則應(yīng)遵循現(xiàn)有的現(xiàn)場(chǎng)檢查流程，并在適用時(shí)發(fā)布不符合聲明。

       5.4 后續(xù)檢查的計(jì)劃

       一旦情況允許應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。 在推薦下一次檢查間隔、檢查范圍、檢查時(shí)間和檢查員人數(shù)時(shí)，應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)臍W盟程序：基于風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)商檢查計(jì)劃和GDP檢查程序（人用藥品）的原則。 可將遠(yuǎn)程評(píng)估作為建議減少下一次現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間間隔的過渡檢查。 還可以考慮以下項(xiàng)目：

       o 劑型/活性物質(zhì)/生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)性和復(fù)雜性。

       o 企業(yè)的合規(guī)歷史記錄。

       o 遠(yuǎn)程評(píng)估的類型（例如遠(yuǎn)程評(píng)估的原因或支持新產(chǎn)品或類型申請(qǐng)的遠(yuǎn)程評(píng)估）。

       o 上次檢查的日期。

       B部分-血漿主文件(PMF)遠(yuǎn)程評(píng)估指南

       1. 簡(jiǎn)介與范圍

       1.1 簡(jiǎn)介

       在COVID-19大流行期間，由于多種原因，可能無法對(duì)血漿收集點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)PMF檢查；例如在國家邊界內(nèi)和國家之間的旅行限制政策、健康風(fēng)險(xiǎn)或當(dāng)?shù)鼗驀耶?dāng)局發(fā)布的其他限制措施/指南。

       在這些情況下，不會(huì)免除血液采集機(jī)構(gòu)遵守GMP / GP的義務(wù)和責(zé)任，并且監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)合規(guī)性的持續(xù)確認(rèn)對(duì)于確保保護(hù)公眾健康以及因此獲得基本藥物是至關(guān)重要的。

       本文檔提供了對(duì)由母公司/血液機(jī)構(gòu)運(yùn)營的新血漿收集中心進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估的指南，該中心已經(jīng)管理了COVID-19大流行期間制造商PMF中包括的其他中心，以確定該中心是否符合GMP。 此外，應(yīng)在情況允許的情況下盡快進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       遠(yuǎn)程評(píng)估應(yīng)考慮到使用遠(yuǎn)程過程帶來的限制，并認(rèn)識(shí)到這種遠(yuǎn)程過程不能完全替代現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       本文件旨在概述PMF血漿采集中心的遠(yuǎn)程評(píng)估的要求和特點(diǎn)，概述在此背景下準(zhǔn)備、實(shí)施和報(bào)告階段要考慮的要點(diǎn)。

       1.2 范圍

       通常，血液機(jī)構(gòu)可以使用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)/平臺(tái)、電子系統(tǒng)和虛擬工作環(huán)境，以促進(jìn)遠(yuǎn)程人員的溝通。 這些可以在進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估時(shí)啟用適當(dāng)?shù)耐ㄐ旁O(shè)置。 在這種情況下，遠(yuǎn)程評(píng)估可以作為確定是否符合GMP 原則和準(zhǔn)則的合適方法。

       本文檔旨在為在COVID-19大流行期間進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估提供指導(dǎo)。 它適用于由母公司/血液機(jī)構(gòu)運(yùn)營的新血漿收集中心，該中心已經(jīng)管理了制造商PMF中包含的其他中心。 對(duì)于先前已檢查過且可能已采取控制措施的中心，可以按照EMA建議EMA/INS/GMP/534269/2018《檢驗(yàn)和控制措施的應(yīng)用》執(zhí)行另一種控制措施，或進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估，以延長(zhǎng)COVID-19大流行期間的重新檢查的時(shí)間范圍。

       本指南不能在正常情況下使用或代替根據(jù)現(xiàn)有指南進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       2. 計(jì)劃/可行性評(píng)估

       與現(xiàn)場(chǎng)檢查相比，遠(yuǎn)程評(píng)估的準(zhǔn)備工作要困難得多。 在請(qǐng)求進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估后，應(yīng)及時(shí)傳達(dá)遠(yuǎn)程評(píng)估的預(yù)期范圍。

       遠(yuǎn)程評(píng)估的可行性將需要由檢查團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評(píng)估（例如被檢查者是否滿足技術(shù)要求，例如提供對(duì)電子系統(tǒng)的遠(yuǎn)程（只讀）訪問，并保持與檢查員的通信和支持）。 被檢查者應(yīng)按照檢查員的要求提供詳細(xì)信息，以便進(jìn)行可行性評(píng)估。 在這種情況下，還應(yīng)考慮采取適當(dāng)?shù)木徑獠呗裕ɡ缤ㄐ挪涣蓟蛳到y(tǒng)性能中斷/不佳）。

       與同等的現(xiàn)場(chǎng)檢查相比，與遠(yuǎn)程評(píng)估相關(guān)的實(shí)用性和潛在挑戰(zhàn)可能會(huì)導(dǎo)致更長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間。 除了溝通過程外，還應(yīng)考慮公司時(shí)區(qū)、語言和檢查小組的地點(diǎn)等方面外。 在確定遠(yuǎn)程評(píng)估所需的范圍和持續(xù)時(shí)間時(shí)，應(yīng)考慮EMA檢查指南和控制措施的應(yīng)用原則，以促進(jìn)血漿主文件（PMF）認(rèn)證系統(tǒng)內(nèi)的基于風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查計(jì)劃。

       2.1 CHMP要求并由EMA協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評(píng)估

       檢查方應(yīng)與EMA一起根據(jù)遠(yuǎn)程評(píng)估是否適當(dāng)和可行，并根據(jù)具體情況作出決策。

       遠(yuǎn)程評(píng)估應(yīng)遵循CHMP要求的用于協(xié)調(diào)、準(zhǔn)備和進(jìn)行PMF檢查的適用程序，并應(yīng)考慮本指南。 與現(xiàn)場(chǎng)檢查的過程類似，可以將一個(gè)PMF號(hào)碼所涵蓋的多個(gè)現(xiàn)場(chǎng)作為一個(gè)整體，以進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估。 檢查機(jī)構(gòu)和EMA應(yīng)商定程序時(shí)間表，并考慮到進(jìn)行分組的遠(yuǎn)程評(píng)估可能需要比通常進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查更長(zhǎng)的時(shí)間。

       如果認(rèn)為進(jìn)行或繼續(xù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估不可行，則檢查組應(yīng)立即將此通知EMA，并應(yīng)在每種情況下與PMF協(xié)調(diào)員一起確定最合適的措施（例如調(diào)整檢查時(shí)間表，以便在限制解除后進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查）。 還應(yīng)告知PMF持有人。

       2.2 由成員國協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評(píng)估

       在COVID-19流行期間，各個(gè)國家主管部門（NCA）可以根據(jù)情況確定是否需要或適于對(duì)其國家檢查計(jì)劃中的場(chǎng)地進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估。

       2.3 IT和其他實(shí)際考慮

       一個(gè)組織要支持遠(yuǎn)程評(píng)估可能會(huì)面臨許多挑戰(zhàn)。 評(píng)估被檢查方是否具有必要的資源和IT能力以支持被審計(jì)總部和血漿收集/工藝處理現(xiàn)場(chǎng)的遠(yuǎn)程評(píng)估，這是至關(guān)重要的。 為了確保遠(yuǎn)程評(píng)估是一種適當(dāng)?shù)拇胧?，需要考慮許多實(shí)際項(xiàng)目。 應(yīng)考慮以下項(xiàng)目：

       o 使用電話會(huì)議/視頻會(huì)議或其他方式可以與現(xiàn)場(chǎng)人員進(jìn)行實(shí)時(shí)討論，尤其是在血漿采集現(xiàn)場(chǎng)。

       o 實(shí)時(shí)共享顯示現(xiàn)場(chǎng)使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的屏幕的功能，或提供對(duì)檢查員的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（特別是在收集點(diǎn)）進(jìn)行遠(yuǎn)程（只讀）訪問的功能。

       o 使用適當(dāng)?shù)钠脚_(tái)來及時(shí)提供大型電子文檔（例如訪問安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺(tái)）。 用于共享和傳遞信息的方法應(yīng)符合適當(dāng)?shù)陌踩珮?biāo)準(zhǔn)以及檢查機(jī)構(gòu)和現(xiàn)場(chǎng)的IT策略，尤其是用于交換高度機(jī)密的捐贈(zèng)者信息時(shí)。

       o 檢查小組成員之間的溝通過程要暢通，尤其是不在同一地點(diǎn)時(shí)。

       o 現(xiàn)場(chǎng)的時(shí)區(qū)和檢查員的位置。

       o 現(xiàn)場(chǎng)的語言問題。檢查員可能需要使用翻譯來進(jìn)行部分或全部遠(yuǎn)程檢查。

       這些考慮的結(jié)果可能會(huì)引發(fā)高度關(guān)注進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估的現(xiàn)場(chǎng)或檢查機(jī)構(gòu)是否需要任何其他資源。

       最好由現(xiàn)場(chǎng)主持和管理通信平臺(tái)并考慮其安全要求。 如果現(xiàn)場(chǎng)不具備或無法獲得適當(dāng)?shù)墓δ埽瑒t檢查機(jī)構(gòu)可以考慮主持通信平臺(tái)。

       最佳通信平臺(tái)的示例可以包括以下內(nèi)容：

       o 具有以下功能的實(shí)時(shí)視頻會(huì)議平臺(tái)：

       ---分組討論室/會(huì)議，以促進(jìn)不同檢查員和現(xiàn)場(chǎng)之間的單獨(dú)討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用程序/電子系統(tǒng)。

       o 依照檢查和現(xiàn)場(chǎng)的IT策略訪問云服務(wù)器和其他安全平臺(tái)，以共享文檔，包括高度機(jī)密的捐助者信息。

       o 如果存在聲音干擾，則應(yīng)考慮使用聊天/即時(shí)消息平臺(tái)。

       3. 準(zhǔn)備

       檢查人員應(yīng)對(duì)遠(yuǎn)程評(píng)估進(jìn)行充分準(zhǔn)備，并在考慮現(xiàn)有指南的情況下熟悉要檢查的現(xiàn)場(chǎng)。

       與現(xiàn)場(chǎng)檢查的檢查計(jì)劃相似的計(jì)劃，概況了檢查小組的每個(gè)成員要檢查的站點(diǎn)區(qū)域，可以促進(jìn)遠(yuǎn)程評(píng)估的順利進(jìn)行，并確?，F(xiàn)場(chǎng)代表在現(xiàn)場(chǎng)隨時(shí)支持檢查。

       3.1 遠(yuǎn)程評(píng)估通知

       應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)場(chǎng)檢查的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間表，將進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估的通知告知現(xiàn)場(chǎng)。 為了防止在遠(yuǎn)程評(píng)估期間出現(xiàn)任何延誤，應(yīng)考慮要求在遠(yuǎn)程評(píng)估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠(yuǎn)程評(píng)估開始時(shí)就提供審查之用。

       應(yīng)當(dāng)告知，在情況允許的情況下，除了進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估外，還需要進(jìn)行后續(xù)的現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       3.2 遠(yuǎn)程評(píng)估議程

       與現(xiàn)場(chǎng)檢查類似的詳細(xì)議程應(yīng)提前提交被檢查方。 議程應(yīng)列出所有（計(jì)劃的）會(huì)議和需要安排的項(xiàng)目的預(yù)期時(shí)間段，以促進(jìn)遠(yuǎn)程評(píng)估的順利進(jìn)行并確保在要求的時(shí)間有相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)代表在場(chǎng)。

       3.3 遠(yuǎn)程評(píng)估的溝通過程

       在遠(yuǎn)程評(píng)估之前，應(yīng)確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺(tái)和過程，并與現(xiàn)場(chǎng)達(dá)成協(xié)議。 應(yīng)考慮前面部分列出的IT和其他實(shí)際考慮。

       每天檢查的時(shí)間應(yīng)在檢查員和被檢查者之間達(dá)成一致，特別是如果檢查員和現(xiàn)場(chǎng)所在時(shí)區(qū)存在顯著差異時(shí)，并且應(yīng)遵守雙方的程序。 被檢查方應(yīng)指派一名聯(lián)絡(luò)人，以在遠(yuǎn)程評(píng)估期間協(xié)調(diào)和管理其他請(qǐng)求和接受查詢。

       如果檢查員在不同的地方，則還應(yīng)確定檢查員之間的溝通過程是否順暢。 為了避免重復(fù)審核或文件請(qǐng)求，應(yīng)考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請(qǐng)求和其他信息。

       建議在開始進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估之前先對(duì)通信平臺(tái)進(jìn)行測(cè)試，以驗(yàn)證其功能。 如果可能的話，IT支持人員應(yīng)隨時(shí)準(zhǔn)備對(duì)遠(yuǎn)程評(píng)估中可能出現(xiàn)的任何IT問題做出配合和支持。 現(xiàn)場(chǎng)還應(yīng)注意，如果在遠(yuǎn)程評(píng)估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應(yīng)立即通知檢查員。

       4. 實(shí)施

       4.1 首次會(huì)議

       遠(yuǎn)程評(píng)估首次會(huì)議應(yīng)通過視頻會(huì)議、電話會(huì)議或其他方式。 檢查員除了要考慮現(xiàn)有指南中所列的相關(guān)條款，還應(yīng)考慮包括以下內(nèi)容：

       o 遠(yuǎn)程評(píng)估設(shè)置的特殊性，以便所有參與方都能理解范圍和后勤管理。

       o 交流過程的簡(jiǎn)要概述。

       o 被檢查方應(yīng)提供首次會(huì)議的與會(huì)者名單

       o 遠(yuǎn)程評(píng)估的視頻/音頻錄制的功能如果被禁止。 如有必要，應(yīng)保證檢查人員獲得建筑物、房間和設(shè)備的照片。 這應(yīng)附在遠(yuǎn)程評(píng)估報(bào)告中。

       4.2 遠(yuǎn)程評(píng)估實(shí)施

       應(yīng)考慮使用現(xiàn)有指南的相關(guān)要素，以評(píng)估其對(duì)GMP 以及血漿主文件（PMF）條款和條件的符合情況。

       遠(yuǎn)程評(píng)估的重要組成部分包括會(huì)談，檢查員在議程中要求的與主題相關(guān)的介紹資料（由檢查員進(jìn)行）和文件審查。 在使用用于數(shù)據(jù)管理的電子系統(tǒng)的情況下，必須具有對(duì)這些系統(tǒng)的遠(yuǎn)程（只讀）訪問權(quán)限。

       為了便于遠(yuǎn)程評(píng)估的順利進(jìn)行，檢查員可以在每天結(jié)束時(shí)考慮將第二天要檢查的文件通知現(xiàn)場(chǎng)，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準(zhǔn)備時(shí)間。 當(dāng)檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗(yàn)證等）時(shí)，及時(shí)將其傳達(dá)給現(xiàn)場(chǎng)也可能會(huì)有所幫助。

       4.3 末次會(huì)議

       遠(yuǎn)程評(píng)估末次會(huì)議應(yīng)涵蓋現(xiàn)有指南中的相關(guān)條款。還應(yīng)告知，在情況允許的情況下，還需要進(jìn)行額外的現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       5. 遠(yuǎn)程評(píng)估之后的活動(dòng)

       5.1 遠(yuǎn)程評(píng)估報(bào)告

       遠(yuǎn)期評(píng)估報(bào)告應(yīng)按照GMP/GDP檢查報(bào)告的歐盟格式編寫。 報(bào)告的相關(guān)部分應(yīng)包括適當(dāng)?shù)恼f明，以明確進(jìn)行了遠(yuǎn)程評(píng)估，并指出是否對(duì)設(shè)施的現(xiàn)場(chǎng)情況進(jìn)行了評(píng)估以及所使用的方法。

       5.2 下次檢查的聲明（SONI）

       如果遠(yuǎn)程評(píng)估的結(jié)果令人滿意，則應(yīng)考慮EMA指南對(duì)檢查和控制措施的應(yīng)用，發(fā)布下次檢查聲明（SONI），以促進(jìn)基于風(fēng)險(xiǎn)的血漿主文件（PMF）認(rèn)證系統(tǒng)中現(xiàn)場(chǎng)的檢查計(jì)劃，并說明建議的下次檢查日期。證書上的主題應(yīng)注明遠(yuǎn)程評(píng)估并增加在情況允許的情況下盡快恢復(fù)現(xiàn)場(chǎng)檢查的澄清說明，以及指明任何例外情況。

       解析

       從上面EMA遠(yuǎn)程評(píng)估/審計(jì)指南看，這份指南解釋了EMA對(duì)于制藥企業(yè)和血漿采集中心遠(yuǎn)程審計(jì)的一些特點(diǎn)：

       特點(diǎn)1：遠(yuǎn)程審計(jì)/評(píng)估程序在疫情期間可以代替現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，但是在非疫情蔓延期，不能代替現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。

       特點(diǎn)2：為了準(zhǔn)備和實(shí)施遠(yuǎn)程審計(jì)，預(yù)先準(zhǔn)備很重要。

       特點(diǎn)3：良好的技術(shù)支持很重要，不管是針對(duì)制藥企業(yè)的檢查，還是針對(duì)血漿采集中心，指南都重點(diǎn)描述的IT要求。

       特點(diǎn)4：要重視企業(yè)商業(yè)機(jī)密的保密工作。

       特點(diǎn)5：檢查結(jié)果要明晰，針對(duì)不同檢查結(jié)果，采取措施要清晰。而且檢查結(jié)果要注明遠(yuǎn)程審計(jì)字樣，便于其他機(jī)構(gòu)采用時(shí)，做出準(zhǔn)確判斷。

       總之，通過上述詳細(xì)分析和討論，可以知悉歐盟為了確保藥品質(zhì)量，已經(jīng)積累了足夠經(jīng)驗(yàn)并會(huì)陸續(xù)開展規(guī)范的遠(yuǎn)程審計(jì)。對(duì)于2021年度可能會(huì)接受遠(yuǎn)程審計(jì)的企業(yè)，應(yīng)該積極準(zhǔn)備，以應(yīng)對(duì)歐美遠(yuǎn)程檢查。同時(shí)，也希望中國藥政部門積極借鑒，對(duì)于境外企業(yè)的審計(jì)，采用逐步規(guī)范和有效的遠(yuǎn)程審計(jì)方式。       

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。