新型冠狀病毒肺炎疫情之后，中國醫(yī)藥行業(yè)八大變化展望

       新型冠狀病毒肺炎（NCP）雖然在中國中央政府和地方各級政府以及民眾共同努力下被基本控制，但是本次疫情對于中國普通民眾生活影響之大，對于中國公共衛(wèi)生安全體系挑戰(zhàn)之高，對于中國經濟影響之深，估計都是短期內難以評估的。在本次疫情抗擊過程中，不管是國家局和地方藥監(jiān)局的積極作為，還是各制藥企業(yè)捐款捐物，以及努力復工生產，為抗擊疫情添磚加瓦，都顯示了醫(yī)藥行業(yè)對于國民經濟不可或缺的作用。從目前情況看，預測疫情出現(xiàn)拐點和被完全控制還為時過早；但是根據持續(xù)數(shù)據跟蹤，并結合行業(yè)發(fā)展脈絡而對相關事態(tài)預測，也是對我們工作后續(xù)安排很有幫助的。本人不揣冒昧，通過自己的分析和思考，對未來醫(yī)藥行業(yè)進行粗淺預測，供各位參考。

       預測1-自2020年4月份開始，大量法規(guī)將發(fā)布和征集意見

       在2019年8月26日通過全國人大表決，并與2019年12月1日實施的《藥品管理法》代表著新的制藥行業(yè)監(jiān)管體系的再一次大規(guī)模的調整和完善。在2019年度藥品管理法生效后，很多相關配套法規(guī)要進行修訂、征集意見和定稿發(fā)布。但是到目前為止，除了《藥品管理法》和《**管理法》之外，還有很多配套法規(guī)沒有最后定稿和發(fā)布，例如《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產監(jiān)督管理辦法》、《藥品經營監(jiān)督管理辦法》和各類藥品配套的變更指導原則等。

       如果沒有本次武漢疫情，按照本來的工作流程和工作步驟，應該在2020年2月份發(fā)布部分法規(guī)和指南，后面陸續(xù)在4月和5月開始定稿發(fā)布。而目前由于武漢疫情的影響，國家藥監(jiān)局和地方各省局主要精力和力量都集中用于抗擊疫情，督促和監(jiān)督抗疫物資的生產和監(jiān)管，因此這些工作都被擱置了。初步估計在2020年3月底或者4月初集中發(fā)布很多法規(guī)、指南的草案，并在5月份定稿生效。

       預測2-歐美藥政官方對中國大陸地區(qū)企業(yè)檢查將在4月份陸續(xù)展開

       根據FDA官網和EMA官網，由于本次突發(fā)的武漢新型冠狀病毒肺炎疫情，導致歐美藥政當局按照計劃安排的到中國進行現(xiàn)場執(zhí)行各類檢查的人員，限于國際航班的取消和疫情警示信息，在2020年2月和3月對中國制藥企業(yè)的各類國際檢查暫停。雖然國外官網聲稱，這些檢查屬于例行檢查，暫停對于藥品監(jiān)管體系影響不大；但是從年度工作任務總體看，2月份和3月份的工作安排都會在疫情解除后，陸續(xù)安排在后續(xù)月份。初步預估在4月份歐美藥政當局會安排一些檢查，但是檢查高峰應該在2020年5月份出現(xiàn)。其中，由于美國FDA在中國北京設置了辦公室，對中國境內企業(yè)實施檢查更方便，因此檢查密集程度會在4月底出現(xiàn)，在2020年5-6月份應該是境外檢查最密集時間。

       預測3-臨床試驗工作將在五月初開始恢復正常

       本次武漢的突發(fā)的冠狀病毒肺炎疫情，不僅對于醫(yī)療機構產生了很大沖擊，也對在這些機構進行的臨床試驗產生了巨大影響。這些影響表現(xiàn)在：臨床用藥方法的供應不及時問題、部分生化樣品檢測延遲問題、避免受試者集聚問題而導致臨床試驗延遲或者暫停問題、受試者脫落問題、各類數(shù)據規(guī)范管理問題等。

       根據天津市藥監(jiān)局發(fā)布的文件《天津市藥品監(jiān)督管理局關于做好新型冠狀病毒感染的肺炎應急防控期間藥物臨床試驗管理工作的通知》，在本次疫情期間，相關臨床試驗申報單位和執(zhí)行單位要關注臨床試驗質量和受試者安全，并重點強調如下問題：一、建立疫情防控期間藥物臨床試驗管理的應急預案，建立健全臨床試驗管理與疫情處置的快速銜接通道，把人民生命安全和健康放在第一位。二、為盡可能減少人員流動和聚集，降低大范圍暴發(fā)流行的風險，各機構應開展藥物臨床試驗評估，根據本單位實際情況開展相關工作。建議暫停對疫情防控有直接影響的臨床試驗，暫停需進行集體篩選、集體入組的臨床試驗，暫緩臨床試驗患者的篩選工作。三、保證受試者合法權益:為保證受試者在藥物臨床試驗中的合法權益，對已參加藥物臨床試驗的受試者，無必須停止臨床試驗的情況，應繼續(xù)進行臨床試驗。非住院治療時，在不影響臨床試驗開展的前提下，可利用信息化手段進行，減少臨床試驗相關人員的流動，降低疫情傳播風險，四、加強嚴重不良事件的處置:充分發(fā)揮倫理委員會的審查作用，合理評估疫情期間嚴重不良事件，妥善處置臨床試驗中疑似新型冠狀病毒感染情況，及時向國家和我市藥物臨床試驗管理部門報送嚴重不良事件信息。五、積極開展疫情相關的藥物臨床試驗:為及時有效防控新型冠狀病毒感染的肺炎疫情，鼓勵有條件的機構開展經國家藥品監(jiān)督管理局批準有利于新型冠狀病毒感染肺炎防治的藥物臨床試驗。

       根據目前湖北省疫情數(shù)據和全國數(shù)據，估計2月底有些疫情較輕省份會恢復臨床試驗工作；估計湖北省會在3月底才能結束疫情，因此湖北省醫(yī)療機構恢復開展臨床試驗估計在4月初。全國臨床試驗工作完全恢復正常運行應該在五月初。

       預測4-待報產產品將延期，研發(fā)第一集團的醫(yī)藥公司受影響最明顯

       根據丁香園insight數(shù)據庫檢索，選擇關鍵詞為"臨床III期+招募過程中/招募完成待開始"，檢索結果為896項；如果選擇關鍵詞為"招募過程中/招募完成待開始"，則檢索結果是3228項目?？梢灶A見的是，這些還沒有結束，正在進行的臨床試驗，都會或多或少的受到影響。

       下面是以國內研發(fā)領頭羊企業(yè)恒瑞制藥為例來說明。在丁香園insight數(shù)據庫，選擇恒瑞制藥作為申報人，限定臨床試驗狀態(tài)為進行中（招募完成），檢索結果如下：

       解析：可以看出，恒瑞制藥目前處于受試者招募完成，還在進行中的臨床試驗共31項。其中，屬于III期臨床和其他類別的共14項。本次疫情對于這31項臨床試驗都會產生直接影響，對于屬于III期臨床和其他類別的臨床試驗影響更明顯。

       根據丁香園insight數(shù)據庫和cde數(shù)據庫檢索，綠葉制藥、正大天晴等國內研發(fā)公司都有類似情況存在。

       預測5-原輔料價格將在高位運行，估計6月后價格會恢復正常水平

       按照行業(yè)運行周期，每年春節(jié)前后，由于各類公司都收緊銀根，再加上物流受到天氣和節(jié)日影響，各類原輔材料會在高位運行。今年由于武漢疫情，這種情況持續(xù)時間會比往年更長，估計會覆蓋2月和3月中上旬。

       盡管目前全國各地都在發(fā)布政策，鼓勵和支持企業(yè)在滿足條件下復工復產；但是由于湖北處于中國中南地區(qū)核心位置，而武漢又是交通樞紐和湖北經濟中心，因此湖北武漢疫情對于中國長三角地區(qū)（浙江、江蘇、上海）的影響將會持續(xù)更長時間，估計原輔材料價格在高位運行的周期會持續(xù)2020年2月和3月份。

       隨著各地積極復工復產，既促進物資生產和運輸，也會由于復工復產帶來少量疫情反彈，這些都是需要警惕的。這些因素疊加，預估原輔材料價格估計在高位運行時間會更長，估計完全恢復到正常價格水平需要在6月份才可以實現(xiàn)。

       預測6-藥品集采價格會調整，部分公司估計會調整策略

       目前在中國醫(yī)藥市場上進行的集采工作已經進行了2輪，可以說戰(zhàn)況慘烈。不僅仿制藥公司為了市場份額報出地板價，甚至有些原研公司為了中國市場份額也開始大幅度降低價格。例如，春節(jié)前進行的第二輪集采中，阿卡波糖口服制劑被原研藥跨國藥企拜耳摘得桂冠，拜耳中標價為5.42元/30片，折算單片價格約為0.18元；而此價格直接導致中美華東股票跌停。

       就常理而言，集采招標工作是基于平穩(wěn)運行的市場和供求關系來確定價格和數(shù)量，中標企業(yè)也是這樣考慮的。但是本次疫情導致中國經濟突然波動，估計部分原輔材料價格會受明顯影響。在這種情況下，是否中標企業(yè)還可以按照承諾來保質保量的完成藥品生產，需要打個問號。

       預估春節(jié)后的第三輪集采工作會在2020年5月份進行。選擇這個時間點，應該是集采發(fā)標單位讓受疫情影響的生產盡量恢復正常，也讓相關申報企業(yè)在充分考慮后給出合理報價的過程。同樣，申報企業(yè)在第三輪集采中還會廝殺，但是估計策略會有所調整。

       預測7-國外疫情預計會延期結束，部分國外原輔料會可能供應緊張

       本次疫情在中國中央政府和各地政府、民眾共同努力下已經處于控制狀態(tài)。但是由于前期的拖延，日本、韓國和印度已經收到較明顯波及。同樣由于國際經濟的一體化特點，疫情對于國際運輸業(yè)產生了明顯影響，導致很多行業(yè)的工作被延遲。

       根據上面分析，預估來自日本和印度的相關原輔材料會受較明顯影響。目前來判斷受影響幅度為時尚早，但是在2020年2-4月份來自國外的原輔材料應該會受到明顯波及。

       預測8-2020版藥典會如期發(fā)布，但是執(zhí)行時間估計會延期到2021年5月份

       根據中國藥典委的工作計劃，2020年會頒布《中國藥典》2020版，這既是藥典發(fā)展歷史上的關鍵工作，也是中國藥政體系改革和發(fā)展的關鍵工作之一。

       根據本人對于中國藥典2020版修訂工作的持續(xù)跟蹤，預估藥典修訂工作受到疫情影響會延遲一個半月的工作時間。這些延遲不僅僅包括藥典文本內容的技術溝通，還包括很多實驗室的復核試驗，或者標準物質的開發(fā)等配套工作。

       預估中國藥典委的工作會在2020年3月底完全恢復正常。按照這個進度，《中國藥典》2020版依然會在2020年度內頒布。為了給制藥企業(yè)以準備和整理時間，以及藥典的宣貫工作和藥檢機構熟悉藥典也需要準備時間，估計在2021年5月1日生效并執(zhí)行《中國藥典》2020版是現(xiàn)實的安排。

       結語

       筆者根據自己在制藥行業(yè)的工作經驗，以及相關官方文件和數(shù)據庫數(shù)據分析，對未來一段時間內中國醫(yī)藥行業(yè)做出了粗淺的預估。這些內容僅供各位同仁和行業(yè)管理者參考。希望疫情盡快過去，讓各行各業(yè)盡快恢復正常；帶著美好的心情去擁抱春天、沐浴春光，確為人生之一期望。

       參考文獻

       1- NMPA官網信息

       2- CDE官網信息

       3- 丁香園insight數(shù)據庫

       4- FDA官網信息

       5- EMA官網信息

       6-識林《FDA 疫情應對行動：關注供應鏈和在中國的檢查工作》

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。

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